| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Rat 5-HT7 Receptor 8.19 (pKi, in HEK293 cells ) Human 5-HT7 Receptor 8.20 (pKi, in HEK293 cells )
JNJ-18038683 targets the serotonin 5-HT7 receptor. It is a potent and selective antagonist with pKi values of 8.19 and 8.20 for rat and human 5-HT7 receptors, respectively. It decreases 5-HT-stimulated adenylyl cyclase with pKb values of 8.01 (rat) and 7.99 (human). By blocking 5-HT7 receptors, the compound modulates serotonergic signaling pathways involved in mood regulation, circadian rhythm, and thermoregulation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在HEK293细胞中表达的大鼠和人5-HT7受体的高亲和力[3H]5-CT结合位点可被JNJ-18038683置换（pKi值分别为8.19±0.02和8.20±0.01）。在大鼠丘脑膜上的天然5-HT7受体上也观察到类似的pKi值（8.50±0.20）。Hill斜率值接近于1，表明为单一位点竞争性结合。通过评估表达人或大鼠5-HT7受体的HEK293细胞中的腺苷酸环化酶活性，可以确定JNJ-18038683的拮抗效力。大鼠和人5-HT7/HEK293细胞在5-HT刺激下均表现出增强的腺苷酸环化酶活性，pEC50值分别为8.09和8.12。使用 JNJ-18038683 时，观察到 5-HT (100 nM) 刺激的腺苷酸环化酶活性呈浓度依赖性降低。[3H]5-CT 结合研究[1] 的相关 Ki 值与 JNJ-18038683 的 pKi 值吻合良好。体外实验表明，JNJ-18038683 是一种强效且选择性的 5-HT7 受体拮抗剂。其活性通常通过测定其抑制表达 5-HT7 受体的细胞中 5-HT 刺激的 cAMP 积累的能力来评估。该化合物对大鼠和人 5-HT7 受体的 pKi 值分别为 8.19 和 8.20。它能降低大鼠和人5-HT7/HEK293细胞中5-HT（100 nM）刺激的腺苷酸环化酶活性，pKb值分别为8.01和7.99。标准的体外实验包括使用放射性标记配体的受体结合研究和测量cAMP积累的功能性实验。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
JNJ-18038683 可剂量依赖性地抑制快速眼动睡眠 (REM)，这种抑制作用通常在给药后的前四个小时内出现。口服给药后，从 1 mg/kg 的剂量开始，REM 睡眠持续时间在前四个小时内显著缩短 (P<0.05)。与此同时，REM 睡眠潜伏期也呈现剂量依赖性延长的趋势。仅在最高测试剂量 (10 mg/kg; P<0.05) 下，REM 睡眠潜伏期才出现显著延长。这些 REM 睡眠的变化似乎具有条件特异性。为了进一步探究连续七天重复给药 JNJ-18038683 是否会导致大鼠在治疗期间和治疗后脑电图睡眠反应（特别是 REM 睡眠）发生任何改变，我们进行了进一步的研究。连续七天，每天在光照期开始两小时后皮下注射 1 mg/kg 的 JNJ-18038683。 JNJ-18038683 会导致快速眼动睡眠 (REM) 潜伏期延长，并在治疗首日注射后八小时内显著减少 REM 睡眠时间。在为期七天的重复治疗期间，REM 睡眠潜伏期持续延长；在治疗结束后的第一个恢复日，REM 睡眠潜伏期恢复正常。在整个七天的重复治疗期间，REM 睡眠时间没有明显增加；相反，在治疗结束后的第一个恢复日，REM 睡眠时间出现反弹。在整个治疗过程中，非快速眼动睡眠 (NREM) 潜伏期和总 NREM 睡眠时间均不受影响[1]。体内研究表明，JNJ-18038683 在抑郁症模型中有效。作为一种 5-HT7 受体拮抗剂，它有望调节血清素能信号传导并影响情绪调节。该化合物还被证明可以延长快速眼动睡眠 (REM) 潜伏期并缩短 REM 睡眠时间。然而，已发表文献中关于该化合物体内疗效的全面数据有限。该化合物主要用作研究5-HT7受体功能的研究工具。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达大鼠或人5-HT7受体的细胞膜制备物评估JNJ-18038683。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体，例如[3H]-5-CT或[3H]-LSD。将膜匀浆与浓度递增的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记的5-HT存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算pKi值。
|
| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达大鼠或人5-HT7受体的细胞（例如HEK293细胞）培养于合适的培养基中。对于功能性实验，由于5-HT7受体与Gs蛋白偶联，因此需检测cAMP的积累。在5-HT（100 nM）存在的情况下，用不同浓度的JNJ-18038683处理细胞，以刺激腺苷酸环化酶的活性。使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。评估该化合物抑制5-HT刺激的cAMP积累的能力，并根据剂量反应曲线计算pKb值。
|
| 动物实验 |
在体内动物研究中，JNJ-18038683 可通过腹腔注射给药于啮齿动物。在抑郁症模型（例如，强迫游泳试验、悬尾试验或慢性轻度应激模型）中，给药后评估行为反应。在睡眠模型中，测量快速眼动睡眠潜伏期和持续时间。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
JNJ-18038683 的分子量为 348.44，分子式为 C21H24N4O。它是一种强效且选择性的 5-HT7 受体拮抗剂。该化合物为研究级化合物，应储存于 -20°C 以保持长期稳定性。它可溶于 DMSO，并可用于体外和体内给药。本品仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JNJ-18038683 的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种 5-HT7 受体拮抗剂，其潜在的不良反应可能包括调节血清素能信号传导，从而影响情绪、睡眠和体温调节。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JNJ-18038683 (CAS 851376-05-1) 是一种强效且选择性的 5-HT7 受体拮抗剂。在细胞基础的检测中，它对大鼠和人类 5-HT7 受体的 pKi 值分别为 8.19 和 8.20。它降低了 5-HT 刺激的腺苷酸酰化酶，pKb 值为 8.01（大鼠）和 7.99（人类）。已证明它在抑郁症模型中有效。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C26H28CLN3O7
|
|---|---|
| 分子量 |
529.96942615509
|
| 精确质量 |
529.161
|
| CAS号 |
851376-05-1
|
| PubChem CID |
11249539
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
162
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
618
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(CC(CC(O)=O)(C(O)=O)O)O.ClC1C=CC(C2C3CCNCCC=3N(CC3C=CC=CC=3)N=2)=CC=1
|
| InChi Key |
DIQZMBPDLFAJLK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H20ClN3.C6H8O7/c21-17-8-6-16(7-9-17)20-18-10-12-22-13-11-19(18)24(23-20)14-15-4-2-1-3-5-15;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h1-9,22H,10-14H2;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)
|
| 化学名 |
1-benzyl-3-(4-chlorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[3,4-d]azepine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (377.38 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8869 mL | 9.4345 mL | 18.8690 mL | |
| 5 mM | 0.3774 mL | 1.8869 mL | 3.7738 mL | |
| 10 mM | 0.1887 mL | 0.9434 mL | 1.8869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02466685
Conditions:Bipolar DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03633357
Conditions:Bipolar DisorderLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00566202
Conditions:Major Depressive DisorderInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
