| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BMS-911172 targets adaptor protein 2-associated kinase 1 (AAK1). AAK1 is a serine/threonine kinase involved in clathrin-mediated endocytosis and synaptic vesicle recycling. By inhibiting AAK1, BMS-911172 inhibits μ2 phosphorylation. The compound's brain-penetrant properties allow it to reach its target in the central nervous system. Its inhibition of AAK1 has potential therapeutic applications in neuropathic pain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BMS-911172 对 AAK1 具有抑制作用，IC50 值分别为 12 nM 和 35 nM。该化合物抑制 μ2 亚基磷酸化，而 μ2 亚基磷酸化是网格蛋白介导的内吞作用的关键步骤。BMS-911172 被用于研究 AAK1 在突触功能和神经性疼痛中的作用。该化合物具有良好的脑穿透性，使其适用于研究 AAK1 在中枢神经系统中的功能。标准的体外实验包括使用纯化的 AAK1 进行激酶活性测定以及在细胞系统中评估 μ2 亚基磷酸化水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，BMS-911172 具有作为神经性疼痛治疗药物的潜力。作为一种可穿透血脑屏障的 AAK1 抑制剂，它有望调节中枢神经系统中的突触小泡循环和神经递质释放。然而，已发表文献中关于其全面的体内疗效数据有限。该化合物目前正用于临床前研究，以探索神经性疼痛和其他 AAK1 相关疾病。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用纯化的AAK1激酶评估BMS-911172。激酶活性测定在合适的底物和ATP存在下进行，并逐渐增加测试化合物的浓度。使用放射性或荧光检测方法测量磷酸盐掺入底物的程度。IC50值由抑制曲线计算得出。使用一组相关激酶进行选择性分析以评估特异性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达AAK1的细胞培养于合适的培养基中。用不同浓度的BMS-911172处理细胞，并使用磷酸化特异性抗体通过Western blot检测μ2磷酸化水平。与对照组相比，μ2磷酸化水平的降低表明AAK1受到抑制。根据剂量反应曲线计算细胞AAK1抑制的IC50值。使用MTT或LDH检测评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，BMS-911172 可通过灌胃或腹腔注射给药于啮齿动物。在神经性疼痛模型（例如，脊神经结扎、慢性压迫性损伤或化疗引起的神经病变）中，给药后使用冯·弗雷丝纤维和热板试验评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BMS-911172 的分子量为 339.34，分子式为 C16H19F2N3O3。它是一种固体，纯度≥99%。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL。本品仅供研究使用，不得用于人体消费。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BMS-911172 的毒性特征尚未得到充分报道。作为一种 AAK1 抑制剂，其潜在的不良反应可能包括突触功能和神经递质释放的调节。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对中枢神经系统影响的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BMS-911172 (CAS 1644248-18-9) 是一种能够穿透大脑的选择性适配蛋白 2 相关激酶 1 (AAK1) 抑制剂。它以 12 nM 和 35 nM 的 IC50 值抑制 AAK1。它抑制 μ2 磷酸化，并在神经性疼痛研究中具有作为治疗剂的潜力。仅供研究用途。
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| 分子式 |
C16H19F2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
339.33717083931
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| 精确质量 |
339.139
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| CAS号 |
1644248-18-9
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| PubChem CID |
86582964
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
90.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
412
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC(OC1=C(C2=CN=CO2)C=CC(=C1)NC(C(CC(C)C)N)=O)F
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| InChi Key |
GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19F2N3O3/c1-9(2)5-12(19)15(22)21-10-3-4-11(14-7-20-8-23-14)13(6-10)24-16(17)18/h3-4,6-9,12,16H,5,19H2,1-2H3,(H,21,22)/t12-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-amino-N-[3-(difluoromethoxy)-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-4-methylpentanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (294.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9469 mL | 14.7345 mL | 29.4690 mL | |
| 5 mM | 0.5894 mL | 2.9469 mL | 5.8938 mL | |
| 10 mM | 0.2947 mL | 1.4734 mL | 2.9469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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