| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenoceptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
分离和灌注的豚鼠心脏制剂在给予 Ro 363 剂量后出现心律失常收缩，产生了其峰值变时反应的 70-100%[1]。在自发收缩的豚鼠气管制剂中，RO 363 是一种完全激动剂，其效力只有 (-)-异丙肾上腺素的一半。组织中 β1-受体的激活是 RO 363 作用的原因，因为 (-)-异丙肾上腺素和 RO 363 在气管、心脏和回肠制剂中具有相似的相对效力[2]。
1在各种分离的组织制剂中比较了Ro-363和（--）-异丙肾上腺素的β肾上腺素受体兴奋作用。2Ro-363在因β1受体激活而起作用的组织中（豚鼠心房和回肠制剂以及兔、大鼠和豚鼠的心室条）的效力大约是（--）-异丙肾上腺素的一半。3在豚鼠的子宫和肺条制剂中，反应是由β2受体刺激引起的。RO363的活性比（--）异丙肾上腺素低100至350倍，内在活性低。4在豚鼠自发收缩的气管制剂中，RO363是一种完全激动剂，其效力约为（-）-异丙肾上腺素的一半。RO363的这些作用是由于组织中β1受体群的激活，因为RO363和（-）-异丙肾上腺素在气管、心脏和回肠制剂中具有相同的相对效力。此外，当使用RO363作为激动剂时，所有这些制剂中普拉洛尔的Kb值相似。5结果表明，RO363是一种有效且高度选择性的β1受体激动剂[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与肾上腺素相比，在氯醛糖麻醉下的猫中，Ro 363 几乎不会导致心律失常，而在 U-0882 或氟烷会产生心脏敏化的动物中[1]。
在豚鼠左心房制剂中，引起最大变力反应的（-）-异丙肾上腺素和（+/-）-（1-[3'，4'-二羟基苯氧基]-2-羟基-[3“，4”-二甲氧基苯乙氨基]-丙烷）-草酸酯（Ro-363）浓度导致有效不应期略有缩短。多巴酚丁胺对不应期的影响很小，除非在超最大肌力浓度下，有效不应期会增加。豚鼠的离体灌注心脏制剂在服用（-）-异丙肾上腺素、Ro-363和多巴酚丁胺后出现心律失常收缩，剂量达到其最大变时反应的70-100%。这三种激动剂的致心律失常活性与其各自的β1受体兴奋性相似。在氯醛糖麻醉的猫中，与肾上腺素（肾上腺素）相比，3种激动剂（-）-异丙肾上腺素、Ro 363和多巴酚丁胺在由3-二甲氨基-2-甲基-2-苯氧基苯丙酮盐酸盐（U-0882）或氟烷诱导心脏致敏的动物中基本上没有致心律失常活性。然而，在给予亚节律剂量的哇巴因后，所有3种激动剂都引发了室性心律失常，并增加了非哇巴因治疗动物在迷走神经刺激期间发生的耳下逸搏次数。在所有情况下，药物的致心律失常活性与其引发心率升高的相对活性平行。[1] 在戊巴比妥麻醉和清醒的仪器化灰狗中测量了一些β肾上腺素受体激动剂对心率、血压和心肌收缩性（左心室压力/综合等长张力的最大变化率）的心血管影响。在麻醉的狗中，异丙肾上腺素增加了心率和心肌收缩力，降低了血压。如果血压下降不到25 mmHg，等活性肌力剂量的Prenalterol和Ro-363诱导的心率增加幅度大于异丙肾上腺素。沙丁胺醇在所有剂量下都有降压活性，似乎是一种相对选择性的正性肌力药物。所有激动剂均未导致清醒狗的血压下降。Prenalterol和Ro-363是更有效的肌力兴奋剂，心率增加较小，心肌收缩性增加更明显。然而，沙丁胺醇在清醒动物中引起了心率的更大增加，麻醉动物中表现出的变力选择性丧失。在麻醉动物中可以观察到β肾上腺素受体激动剂的直接作用，而不受反射的影响。有意识动物中激动剂作用的差异似乎可归因于压力感受器反射控制系统的状态和心脏相对增强的反应性[3]。 |
| 酶活实验 |
β1/β2嵌合受体的（−）-RO363亲和力。[4]
与人重组β1-和β2-肾上腺素能受体的受体结合分析表明，（-）-RO363对β1-肾上腺素能受体具有比β2-肾上腺素受体高40倍的亲和力（表1）。为了确定负责这种选择性的结构域，我们构建了8个β1-和β2-肾上腺素能受体的嵌合受体（图2）。表1总结了这些（−）-RO363嵌合受体的结合特征。跨膜时未发现显著差异。。。 （-）-1-（3,4-二甲氧基苯乙氨基）-3-（3,4-二羟基）-2-丙醇[（-）-RO363]是一种高度选择性的β（1）-肾上腺素能受体（β1）AR）激动剂。为了研究β1选择性激动剂的结合位点，构建了嵌合β1/β2 AR和Ala取代的β1 AR。β（1）AR的几个关键残基[TMD跨膜结构域中的Leu（110）和Thr（117）2]，TMD 7中的Phe（359）]被发现与（-）-RO363的β（1-）选择性结合有关，这是通过竞争性结合确定的。基于这些结果，我们建立了（-）-RO363结合结构域的三维模型。该模型表明，β（1）AR的TMD 2和TMD 7形成了一个结合口袋；（-）-RO363的N-取代基的甲氧基苯基似乎位于由Leu（110）、Thr（117）和Phe（359）包围的腔内。氨基酸Leu（110）和Phe（359）与（-）-RO363的苯环相互作用，而Thr（117）与（—）-RO363-的甲氧基形成氢键。为了检查这些残基在活性状态下与β（1）AR的相互作用，在组成型活性（CA）-β（1”AR突变体中，每个氨基酸都变为Ala。当在Leu（110）和Thr（117）处突变时，CAβ1 AR对（-）-RO363的亲和力降低程度与野生型β1 AR基本相同。然而，与野生型β（1）AR相比，Phe（359）的Ala取代突变体的亲和力降低。这些结果表明，Leu（110）和Thr（117）对于（-）-RO363与β（1”选择性的初始结合是必要的，并且Phe（358）与（-）-RO363的N-取代基在活性状态下的相互作用比在静止状态下更强[4]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
