| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CB2[1]
Cannabinoid receptor type 2 (CB2R). Vicasinabin is a potent and selective full agonist of CB2R, with no detectable binding or activation of the central cannabinoid receptor type 1 (CB1R). It has an EC50 of 2.8 nM for receptor activation and a Ki of 51.3 nM for binding affinity. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，维卡西那宾是一种强效且高选择性的CB2受体激动剂。它在重组（CHO细胞表达人源和鼠源CB2受体）和内源（人Jurkat细胞、大鼠/小鼠脾细胞）表达系统中均表现出完全激动作用。其功能效力在不同的细胞背景下均具有良好的可比性。它不与CB1受体结合或激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，口服维卡西那宾可降低啮齿动物视网膜疾病模型中的视网膜血管通透性、白细胞黏附（白细胞淤滞）和脉络膜新生血管（CNV）。它对脂多糖（LPS）诱导的葡萄膜炎、链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病视网膜病变（DR）和激光诱导的CNV均显示出疗效，ED50为0.32 mg/kg，表明其具有强效的抗炎和抗血管通透性作用。
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| 酶活实验 |
采用标准放射性配体竞争结合试验测定维卡西那宾的结合亲和力。将表达人重组CB2R的CHO细胞膜与[3H]CP-55,940（一种非选择性大麻素激动剂）和不同浓度的待测化合物在测定缓冲液中于30℃孵育60-90分钟。非特异性结合用10 uM未标记的CP-55,940定义，结合的放射性通过过滤分离。
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| 细胞实验 |
采用 cAMP 积累测定法评估功能活性。将表达人 CB2R 的 CHO 细胞预先用福斯克林孵育以提高 cAMP 水平，然后用不同浓度的维卡西那宾处理。CB2R 激活抑制腺苷酸环化酶，从而降低 cAMP 水平。孵育 30 分钟后，使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 试剂盒或竞争性 ELISA 法定量 cAMP 浓度。
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| 动物实验 |
评估视网膜疗效的标准体内实验方案采用链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病视网膜病变模型。腹腔注射STZ（55 mg/kg）诱导糖尿病。两周后，动物每日口服维卡西那宾（0.3、1、3或10 mg/kg），持续4周。采用伊文思蓝外渗法测量视网膜血管通透性，并通过计数视网膜血管内黏附的白细胞来量化白细胞黏附情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
维卡西那宾具有良好的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄、毒性）特性，口服后可实现全身和眼部暴露。它具有高度选择性，不具有CB1R活性，从而显著降低了中枢神经系统副作用的风险。该化合物具有良好的口服生物利用度，支持在临床前模型中每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
除ADMET特性描述良好外，未提供详细的毒理学数据。未检测到CB1R结合或激活，表明其发生CB1R激动剂相关经典中枢神经系统介导不良反应（如精神活性作用、记忆障碍和运动失调）的风险显著降低，支持其具有良好的临床前安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
维卡西那宾是一种小分子药物。目前，临床试验NCT04265261（一项研究RG7774治疗未经治疗的1型或2型糖尿病合并糖尿病视网膜病变患者的疗效和安全性的研究）正在进行中。维卡西那宾的单同位素分子量为358.2 Da。
维卡西那宾 (RG7774) 是罗氏公司通过高通量筛选先导化合物优化而开发的。它代表了一类新型的 CB2R 激动剂，具有高选择性和良好的口服生物利用度。其在多种啮齿动物视网膜病变模型中的临床前疗效使其成为治疗糖尿病视网膜病变和其他慢性炎症性视网膜疾病的潜在候选药物。 |
| 分子式 |
C15H22N10O
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|---|---|
| 分子量 |
358.40158033371
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| 精确质量 |
358.197
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| CAS号 |
1433361-02-4
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| PubChem CID |
86296048
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.7
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| tPSA |
124
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
501
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O[C@H]1CCN(C2C3=C(N(CC4=NN=NN4C)N=N3)N=C(C(C)(C)C)N=2)C1
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| InChi Key |
MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H22N10O/c1-15(2,3)14-16-12(24-6-5-9(26)7-24)11-13(17-14)25(21-19-11)8-10-18-20-22-23(10)4/h9,26H,5-8H2,1-4H3/t9-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (348.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7902 mL | 13.9509 mL | 27.9018 mL | |
| 5 mM | 0.5580 mL | 2.7902 mL | 5.5804 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7902 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04265261
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