| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 37 pM (nAChR)[1]
alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor. Ki = 37 pM (rat brain) and 55 pM (human alpha4beta2). ~180,000‑fold selective over muscle‑type alpha1beta1deltagamma nAChR. Also binds alpha3beta4 with lower affinity. Negligible affinity for >70 other receptors, enzymes, transporters. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
替巴尼克林是一种新型强效的胆碱能 nAChR 配体，对神经元 nAChR 具有优先选择性，并具有镇痛作用。其 Ki 值为 37 pM，可阻止金雀花碱与 α4β2 神经元 nAChR 结合。替巴尼克林作为激动剂发挥作用。ABT-594 在 K177 细胞中转染的人 α4β2 神经元 nAChR 上的 EC50 值为 140 nM，其阳离子外流增加（以 86Rb+ 外流作为衡量指标），且其内在活性比 (−)-尼古丁高 130%；在 IMR-32 细胞中表达的 nAChR 亚型上的 EC50 值为 340 nM；在 F11 背根神经节细胞系中的 EC50 值为 1220 nM。通过在卵母细胞中产生的人类 α7 同源寡聚 nAChR 的离子电流直接测量，EC50 值为 56,000 nM[1]。
对人α4β2 nAChR具有完全激动作用（⁸⁶Rb+外排，EC50 = 140 nM，内在活性为尼古丁的130%）。在IMR-32细胞中EC50为340 nM，在F11 DRG细胞中EC50为1220 nM（效力为71%）。对α7 nAChR的EC50为56,000 nM。在30 uM浓度下，可抑制脊髓C纤维释放CGRP，从而产生镇痛作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
替巴尼克林是一种强效镇痛药，在急性和慢性疼痛模型中均有效。其作用主要通过激活中枢神经元尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）介导[2]。在小鼠中，替巴尼克林对急性热刺激引起的疼痛具有显著的镇痛作用。口服ABT-594也有效，但其疗效比腹腔注射低十倍。非竞争性神经元尼古丁乙酰胆碱受体拮抗剂ABT-594可阻断替巴尼克林的镇痛作用，但不能逆转其作用[3]。在急性热痛、持续性化学痛和神经性疼痛的大鼠模型中，替巴尼克林均表现出镇痛作用。在热阈值测试中，直接向中缝大核 (NRM) 注射替巴尼克林具有镇痛作用，而全身性替巴尼克林的作用会因 NRM 中血清素能神经元的丢失而减弱[4]。
在小鼠热板模型和大鼠急性/神经性疼痛模型中均显示出强效镇痛作用。口服有效，但效力比腹腔注射低约10倍。美卡拉明可阻断其作用。注射至中缝大核（NRM）可产生镇痛作用，而5-羟色胺能损伤可减弱其全身作用，表明其作用机制为脊髓上5-羟色胺能机制。已在糖尿病周围神经性疼痛中进行研究。 |
| 酶活实验 |
使用大鼠皮层或海马膜（0.2-0.5 mg 蛋白）。在含有 0.5-2 nM [3H]-金雀花碱和 0.001-1000 nM 替巴尼克林的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4，含 120 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl2 和 1 mM MgCl2）中，于 22℃ 孵育 60-90 分钟。非特异性拮抗剂：10 uM (−)-尼古丁。用 GF/B 滤膜（0.5% PEI）过滤，洗涤 3 次，进行液体闪烁计数。Ki = 37 pM。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达人α4β2 nAChR的K177细胞。将50,000个细胞/孔接种于96孔板中，培养基为DMEM/10% FBS/Geneticin/Hygromycin，培养48小时。加入1 uCi/mL ⁸⁶Rb+，于37℃孵育60-90分钟。洗涤后，加入替巴尼克林（0.1 nM-100 uM）孵育5分钟。收集上清液，用1% SDS裂解细胞。通过闪烁计数法测定⁸⁶Rb+浓度。EC50约为140 nM。进行膜片钳实验时，将膜片钳电压钳制在-70 mV，并快速施加替巴尼克林。
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| 动物实验 |
对雄性ICR小鼠进行热板试验（20-30 g，55℃热板，截止时间30秒）。记录后爪舔舐/跳跃的基线潜伏期。试验前15-60分钟腹腔或口服给予替巴尼克林（0.003-1 mg/kg）。计算%MPE =（试验后潜伏期 - 基线）/（截止时间 - 基线）× 100。对于神经性疼痛，采用大鼠坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）模型。术后14天腹腔/口服给予替巴尼克林（0.01-0.3 mg/kg）；使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
口服活性良好，大鼠口服生物利用度约为50-70%。口服给药后0.5-1小时达到血药峰浓度（Cmax）。由于首过代谢，口服给药的效力比腹腔注射低10倍。啮齿动物半衰期约为1-2小时。在中枢神经系统中分布良好。分布容积大。主要经肝脏代谢（氧化、结合）。目前尚无完全公开的详细CYP代谢谱。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
与依匹巴汀相比，安全性显著提高。治疗指数更大。对肾上腺素受体的亲和力较弱：α1B Ki=890 nM，α2B Ki=597 nM，α2C Ki=342 nM。浓度>1 μM时，可能存在脱靶相互作用。对其他70个靶点的影响可忽略不计。LD50显著高于依匹巴汀。尚未获得临床批准。由于其为强效神经活性化合物，应谨慎处理。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
强效α4β2受体激动剂（Ki=37 pM）。镇痛机制：激活脊髓和脊髓上部位的中枢nAChR（NRM）→调节疼痛信号传导→抑制CGRP释放。已进入糖尿病周围神经性疼痛的临床试验。尚未获得FDA/EMA批准。可作为nAChR疼痛通路和非阿片类镇痛药的研究工具。CAS号：209326-19-2。储存于-20℃。
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| 分子式 |
C9H13CL3N2O
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|---|---|
| 分子量 |
271.57131934166
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| 精确质量 |
270.009
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| CAS号 |
209326-19-2
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| 相关CAS号 |
Tebanicline hydrochloride;203564-54-9
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| PubChem CID |
146673022
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
34.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
168
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=CC=C(C=N1)OC[C@H]1CCN1.Cl.Cl
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| InChi Key |
HZMFFIXATGBQGR-XCUBXKJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11ClN2O.2ClH/c10-9-2-1-8(5-12-9)13-6-7-3-4-11-7;;/h1-2,5,7,11H,3-4,6H2;2*1H/t7-;;/m1../s1
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| 化学名 |
5-[[(2R)-azetidin-2-yl]methoxy]-2-chloropyridine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 100 mg/mL (368.23 mM)
DMSO: ≥ 34 mg/mL (125.20 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 25 mg/mL (92.06 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6823 mL | 18.4115 mL | 36.8229 mL | |
| 5 mM | 0.7365 mL | 3.6823 mL | 7.3646 mL | |
| 10 mM | 0.3682 mL | 1.8411 mL | 3.6823 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nanofin-d2
Nanofin-d2 hydrochloride
Catestatin (rat)
Nanofin-d5
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