| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Cl-NQTrp targets the aggregation of both amyloid-beta (Aβ) and tau proteins. These two proteins are the primary components of the pathological hallmarks of Alzheimer's disease: Aβ plaques and neurofibrillary tangles. By targeting both aggregation pathways, Cl-NQTrp has the potential to address multiple aspects of Alzheimer's disease pathology. The compound's dual-targeting mechanism distinguishes it from many other Alzheimer's disease therapeutics that target only one protein.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
使用 Cl-NQTrp 可有效解聚预先形成的 PHF6 肽原纤维[1]。Cl-NQTrp 可能导致 PHF6 肽寡聚体发生结构修饰[1]。体外实验表明，Cl-NQTrp 可抑制 Aβ 和 tau 蛋白的聚集。该化合物能够靶向两种聚集途径，提示其可能具有广谱抗聚集活性。标准的体外检测方法包括硫黄素 T 荧光测定法（用于测量淀粉样蛋白原纤维的形成）、圆二色谱法（用于监测蛋白质构象变化）以及透射电镜（用于观察原纤维形态）。通过测定抑制原纤维形成所需的浓度来确定该化合物对 Aβ 和 tau 聚集的抑制效力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
由于Cl-NQTrp能够同时靶向Aβ和tau蛋白的聚集，因此它可能为阿尔茨海默病（AD）提供一种新的治疗选择[2]。Cl-NQTrp能够显著缩短表达htau蛋白的果蝇的寿命，使其在第29天的存活率达到58%[2]。体内实验表明，Cl-NQTrp能够显著延长表达htau蛋白的果蝇的寿命，使其在第29天的存活率达到58%。这证明了该化合物在果蝇tau蛋白病模型中的有效性。该化合物在该模型中延长寿命的能力提示其可能具有神经保护作用。Cl-NQTrp能够同时靶向Aβ和tau蛋白的聚集，因此可能是一种独特的阿尔茨海默病潜在疗法。需要进一步在哺乳动物模型中进行体内研究，以全面评估其疗效。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合实验，可使用纯化的Aβ和tau蛋白评估Cl-NQTrp。聚集实验通过在促进纤维形成的条件下，将蛋白与递增浓度的测试化合物孵育来进行。通过测量硫黄素T荧光来监测纤维形成，并计算抑制聚集的IC50值。对于结合研究，可使用表面等离子共振或等温滴定量热法来测量Cl-NQTrp与Aβ和tau单体或寡聚体的直接结合亲和力。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用神经元细胞培养物或表达tau蛋白或淀粉样前体蛋白的细胞。用Cl-NQTrp处理细胞，并使用针对聚集的Aβ或tau蛋白的特异性抗体进行免疫荧光检测，以评估蛋白聚集情况。使用MTT或LDH检测法测定细胞活力，以评估神经保护作用。对于tau蛋白病模型，用该化合物处理表达突变tau蛋白的细胞，并监测tau蛋白的聚集情况。对于Aβ毒性模型，在有或无该化合物的情况下，用外源性Aβ处理细胞，并评估细胞活力。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：收集携带X染色体上眼部GMR-Gal4驱动基因或泛神经元驱动基因elavc155-Gal4的未交配雌性果蝇，并与携带2号染色体上UAS-h tau基因的雄性果蝇或作为对照的野生型Oregon-R (OR)雄性果蝇进行杂交[2]。
剂量：0.75 mg/mL。 给药途径：隔日滴注。 实验结果：抑制PHF6聚集并改善过表达人tau蛋白(htau)的果蝇的眼部神经退行性变。 对于体内动物研究，可通过膳食补充剂向tau蛋白病或阿尔茨海默病果蝇模型施用Cl-NQTrp。在这些模型中，研究人员会监测动物的寿命，并使用免疫组织化学方法评估蛋白质聚集情况。在哺乳动物模型中，该化合物可通过腹腔注射或灌胃给药。研究人员会进行行为学测试、脑组织中Aβ和tau蛋白聚集体的分析以及神经炎症标志物的评估。给药方案因具体模型和研究目标而异。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Cl-NQTrp的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物的分子量为331.83，分子式为C18H10ClN3O2。基于其分子性质，预计该化合物具有中等亲脂性和良好的血脑屏障穿透性，这对于靶向脑内Aβ和tau蛋白聚集至关重要。需要进行全面的ADME研究以进行完整的药代动力学表征，包括评估口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Cl-NQTrp的毒性特征尚未得到广泛报道。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复剂量毒性研究，以及对中枢神经系统影响的评估。鉴于其作为蛋白质聚集抑制剂的作用机制，应考虑其对正常蛋白质稳态的潜在脱靶效应。该化合物在果蝇模型中的安全性似乎良好，因为它在延长寿命的同时未观察到明显的毒性。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Cl-NQTrp是一种靶向Aβ和tau聚集的化合物，使其成为阿尔茨海默病的独特潜在治疗药物。它显著缓解了表达htau的果蝇的短寿命，使其在第29天的存活率达到58%。该化合物的双重靶向机制使其与许多仅靶向一种蛋白质的阿尔茨海默病治疗药物有所不同。仅供研究用途，尚未获得临床使用批准。
|
| 分子式 |
C21H15N2O4CL
|
|---|---|
| 分子量 |
394.808
|
| 精确质量 |
394.072
|
| CAS号 |
185351-23-9
|
| PubChem CID |
1427125
|
| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
|
| LogP |
4.2
|
| tPSA |
99.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
707
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
ClC1C(=O)C2C(=CC=CC=2)C(=O)C=1N[C@H](C(O)=O)CC1C2=C(C=CC=C2)NC=1
|
| InChi Key |
ZKNQSBBALRSDBQ-INIZCTEOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H15ClN2O4/c22-17-18(20(26)14-7-2-1-6-13(14)19(17)25)24-16(21(27)28)9-11-10-23-15-8-4-3-5-12(11)15/h1-8,10,16,23-24H,9H2,(H,27,28)/t16-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-2-[(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (633.22 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5329 mL | 12.6643 mL | 25.3286 mL | |
| 5 mM | 0.5066 mL | 2.5329 mL | 5.0657 mL | |
| 10 mM | 0.2533 mL | 1.2664 mL | 2.5329 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
