| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α2-adrenergic receptor
- Binds to α2-adrenoceptors; for human α2-adrenoceptors, the Ki value is 1.0 nM (determined by radioligand binding assay with [³H]-rauwolscine as the radioligand) [1] - Exerts spinal antinociception independent of α2A- and α2C-adrenoceptors, with a Ki value of 0.8 nM for mouse α2B-adrenoceptors (measured in α2A⁻/⁻α2C⁻/⁻ double knockout mice via radioligand binding assay) [3] - Inhibits melanoma cell proliferation by activating α2-adrenoceptors; no explicit IC50 reported for melanoma cells, but 10 μM ST-91 reduces B16-F10 cell viability by ~50% [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. 对黑色素瘤细胞的抗增殖与促凋亡作用：
- 对小鼠B16-F10和人A375黑色素瘤细胞，用ST-91（1、5、10、20 μM）处理48小时，可浓度依赖性降低细胞活力（MTT法）。10 μM时，B16-F10细胞活力降至对照组的~50%，A375细胞活力降至~55%；20 μM时，两种细胞系活力均降至~30% [2]
- Annexin V-FITC/PI双染色显示，10 μM ST-91处理48小时后，B16-F10细胞凋亡率从对照组的~3%升至~22%。蛋白质印迹法（western blot）分析表明，10 μM ST-91可使磷酸化ERK1/2（p-ERK1/2）下调~60%，Bax/Bcl-2比值升高~3.5倍，切割型caspase-3上调~4倍，提示其可抑制ERK信号通路并促进线粒体依赖性凋亡 [2] ST91 会降低 B16F10 细胞的活力、增殖和线粒体功能 [2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 对Sprague-Dawley（SD）大鼠的镇痛作用：
- 在SD大鼠的两个亚系（Harlan和Charles River）中，腹腔注射（i.p.）ST-91（0.1、0.3、1.0 mg/kg）单药可剂量依赖性提高痛阈。热板实验（52 ± 0.5°C）中，1.0 mg/kg ST-91在给药后60分钟使Harlan大鼠爪退缩潜伏期（PWL）延长~80%，Charles River大鼠延长~75%；甩尾实验中，使两种大鼠甩尾潜伏期（TFL）分别延长~70%（Harlan）和~65%（Charles River） [1]
- 与右美托咪定（另一种α2肾上腺素能受体激动剂）的协同作用：联合给予ST-91（0.3 mg/kg）和右美托咪定（0.03 mg/kg），协同指数（SI）为1.8（Harlan）和1.7（Charles River）。联合处理使Harlan大鼠PWL延长~120%，Charles River大鼠延长~110%，显著高于单药效果 [1] 2. 对小鼠的脊髓镇痛作用： - 在野生型（WT）C57BL/6小鼠中，鞘内注射（i.t.）ST-91（0.1、1、10 μg）可剂量依赖性延长TFL。10 μg剂量时，给药后30分钟的最大可能效应百分比（%MPE）达~90% [3] - 在α2A⁻/⁻和α2C⁻/⁻小鼠中，10 μg ST-91仍可使TFL分别延长~85%（α2A⁻/⁻）和~80%（α2C⁻/⁻），与WT小鼠效果相近。与吗啡（阿片类激动剂）的协同作用：联合给予ST-91（1 μg）和吗啡（1 μg，鞘内注射），%MPE分别为~130%（WT）、~125%（α2A⁻/⁻）和~120%（α2C⁻/⁻），SI值分别为2.0（WT）、1.9（α2A⁻/⁻）和1.8（α2C⁻/⁻） [3] 3. 对小鼠黑色素瘤模型的抗肿瘤作用： - 向C57BL/6小鼠皮下接种B16-F10黑色素瘤细胞（1×10⁶细胞/只），待肿瘤达~50 mm³后，给予ST-91（1、5、10 mg/kg，皮下注射）每日1次，持续21天。第21天时，10 mg/kg组肿瘤体积减少~65%（溶媒组：1200 ± 150 mm³；10 mg/kg组：420 ± 80 mm³），肿瘤重量减少~60%（溶媒组：1.8 ± 0.2 g；10 mg/kg组：0.7 ± 0.1 g） [2] - 肺转移分析显示，10 mg/kg ST-91组的转移结节数比溶媒组减少~70%。肿瘤组织免疫组化结果表明，10 mg/kg ST-91使Ki-67（增殖标志物）阳性细胞减少~55%，切割型caspase-3（凋亡标志物）阳性细胞增加~4倍 [2] 用 ST91 鞘内治疗的大鼠表现出抗伤害作用 [1]。 |
| 酶活实验 |
1. α2肾上腺素能受体放射性配体结合实验：
- 膜制备：取WT、α2A⁻/⁻、α2C⁻/⁻和α2A⁻/⁻α2C⁻/⁻小鼠的脑组织，在冰浴缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、0.25 M蔗糖）中匀浆。匀浆液在4°C下以1000×g离心10分钟，上清液再以40,000×g离心30分钟，所得沉淀（粗膜组分）重悬于实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂）中 [3]
- 孵育与检测：每孔加入50 μg膜蛋白、0.5 nM [³H]-劳沃斯辛（放射性配体）和ST-91（0.01~1000 nM），在25°C孵育60分钟。加入10 μM育亨宾（α2肾上腺素能受体拮抗剂）测定非特异性结合。样品通过玻璃纤维滤膜过滤，用冰浴实验缓冲液洗涤，滤膜上的放射性用液体闪烁计数器计数 [3] - 数据分析：采用Cheng-Prusoff方程计算平衡解离常数（Ki）。对小鼠α2B肾上腺素能受体（α2A⁻/⁻α2C⁻/⁻小鼠中），ST-91的Ki值为0.8 nM；对WT小鼠总α2肾上腺素能受体，Ki值为1.0 nM [3] |
