| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cannabinoid type-2 receptors
CB2R PAM targets the cannabinoid type 2 receptor (CB2R) as a positive allosteric modulator. Unlike orthosteric agonists, allosteric modulators bind to a site distinct from the agonist binding site and enhance the receptor's response to endogenous or exogenous agonists. CB2R PAM enhances CP55940- and 2-arachidonoylglycerol-stimulated [35S]GTPγS binding to CB2 receptors. This allosteric modulation allows for enhanced CB2 signaling without directly activating the receptor, potentially providing more selective and safer therapeutic effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CB2R PAM (100 nM) 可显著增强 CP55940 和 2-AG（而非 AEA）激活 [35S]GTPγS 与 CB2 受体结合的能力[1]。体外实验表明，CB2R PAM 可增强 CP55940 和 2-花生四烯酸甘油酯刺激的 [35S]GTPγS 与 CB2 受体的结合，但在没有激动剂的情况下则无此作用。这表明其具有正向变构调节活性，即该化合物增强激动剂的作用，而自身不具有内在活性。标准的体外检测方法包括在表达 CB2 受体的细胞膜制备物中进行 [35S]GTPγS 结合实验，以及在有无激动剂的情况下测量下游信号通路（例如 cAMP 积累、ERK 磷酸化）的功能性实验。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CB2R PAM 在 1–20 mg/kg 的剂量下表现出镇痛作用；口服[1].
在体内，CB2R PAM 在神经性疼痛的小鼠模型中显示出镇痛活性。该化合物具有口服活性，这有利于其治疗药物的开发。它对 CB2R 的正向变构调节增强了 CB2 受体处的内源性大麻素信号传导，从而产生镇痛作用，而不会产生与 CB1 受体激活相关的精神活性副作用。该化合物被用于研究炎症、疼痛、神经保护和免疫相关疾病的治疗策略。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达人CB2受体的细胞膜制备物评估CB2R正向变构调节剂（PAM）。[35S]GTPγS结合试验在CB2激动剂（CP55940或2-花生四烯酸甘油酯）和递增浓度的测试化合物存在下进行。将膜制备物与GDP、[35S]GTPγS、激动剂和测试化合物一起孵育。通过过滤法测定结合的[35S]GTPγS的量。与单独使用激动剂相比，激动剂刺激的[35S]GTPγS结合增强表明具有正向变构调节活性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将表达人CB2受体的细胞培养于合适的培养基中。在功能性实验中，用CB2激动剂（CP55940或2-花生四烯酸甘油酯）处理细胞，并分别在有或无CB2R正向变构调节剂（PAM）的情况下进行。评估下游信号通路标志物，例如cAMP水平（通过ELISA或HTRF测定）、ERK磷酸化（通过Western blot测定）或β-arrestin募集（通过BRET或酶互补测定）。该化合物对激动剂诱导的信号通路的增强作用证实了其正向变构调节活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性CD-1白化小鼠（奥沙利铂诱导的神经性疼痛模型）[1]
剂量：1、5、10、20 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：从5 mg/kg剂量开始，动物舔舐潜伏期显著延长。 在体内动物研究中，CB2R PAM通过口服给药给啮齿动物。在神经性疼痛模型（例如，脊神经结扎、慢性压迫性损伤或化疗引起的神经病变）中，使用von Frey纤维和热板试验评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。在炎症模型中，评估炎症标志物和爪肿胀。在神经保护模型中，评估神经功能评分和组织损伤。给药方案因具体模型而异。可采集血液和组织样本进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CB2R PAM 是一种口服活性化合物。根据其分子量 435.33 和分子式 C21H24BrFN2O2，预计该化合物具有良好的口服生物利用度。该化合物为白色至类白色固体粉末。全面的药代动力学研究应包括评估其口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。为保证长期稳定性，该化合物应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CB2R PAM 的毒性特征尚未得到广泛报道。作为 CB2R 的正向变构调节剂，预计其安全性良好，因为它仅在内源性激动剂存在的情况下增强信号传导，而不直接激活受体。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对免疫系统和其他器官系统影响的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CB2受体正向别构调节剂是一种口服活性的CB2受体（CB2R）正向别构调节剂。它增强激动剂刺激的CB2受体信号，而没有内在活性。该化合物在神经病理性疼痛模型中表现出镇痛活性，并用于研究炎症、疼痛、神经保护和免疫相关疾病的治疗策略。其别构机制提供了相对于直接激动剂的潜在优势，包括改善选择性和减少副作用。仅供研究用途。
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| 分子式 |
C21H24BRFN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
435.33
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| 精确质量 |
434.1
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| CAS号 |
2244579-87-9
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| PubChem CID |
137553165
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
572.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
300.0±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
4.78
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| tPSA |
49.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
630
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C(=O)N(C=C1Br)CC2=CC=C(C=C2)F)NC(=O)C3CCCCCC3
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| InChi Key |
NSGDYZCDUPSTQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24BrFN2O2/c1-14-18(22)13-25(12-15-8-10-17(23)11-9-15)21(27)19(14)24-20(26)16-6-4-2-3-5-7-16/h8-11,13,16H,2-7,12H2,1H3,(H,24,26)
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| 化学名 |
N-[5-bromo-1-[(4-fluorophenyl)methyl]-4-methyl-2-oxopyridin-3-yl]cycloheptanecarboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (114.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.74 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2971 mL | 11.4855 mL | 22.9711 mL | |
| 5 mM | 0.4594 mL | 2.2971 mL | 4.5942 mL | |
| 10 mM | 0.2297 mL | 1.1486 mL | 2.2971 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01435837
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