| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
KL201 selectively targets cryptochrome 1 (CRY1), a core component of the circadian clock. It binds to the FAD-binding pocket of CRY1, preventing its interaction with FBXL3 and ubiquitin-dependent degradation. KL201 does not stabilize CRY2, demonstrating isoform selectivity. By stabilizing CRY1, KL201 enhances its activity and modulates the expression of clock-controlled genes involved in metabolism, hormone regulation, and cellular homeostasis. The compound's selective targeting of CRY1 over CRY2 makes it a valuable tool for dissecting the distinct roles of these two cryptochrome isoforms in circadian biology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在含有昼夜节律报告基因Bmal1-dLuc以及另一种昼夜节律报告基因Per2-dLuc的细胞中，KL201可剂量依赖性地延长昼夜节律周期。与Bmal1-dLuc相比，KL201显著降低了Per2-dLuc报告基因的表达强度，同时维持了细胞活力[1]。KL201与泛素连接酶复合物亚基FBXL3的结合位点重叠，并与CRY1结合，而FBXL3敲低可减弱KL201的作用[1]。在小鼠肺原代组织块中，KL201延长了昼夜节律周期并降低了Per2::Luc敲入报告基因的表达强度[1]。KL201可延长细胞和组织中的昼夜节律周期。在基于细胞的昼夜节律化学筛选中，KL201被鉴定为一种可显著延长昼夜节律周期的化合物。该化合物的活性已在多种细胞模型中得到证实，表明其能够调节昼夜节律振荡。KL201 通过减少铁蛋白自噬来增强卵巢功能。这些体外研究证实了 KL201 作为 CRY1 稳定剂和昼夜节律周期调节剂的作用，为其在时间生物学研究和生物钟相关疾病的治疗开发中的应用奠定了基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，给予KL201可显著缓解雄性小鼠的焦虑样行为。Cry1基因敲除可诱发先天性和应激诱导的焦虑样行为，而KL201激活CRY1则可缓解小鼠的焦虑样行为。这些发现提示，KL201的CRY1稳定活性在动物模型中具有行为学效应。该化合物在体内调节昼夜节律的能力使其成为研究昼夜节律紊乱与情绪障碍之间联系以及开发基于时间生物学疗法的潜在候选药物。
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| 酶活实验 |
KL201的体外酶/受体结合试验包括评估其与CRY1和CRY2蛋白的结合。通过测量其与CRY1的FAD结合口袋的结合亲和力来评估该化合物对CRY1的选择性。表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)可用于测定结合动力学和热力学。与FBXL3的竞争性结合试验用于确认KL201是否能抑制CRY1-FBXL3的相互作用。这些试验通常使用纯化的重组CRY1和CRY2蛋白，并在针对蛋白质-蛋白质相互作用研究优化的缓冲体系中进行，检测指标包括结合亲和力(Kd)和对FBXL3结合的抑制率。
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| 细胞实验 |
KL201 的体外细胞实验通常使用表达昼夜节律报告基因的细胞系，例如表达发光昼夜节律报告基因的成纤维细胞。将细胞用不同浓度的 KL201 处理，并使用实时生物发光记录技术监测数天的昼夜节律周期长度。通过分析振荡模式来量化该化合物对昼夜节律周期的影响。此外，通过蛋白质印迹法检测 CRY1 蛋白水平以确认其稳定性。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估细胞活力和细胞毒性，以确保观察到的昼夜节律效应并非由非特异性毒性引起。
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| 动物实验 |
KL201的体内动物实验通常采用小鼠模型，以研究其对昼夜节律的调节作用和行为的影响。雄性小鼠通过腹腔注射或灌胃给予KL201。在受控的光暗周期下，通过运动活动追踪监测昼夜节律。进行行为学测试，例如高架十字迷宫和旷场实验，以评估焦虑样行为。采集组织样本，用于分析CRY1蛋白水平和时钟基因表达。药效学研究则测量该化合物对昼夜节律周期和行为的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中对KL201的药代动力学特性记载尚不充分。作为一种分子量为388.28的小分子调节剂，KL201预计具有良好的口服生物利用度和组织分布，与典型的类药化合物一致。其作用机制涉及与CRY1的FAD结合口袋结合，提示该化合物可能作用于细胞内靶点。需要开展进一步的药代动力学研究，包括吸收、分布、代谢和排泄（ADME）评估，以全面表征其药代动力学特征，并支持其作为治疗生物钟相关疾病的药物的开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的KL201全面毒理学数据。作为一种主要用于体外和体内研究的研究化合物，KL201尚未经过广泛的毒理学评估。可能已在细胞系中进行了标准细胞毒性试验，以确定细胞实验的安全浓度范围。在动物研究中，通常会监测耐受性和潜在的不良反应，但不会公布详细的毒性特征。在进行临床开发之前，需要开展进一步的临床前毒理学研究，以评估安全性、确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）并评估潜在的脱靶效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KL201是一种噻吡啶衍生物，通过基于细胞的昼夜节律化学筛选被鉴定为CRY1选择性稳定剂。它结合到CRY1的FAD结合口袋，防止FBXL3相互作用和依赖于泛素的降解。KL201延长细胞和组织中的昼夜节律周期，并缓解雄性小鼠的焦虑样行为。该化合物是研究生物钟相关疾病的生物钟生物学研究和治疗开发的有价值工具。KL201的分子量为388.28，化学式为C17H14BrN3OS。它作为高纯度研究化合物供非临床使用。目前尚未报告KL201的临床试验或监管批准。
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| 分子式 |
C17H14BRN3OS
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|---|---|
| 分子量 |
388.281561374664
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| 精确质量 |
387.004
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| CAS号 |
302939-48-6
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| PubChem CID |
1330855
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
4.6
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| tPSA |
83.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
452
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=CC=CC=1C(NC1=C2C(=NC=N1)SC1CCCCC=12)=O
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| InChi Key |
KFSLRFWIPVMBNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14BrN3OS/c18-12-7-3-1-5-10(12)16(22)21-15-14-11-6-2-4-8-13(11)23-17(14)20-9-19-15/h1,3,5,7,9H,2,4,6,8H2,(H,19,20,21,22)
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| 化学名 |
2-bromo-N-(5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (643.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5755 mL | 12.8773 mL | 25.7546 mL | |
| 5 mM | 0.5151 mL | 2.5755 mL | 5.1509 mL | |
| 10 mM | 0.2575 mL | 1.2877 mL | 2.5755 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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