| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Kd: 160 μM (Aβ1-42)[1]. Kd: 337 μM (tau)[1]
The primary targets of Abeta/tau aggregation-IN-1 are the amyloid-beta (Abeta1-42) peptide and the tau protein. The compound binds to these pathological proteins (with KD values of 160 microM for Abeta1-42 and 337 microM for tau) and inhibits the formation of beta-sheets, the secondary structure that drives the aggregation of both Abeta into amyloid plaques and tau into neurofibrillary tangles (NFTs), the two hallmark pathologies of Alzheimer‘s disease. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Aβ/tau 聚集抑制剂-IN-1（1 μM；24 小时；HEK-293 T 细胞）可显著减少 tau 蛋白聚集灶[1]。当喹诺酮环被 N-甲基化时，Aβ/tau 聚集抑制剂-IN-1 可有效抑制 tau 蛋白聚集 71.2%–101.8%，抑制 Aβ1-42 聚集 84.7%–99.5%。Aβ/tau 聚集抑制剂-IN-1 可阻止 β 折叠的生成，进而抑制 Aβ1-42 的自身诱导聚集。Aβ/tau 聚集抑制剂-IN-1 与 tau 蛋白和 Aβ1-42 均表现出特异性结合特性。Aβ/tau 聚集抑制剂-IN-1 与 Aβ1-42 的解离常数 (KD) 为 160 μM，与 tau 蛋白的解离常数 (KD) 为 337 μM。通过非共价相互作用，tau 和 Aβ1-42 与 Aβ/tau 聚集体-IN-1 相互作用[1]。
体外实验表明，Aβ/tau 聚集抑制剂 IN-1 能有效抑制 Aβ1-42 β-折叠的形成和 tau 蛋白的聚集。当喹诺酮环被 N-甲基化后，该化合物对 Aβ1-42 聚集的抑制率可达 84.7%-99.5%，对 tau 蛋白聚集的抑制率可达 71.2%-101.8%。该化合物通过阻止 β-折叠的形成来阻断这两种蛋白的自发聚集，从而干扰纤维形成过程中的成核和延伸阶段。据报道，该化合物能够穿过血脑屏障 (BBB)。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
尽管有报道称Aβ/tau聚集抑制剂IN-1能够穿过血脑屏障，但现有参考文献中并未提供其具体的体内活性数据。作为Aβ和tau蛋白聚集的双重抑制剂，该化合物有望减少阿尔茨海默病转基因小鼠模型（例如APP/PS1/Tau三转基因小鼠）中的淀粉样斑块负荷和神经原纤维缠结形成。体内疗效研究将评估该化合物改善认知功能、减少蛋白聚集和减轻神经退行性变的能力。
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| 酶活实验 |
使用硫黄素T (ThT) 荧光聚集试验评估Aβ/tau聚集抑制剂IN-1的非细胞活性，该试验同时检测Aβ和tau蛋白的聚集。对于Aβ1-42聚集试验：将合成的Aβ1-42 (25 uM) 与不同浓度的Aβ/tau聚集抑制剂IN-1 (例如，0.1-500 uM) 在PBS缓冲液 (pH 7.4) 中于37℃孵育24-72小时。测量ThT荧光强度（激发波长440 nm，发射波长485 nm）。对于tau蛋白聚集试验：将tau蛋白衍生肽K18（含有四个微管结合重复序列）或全长tau蛋白(2N4R)与肝素（作为诱导剂）在化合物存在下孵育。计算相对于溶剂对照组的抑制率。
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| 细胞实验 |
免疫荧光[1]
细胞类型： HEK-293 T 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： tau 聚集灶显著减少。 细胞实验中，使用表达tau蛋白或经外源性tau种子处理的神经母细胞瘤细胞（例如SH-SY5Y或N2a）。将细胞用Aβ/tau聚集抑制剂IN-1（1-100 uM）处理24-48小时。通过肌氨酸提取法测定不溶性tau蛋白的水平，然后用tau特异性抗体（例如，AT8抗体用于检测磷酸化tau）进行Western印迹分析，以此评估tau蛋白聚集情况。或者，用该化合物处理表达AβPP和早老素突变的细胞，并通过ELISA检测分泌的Aβ40和Aβ42水平。 |
| 动物实验 |
