| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Feniralstat is a highly selective inhibitor of human plasma kallikrein (pKal). It shows minimal off-target effects, as it has no significant inhibitory activity against other related serine proteases, including human KLK1, human FXIa, and human factor XIIa, with all reported IC50 values exceeding 40 microM.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，芬尼拉司他能有效抑制人血浆激肽释放酶，IC50值为6.7 nM。这种高活性是通过使用荧光底物的标准生化分析测定的。与已知的基准药物相比，临床候选药物贝罗拉司他（BCX7353）在相似条件下对同一靶点表现出更强的抑制活性，IC50值为0.88 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
尽管许多研究都集中于其强大的体外活性，但已发表的关于其体内疗效的数据却较为有限。已知它是一种选择性强、高效的激肽释放酶抑制剂，可用于研究免疫系统疾病和心血管疾病，这表明已有一些针对这些疾病的体内模型被应用，尽管标准产品数据表中并非总是详细说明具体的实验方案。
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| 酶活实验 |
典型的非细胞实验方案包括测定人血浆激肽释放酶 (pKal) 活性的抑制情况。芬尼拉司他溶解于合适的缓冲液（例如 DMSO，然后稀释）。将纯化的人血浆激肽释放酶与不同浓度的芬尼拉司他在 96 孔板中孵育 15 分钟。然后加入荧光底物（例如 HD-Pro-Phe-Arg-AMC），并随时间测量荧光强度的增加，以确定残余酶活性并计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
由于芬尼拉司他的主要靶点血浆激肽释放酶是一种存在于血液中的可溶性酶，因此目前尚无针对芬尼拉司他进行细胞实验的标准方法。评估其活性的最佳方法是在无细胞体系中进行。然而，可以通过将芬尼拉司他添加到细胞培养物中并测量相关指标（例如缓激肽等炎症介质的产生）来研究其对细胞功能的影响。
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| 动物实验 |
目前已发表的芬尼拉司他体内研究方案并不多见。对于类似的激肽释放酶抑制剂，典型的体内模型是将药物口服给予诱导血管渗漏或炎症性疼痛的啮齿动物。动物接受抑制剂给药后，会进行诸如角叉菜胶或福尔马林等刺激，随后测量爪水肿或疼痛行为。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
芬尼拉司他（Feniralstat）的具体药代动力学数据在其产品文档中并未广泛提供。作为一种设计用于口服的小分子抑制剂，预计其特性使其在通过灌胃给药时能够达到全身暴露。体内研究通常需要在给药后不同时间点采集血浆样本，以量化药物暴露水平，用于药代动力学/药效学（PK/PD）分析。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
这些资料中未提供芬尼拉司他（Feniralstat）的详细毒理学数据。作为一种研究用化合物，应按照实验室化学品的标准预防措施进行操作。芬尼拉司他通常被认为具有良好的选择性，可最大限度地降低脱靶毒性的风险，但目前尚无公开的全面安全性研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
芬尼拉司他是一种用于研究血浆激肽释放酶-激肽系统（KKS）的重要药理学工具。该系统是炎症和血管通透性的关键介质，因此该化合物可用于研究遗传性血管性水肿（HAE）等疾病。它对pKal蛋白酶相对于其他蛋白酶的高选择性使其成为解析该酶在复杂生物通路中特定作用的理想探针。
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| 分子式 |
C26H25F2N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
509.50461268425
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| 精确质量 |
509.187
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| CAS号 |
2166320-76-7
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| PubChem CID |
139301832
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| LogP |
1.1
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| tPSA |
98.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
851
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(N(C=1)CC1C=CC(=CC=1)CN1C=C(C(NCC2C(=C(C=CN=2)OC)F)=O)C(COC)=N1)=O
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| InChi Key |
ZRUFVDPYHLTYPD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H25F2N5O4/c1-36-16-22-20(26(35)30-11-21-25(28)23(37-2)9-10-29-21)15-33(31-22)13-18-5-3-17(4-6-18)12-32-14-19(27)7-8-24(32)34/h3-10,14-15H,11-13,16H2,1-2H3,(H,30,35)
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| 化学名 |
N-[(3-fluoro-4-methoxypyridin-2-yl)methyl]-1-[[4-[(5-fluoro-2-oxopyridin-1-yl)methyl]phenyl]methyl]-3-(methoxymethyl)pyrazole-4-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (196.27 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9627 mL | 9.8135 mL | 19.6271 mL | |
| 5 mM | 0.3925 mL | 1.9627 mL | 3.9254 mL | |
| 10 mM | 0.1963 mL | 0.9814 mL | 1.9627 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05055258
Conditions:Angioedema, Hereditary, Types I and IILink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05178355
Conditions:Hereditary AngioedemaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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