In this study, we analyzed the site on β1-adrenergic receptor conferring the β1-selective binding. Based on analysis of the binding characteristics of several chimeric β1/β2-adrenergic receptors, transmembrane domains 2 and 7 were found to be involved in the β1-selective binding of (−)-RO363. This result is consistent with our previous reports that transmembrane domains 2 and 7 of β1- and β2-adrenergic receptors form a binding pocket for the β1- and β2-selective agonists (Isogaya et al., 1998,..[4]
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| 分子式 |
C19H26CLNO6
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|---|---|
| 分子量 |
399.8658
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| 精确质量 |
399.144
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| CAS号 |
250580-70-2
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| 相关CAS号 |
74513-77-2; 250580-70-2 (HCl)
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| PubChem CID |
129317790
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| 外观&性状 |
White to pink solid powder
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| tPSA |
100
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
385
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O([H])C([H])(C([H])([H])OC1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])O[H])O[H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
OGVPZFCVECYADQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H25NO6.ClH/c1-24-18-6-3-13(9-19(18)25-2)7-8-20-11-14(21)12-26-15-4-5-16(22)17(23)10-15;/h3-6,9-10,14,20-23H,7-8,11-12H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
4-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]-2-hydroxypropoxy]benzene-1,2-diol;hydrochloride
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| 别名 |
Ro 363 hydrochloride; Ro 363 (hydrochloride); 250580-70-2; 1,2-Benzenediol, 4-[3-[[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]-2-hydroxypropoxy]-, hydrochloride (1:1)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (312.60 mM)
H2O: 50 mg/mL (125.04 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 16.67 mg/mL (41.69 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5008 mL | 12.5041 mL | 25.0081 mL | |
| 5 mM | 0.5002 mL | 2.5008 mL | 5.0016 mL | |
| 10 mM | 0.2501 mL | 1.2504 mL | 2.5008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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