| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β adrenergic receptor
(RS)-Butyryltimolol itself is not pharmacologically active; its target is the enzymes responsible for ester hydrolysis (e.g., esterases in the eye). Upon enzymatic cleavage of the butyryl ester group, the active metabolite timolol is released. Timolol is a non-selective beta-adrenergic receptor antagonist that blocks beta1 and beta2 adrenergic receptors, leading to reduced aqueous humor production and lowered intraocular pressure (IOP). |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在改善眼部药物吸收方面，丁酰噻吗洛尔（替泊洛尔的前药）与 240 分钟鼻泪管阻断一样有效[1]。
作为一种前药，(RS)-丁酰噻吗洛尔的设计旨在增强其角膜渗透性，优于其母体药物噻吗洛尔。体外研究表明，丁酰噻吗洛尔可被眼组织中的酯酶水解，从而再生活性噻吗洛尔。酯化作用提高了分子的亲脂性，促进其扩散穿过角膜上皮——眼科药物吸收的关键屏障。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(RS)-丁酰噻吗洛尔作为噻吗洛尔的有效前药，可提高角膜渗透性，从而提高眼部生物利用度。滴入眼内后，丁酰噻吗洛尔会被组织酯酶迅速水解，释放出噻吗洛尔。活性噻吗洛尔随后通过阻断睫状体中的β-肾上腺素能受体发挥药理作用，减少房水生成，降低眼内压，因此可用于青光眼研究。
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| 酶活实验 |
不适用于前药。对于酯水解研究，标准的非细胞方案是将(RS)-丁酰噻吗洛尔与纯化的酯酶或眼组织匀浆（例如，兔角膜或虹膜睫状体匀浆）在37℃的磷酸盐缓冲液中孵育。在不同时间点取出等分试样，终止反应（例如，用乙腈），并通过HPLC-UV或LC-MS定量噻吗洛尔的生成量，以确定水解动力学。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法并非前药表征的标准方法。然而，(RS)-丁酰噻吗洛尔的跨角膜渗透性可通过将离体兔或猪角膜置于弗朗兹扩散池装置中进行评估。将前药滴加到供体室，并随时间推移从受体室收集样品。通过高效液相色谱法(HPLC)定量分析完整的前药和释放的噻吗洛尔，以确定渗透系数和酶促转化率。
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| 动物实验 |
在眼科药物递送的体内研究中，通常将前药以滴眼液（例如，50-100 μL 浓度为 0.1-1% 的溶液）的形式滴入兔眼。使用眼压计测量基线眼压以及给药后不同时间点（例如，0.5、1、2、4、6、8 小时）的眼压。与载体对照组相比，眼压的降低表明前药转化成功并具有β受体阻滞活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的参考文献中没有关于(RS)-丁酰噻吗洛尔的具体药代动力学数据。作为一种酯类前药，其主要特性是与噻吗洛尔相比，角膜渗透性更强。丁酰噻吗洛尔比噻吗洛尔更具亲脂性，这使其更容易分布到角膜上皮细胞中。角膜吸收后，它迅速水解为噻吗洛尔，后者随后分布到睫状体发挥其降眼压作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(RS)-丁酰噻吗洛尔的具体毒理学数据。其活性代谢物噻吗洛尔的安全性已得到充分证实；局部眼用噻吗洛尔可引起局部刺激（刺痛、灼烧感），全身吸收可因其β受体阻滞作用而导致心血管和肺部不良反应（心动过缓、低血压、支气管痉挛）。前药策略旨在通过提高局部角膜吸收来降低全身暴露量。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(RS)-丁酰噻吗洛尔是一种研究化合物，用作眼科前药开发的参考标准。未标记的噻吗洛尔是治疗开角型青光眼的一线药物，但其角膜渗透性低，需要频繁给药。以丁酰噻吗洛尔为例的酯化前药策略旨在提高眼部生物利用度并减少全身副作用。该化合物可用于比较噻吗洛尔酯系列和其他β受体阻滞剂类似物库中的水解动力学、组织分布和构效关系。
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| 分子式 |
C17H30N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
386.51
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| 精确质量 |
386.198
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| CAS号 |
2320274-78-8
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| 相关CAS号 |
Butyryltimolol;106351-79-5
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| PubChem CID |
23276806
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.169±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
511.5±50.0 °C(Predicted)
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1N=C(C(=N1)N1CCOCC1)OCC(CNC(C)(C)C)OC(CCC)=O
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| InChi Key |
IGJCFKQCZRWRRM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H30N4O4S/c1-5-6-14(22)25-13(11-18-17(2,3)4)12-24-16-15(19-26-20-16)21-7-9-23-10-8-21/h13,18H,5-12H2,1-4H3
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| 化学名 |
[1-(tert-butylamino)-3-[(4-morpholin-4-yl-1,2,5-thiadiazol-3-yl)oxy]propan-2-yl] butanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (258.73 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5873 mL | 12.9363 mL | 25.8726 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5873 mL | 5.1745 mL | |
| 10 mM | 0.2587 mL | 1.2936 mL | 2.5873 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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