目前尚无针对Aβ/tau聚集抑制剂IN-1的具体体内动物实验方案。若要进行体内疗效研究，可采用阿尔茨海默病三转基因小鼠模型（例如，表达突变型APP、PSEN1和MAPT的3xTg-AD小鼠）。Aβ/tau聚集抑制剂IN-1将通过腹腔注射或灌胃给药（例如，10-50 mg/kg/天），持续3-6个月。治疗结束后，处死小鼠，并分析脑组织中Aβ斑块负荷（通过硫黄素S或6E10免疫组化染色）和神经原纤维缠结负荷（通过AT8或PHF-1 tau免疫组化染色）。认知功能评估采用Morris水迷宫或情境恐惧条件反射实验。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未提供Aβ/tau聚集抑制剂IN-1的具体药代动力学数据。据报道，该化合物能够穿过血脑屏障（BBB），这对于其在阿尔茨海默病模型中的体内疗效至关重要。作为一种小分子（分子量约为300-400 Da），它可能具有中等的亲脂性，这有利于其被动扩散穿过血脑屏障。需要进一步研究以确定其口服生物利用度、半衰期和脑血浆比。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Aβ/tau 聚集体-IN-1 未提供详细的毒理学数据。作为一种实验室研究化合物，通常无需进行全面的毒理学研究。该化合物应按照标准实验室安全预防措施进行操作，包括使用适当的个人防护装备 (PPE) 并在通风良好的通风橱内操作。目前尚未有体内高剂量潜在不良反应的报道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Abeta/tau 聚集抑制剂 IN-1 是一种用于阿尔茨海默病药物研发的宝贵双靶点研究工具。该化合物在一个分子中同时靶向 Aβ 和 tau 聚集，这两种蛋白是阿尔茨海默病的主要病理特征。这种双重抑制活性使其在抗淀粉样蛋白化合物中独树一帜，因为其他抗淀粉样蛋白化合物通常只靶向 Aβ 或 tau。同时抑制这两种 β 折叠形成蛋白可能通过同时作用于淀粉样斑块和神经原纤维缠结而产生协同治疗效果。该化合物对 Aβ1-42 的 KD 值为 160 μM，对 tau 的 KD 值为 337 μM，当喹诺酮环被 N-甲基化时，其疗效显著（对 Aβ 的抑制率为 84.7%-99.5%，对 tau 的抑制率为 71.2%-101.8%）。
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| 分子式 |
C25H21IN2O
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|---|---|
| 分子量 |
492.35
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| 精确质量 |
492.069
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| CAS号 |
2252162-81-3
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| PubChem CID |
145982772
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
47
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
628
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C[N+]1C2=CC=CC=C2C(N)=C2C(/C(=C/C3C4C(C=CC=3)=CC=CC=4)/CCC=12)=O.[I-]
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| InChi Key |
ZPWPPSSEAGEKIT-FLNCGGNMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H20N2O.HI/c1-27-21-12-5-4-11-20(21)24(26)23-22(27)14-13-18(25(23)28)15-17-9-6-8-16-7-2-3-10-19(16)17;/h2-12,15,26H,13-14H2,1H3;1H/b18-15+;
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| 化学名 |
(2E)-9-amino-10-methyl-2-(naphthalen-1-ylmethylidene)-3,4-dihydroacridin-10-ium-1-one;iodide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (67.70 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0311 mL | 10.1554 mL | 20.3108 mL | |
| 5 mM | 0.4062 mL | 2.0311 mL | 4.0622 mL | |
| 10 mM | 0.2031 mL | 1.0155 mL | 2.0311 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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