| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUN B8155 targets the calcitonin receptor. It is a non-peptide agonist that selectively mimics the biological effects of calcitonin. The calcitonin receptor is a G protein-coupled receptor (GPCR) that, when activated, stimulates cAMP formation through Gs protein coupling. Calcitonin receptors are primarily expressed in bone, kidney, and brain, and are involved in calcium homeostasis and bone metabolism. SUN B8155's non-peptide nature may offer advantages over peptide calcitonin, including oral bioavailability and improved stability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在T47D细胞中，SUN B8155（1-1000 μM；1小时）以浓度依赖的方式增加细胞内cAMP的生成；在最高剂量下，cAMP的生成浓度增加了约42倍。此外，SUN B8155还能促进大鼠骨肉瘤细胞系UMR106-06中cAMP的生成[1]。虽然SUN B8155以浓度依赖的方式完全促进CHO/hCTR细胞中cAMP的生成（EC50为21 μM），但它并不刺激CHO/hPTHR或亲代CHO细胞中cAMP的生成[1]。体外实验表明，SUN B8155能够诱导表达重组人降钙素受体的细胞中cAMP的生成。这表明其通过Gs蛋白偶联和腺苷酸环化酶激活，对降钙素受体具有激动剂活性。标准的体外检测方法包括在表达人降钙素受体的细胞中进行 cAMP 积累测定、受体结合研究以确认靶点结合，以及评估下游信号通路。该化合物的非肽类特性使其成为研究降钙素受体药理学的宝贵工具，避免了肽类化合物的局限性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给药30分钟后，腹腔注射SUN B8155（100 mg/kg）可显著降低血清钙含量约9%。人降钙素（CT）在给药后30分钟和60分钟（0.1和0.3 μg/kg）也能以剂量依赖的方式降低血清钙水平[1]。体内实验表明，SUN B8155选择性地模拟了降钙素的生物学效应。降钙素参与维持骨稳态、减少骨吸收和降低血清钙水平。SUN B8155可能在体内产生类似的作用，包括降低破骨细胞活性和骨吸收。该化合物已被研究用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和高钙血症等骨骼疾病。然而，已发表文献中关于其体内疗效的全面数据有限。
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| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达人降钙素受体的细胞膜制备物评估 SUN B8155。放射性配体结合置换实验采用放射性标记的降钙素受体配体（例如 [125I]-降钙素）。将膜匀浆与递增浓度的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育 1-2 小时。通过玻璃纤维滤膜过滤将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记降钙素存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算 IC50 或 Ki 值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达人降钙素受体的细胞（例如HEK293或CHO细胞）培养于合适的培养基中。对于cAMP积累实验，用不同浓度的SUN B8155处理细胞，并使用ELISA或基于HTRF的检测方法测定cAMP水平。福斯克林可用作cAMP刺激的阳性对照。对于信号通路实验，可评估下游标志物，例如PKA激活或CREB磷酸化。该化合物诱导cAMP生成的能力证实了其对降钙素受体的激动剂活性。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，SUN B8155 可通过口服或腹腔注射给药于啮齿动物。在骨代谢模型（例如，卵巢切除的骨质疏松症大鼠）中，给药后评估骨矿物质密度、骨转换标志物（例如，血清钙、甲状旁腺激素、骨钙素、C端肽）和骨组织形态计量学。在高钙血症模型中，测量血清钙水平。在佩吉特病模型中，评估骨吸收标志物。给药方案因具体模型而异。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SUN B8155 的药代动力学性质尚未得到充分表征。该化合物是一种非肽类小分子，分子量为 273.29，分子式为 C14H15N3O3，预计与肽类降钙素相比具有良好的口服生物利用度。该化合物经高效液相色谱法 (HPLC) 测定纯度≥97%。需要进行全面的 ADME 研究以进行完整的药代动力学表征，包括评估口服生物利用度、半衰期、蛋白结合率和组织分布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SUN B8155 的毒性特征尚未得到广泛报道。作为一种降钙素受体激动剂，其潜在不良反应可能包括与降钙素相关的反应，例如恶心、潮红和注射部位反应（针对肽类降钙素）。SUN B8155 的非肽类特性可能使其免疫原性低于肽类降钙素。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。标准的毒理学评估应包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及对钙稳态和骨代谢影响的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SUN B8155是一种非肽类的降钙素受体激动剂，能够选择性地模拟降钙素的生物效应。降钙素是一种由32个氨基酸组成的肽类激素，在维持骨骼稳态中发挥重要作用。SUN B8155能够在表达重组人降钙素受体的细胞中诱导cAMP的形成，并在骨骼疾病如骨质疏松症中具有潜在应用。作为一种非肽小分子，它可能在口服生物利用度和降低免疫原性方面相较于肽类降钙素具有优势。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H15N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
273.29
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| 精确质量 |
273.111
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| CAS号 |
345893-91-6
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| PubChem CID |
135484493
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.34g/cm3
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| 沸点 |
419ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
207.2ºC
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| 折射率 |
1.637
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| LogP |
2.403
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| tPSA |
100.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
508
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=O)N(C(=C1C(=NC2=CC=CC=C2N)C)O)O
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| InChi Key |
SGJLINMLDNLWOS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15N3O3/c1-8-7-12(18)17(20)14(19)13(8)9(2)16-11-6-4-3-5-10(11)15/h3-7,19-20H,15H2,1-2H3
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| 化学名 |
5-[N-(2-aminophenyl)-C-methylcarbonimidoyl]-1,6-dihydroxy-4-methylpyridin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (365.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6591 mL | 18.2956 mL | 36.5912 mL | |
| 5 mM | 0.7318 mL | 3.6591 mL | 7.3182 mL | |
| 10 mM | 0.3659 mL | 1.8296 mL | 3.6591 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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