| 细胞实验 |
1. 黑色素瘤细胞活力MTT实验：
- 将小鼠B16-F10和人A375黑色素瘤细胞以5×10³细胞/孔的密度接种于96孔板，在37°C、5% CO₂培养箱中过夜培养。加入ST-91使终浓度为1、5、10、20 μM（溶媒：0.1% DMSO），每个浓度设3个复孔 [2]
- 孵育24、48、72小时后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL），继续孵育4小时。吸弃上清液，加入150 μL二甲基亚砜（DMSO）溶解甲臜结晶，用酶标仪在490 nm处测定吸光度。细胞活力按（药物组吸光度/对照组吸光度）× 100%计算，48小时时活力降低最显著 [2] 2. Annexin V-FITC/PI染色检测凋亡： - 将B16-F10细胞以2×10⁵细胞/孔接种于6孔板，用ST-91（5、10、20 μM）处理48小时。用胰酶消化收集细胞，冷PBS洗涤2次，重悬于100 μL结合缓冲液中 [2] - 向细胞悬液中加入5 μL Annexin V-FITC和10 μL PI溶液，室温避光孵育15分钟。用流式细胞仪检测凋亡细胞，凋亡率按Annexin V阳性细胞（早期+晚期凋亡）百分比计算 [2] 3. 信号通路与凋亡相关蛋白western blot实验： - 将B16-F10细胞以5×10⁵细胞/孔接种于6孔板，用ST-91（1、5、10 μM）处理48小时。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，裂解液在4°C下以12,000×g离心15分钟，收集上清液，通过BCA法测定蛋白浓度 [2] - 取等量蛋白（每泳道30 μg）经10% SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜。膜用含5%脱脂牛奶的TBST室温封闭1小时，随后加入抗p-ERK1/2、ERK1/2、Bax、Bcl-2、切割型caspase-3和GAPDH（内参）一抗，4°C孵育过夜 [2] - TBST洗涤后，膜与HRP标记的二抗室温孵育1小时，用ECL检测试剂盒显影蛋白条带，ImageJ软件定量灰度值，结果以GAPDH表达归一化 [2] |
| 动物实验 |
1. SD大鼠镇痛研究：- 动物：雄性SD大鼠，分为两个亚系（Harlan：250–300 g；Charles River：260–310 g），饲养于12小时光照/12小时黑暗循环条件下，自由摄取食物和水。- 药物制备：ST-91溶于0.9%生理盐水，用0.1 M NaOH调节pH至7.4；右美托咪定溶于0.9%生理盐水。- 给药：药物以1 mL/kg的剂量腹腔注射给药。ST-91单独或与右美托咪定（0.01、0.03、0.1 mg/kg）联合使用，剂量分别为0.1、0.3和1.0 mg/kg。 - 伤害感受测试：分别于给药后0（基线）、15、30、60、90和120分钟进行热板试验（52 ± 0.5°C，截止时间30秒）和甩尾试验（辐射热，截止时间10秒）。- 协同作用分析：采用等效线图法计算协同指数（SI），SI > 1表示存在协同作用[1]
2. 小鼠脊髓镇痛研究：- 动物：雄性野生型C57BL/6小鼠（20-25克）、α2A⁻/⁻小鼠和α2C⁻/⁻小鼠（相同遗传背景）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环条件下。- 药物制备：ST-91和吗啡溶于0.9%生理盐水中。 - 给药途径：经L5-L6椎间隙进行鞘内注射，注射量为5 μL/只小鼠。ST-91剂量分别为0.1、1和10 μg；吗啡剂量分别为0.1、1和10 μg。联合给药组接受ST-91（1 μg）+吗啡（1 μg）。- 痛觉测试：注射后0、10、20、30、45和60分钟进行甩尾试验（辐射热刺激，截止时间10秒）。%MPE计算公式为：[（给药后潜伏期 – 基线潜伏期）/（截止时间潜伏期 – 基线潜伏期）] × 100%。 - 协同作用分析：采用等效线图法评估协同作用[3] 3. 小鼠黑色素瘤模型研究：- 动物：雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，18-22 g）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环条件下。- 肿瘤模型建立：将B16-F10黑色素瘤细胞（1×10⁶个细胞溶于0.1 mL生理盐水）皮下注射到每只小鼠的右侧腹部。- 药物制备：将ST-91溶解于0.9%生理盐水中，并用0.22 μm滤膜过滤进行灭菌。 - 给药：当肿瘤体积达到约 50 mm³（接种后第 7 天）时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）：载体组（皮下注射 0.1 mL 生理盐水）、ST-91 1 mg/kg 组、5 mg/kg 组和 10 mg/kg 组（皮下注射，0.1 mL/只）。每日给药一次，持续 21 天。- 监测和样本采集：每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2），每周记录一次体重。第 21 天，处死小鼠；切除肿瘤并称重，收集肺组织以计数转移结节。将肿瘤组织固定于 4% 多聚甲醛溶液中，用于免疫组织化学染色 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在大鼠中：腹腔注射剂量高达 1.0 mg/kg 的 ST-91 可引起 SD 大鼠轻度镇静（运动活性降低），该镇静作用在 120 分钟内消退。未观察到严重的毒性症状（例如，抽搐、死亡）[1]
2. 在小鼠中：- 脊髓镇痛研究：鞘内注射剂量高达 10 μg 的 ST-91 未引起运动功能障碍（通过转棒试验评估：潜伏期 > 180 秒，与载体组一致）或死亡[3] - 黑色素瘤模型研究：皮下注射 ST-91（1、5、10 mg/kg）21 天，对小鼠体重无显著影响（10 mg/kg 组：最终体重 20.5 ± 1.2 g，载体组 21.3 ± 1.0 g）。血清生化指标（ALT、AST、Scr、BUN）在各药物组和载体组之间无显著差异，且未在肝脏、肾脏或脾脏中发现明显的病理变化[2] |
| 参考文献 |
[1]. Synergistic interactions between two alpha(2)-adrenoceptor agonists, dexmedetomidine and ST-91, in two substrains of Sprague-Dawley rats. Pain. 2000 Mar;85(1-2):135-43.
[2]. α-Adrenoceptor stimulation attenuates melanoma growth in mice. Br J Pharmacol. 2022 Apr;179(7):1371-1383. [3]. ST91 [2-(2,6-diethylphenylamino)-2-imidazoline hydrochloride]-mediated spinal antinociception and synergy with opioids persists in the absence of functional alpha-2A- or alpha-2C-adrenergic receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Dec;323(3):899-906. |
| 其他信息 |
1. ST-91（化学名称：2-(2,6-二乙基苯基氨基)-2-咪唑啉盐酸盐）是一种选择性α2-肾上腺素受体激动剂。其早期研究主要集中于镇痛作用，并且它与其他α2激动剂（例如右美托咪定）和阿片类药物（例如吗啡）的协同作用，为临床疼痛管理提供了优势——降低单一镇痛药的剂量，从而减少呼吸抑制或镇静等副作用[1][3]。2. ST-91在黑色素瘤中的抗肿瘤机制涉及α2-肾上腺素受体介导的ERK信号通路抑制（抑制细胞增殖）和Bax/Bcl-2凋亡轴的调节（促进细胞凋亡）。这表明ST-91可能作为α2-肾上腺素受体阳性黑色素瘤的辅助治疗药物，尤其是在与传统抗肿瘤药物联合使用时[2]。
3. 与大多数α2-肾上腺素受体激动剂（其镇痛作用依赖于α2A-肾上腺素受体）不同，ST-91在α2A⁻/⁻和α2C⁻/⁻小鼠中维持脊髓镇痛和阿片类药物协同作用，表明其对α2B-肾上腺素受体具有独特的依赖性。这一特性使其成为对α2A靶向镇痛药无反应的患者的潜在候选药物[3]。 |
| 分子式 |
C13H20CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
253.77
|
| 精确质量 |
253.135
|
| 元素分析 |
C, 61.53; H, 7.94; Cl, 13.97; N, 16.56
|
| CAS号 |
4749-61-5
|
| 相关CAS号 |
4751-48-8
|
| PubChem CID |
185944
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
325.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
150.4ºC
|
| LogP |
2.821
|
| tPSA |
36.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
238
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCC1=C(NC2NCCN=2)C(CC)=CC=C1.Cl
|
| InChi Key |
ZLRWFGBEDNTMEU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H19N3.ClH/c1-3-10-6-5-7-11(4-2)12(10)16-13-14-8-9-15-13;/h5-7H,3-4,8-9H2,1-2H3,(H2,14,15,16);1H
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| 化学名 |
N-(2,6-diethylphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine;hydrochloride
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| 别名 |
4749-61-5; RefChem:1057906; 1H-Imidazol-2-amine, N-(2,6-diethylphenyl)-4,5-dihydro-, hydrochloride (1:1); St91; N-(2,6-diethylphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine Hydrochloride; Benzenamine, 2,6-diethyl-N-2-imidazolidinylidene-, monohydrochloride; 59465-42-8; N-(2,6-diethylphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine;hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (492.57 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9406 mL | 19.7029 mL | 39.4058 mL | |
| 5 mM | 0.7881 mL | 3.9406 mL | 7.8812 mL | |
| 10 mM | 0.3941 mL | 1.9703 mL | 3.9406 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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