| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DP-1 is a degradation product and fragment of ganetespib, which is a potent inhibitor of heat shock protein 90 (HSP90). As a degradation product, DP-1 is not expected to have significant pharmacological activity. The parent molecule ganetespib binds to the ATP-binding pocket of HSP90, disrupting its chaperone function and leading to the proteasomal degradation of client oncoproteins such as HER2, AKT, and mutant EGFR.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
目前尚未报道DP-1具有独立的体外药理活性。其母体HSP90抑制剂Ganetespib对多种癌细胞系（乳腺癌、肺癌、白血病）均表现出强效的抗增殖活性，IC50值在低纳摩尔范围内。DP-1是Ganetespib的降解产物和片段。作为降解产物，DP-1可能保留一些结构特征，但预计不具有显著的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SDC-TRAP-0063 的降解产物 DP-1 存在于心脏、肿瘤和血浆中[1]。
DP-1是SDC-TRAP-0063的降解产物，也是ganetespib的片段。ganetespib已在乳腺癌、肺癌和结肠癌的异种移植模型中显示出体内抗肿瘤活性。在给予SDC-TRAP-0063或ganetespib后，血浆、肿瘤和心脏组织中可能存在DP-1，表明存在一定的全身暴露。然而，其独立的体内活性尚未得到充分表征。 |
| 酶活实验 |
在体外分析方法开发中，将DP-1溶解于DMSO或甲醇等有机溶剂中，配制成储备液（例如1 mg/mL）。然后将降解产物标准品稀释至工作浓度（例如1-100 ug/mL），用于高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱（LC-MS）分析。该标准品用于确定ganetespib稳定性指示性测定的保留时间、质谱特征和峰纯度。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，DP-1 并非作为独立处理剂使用，而是作为分析标准品，用于定量分析经 ganetespib 处理的细胞培养样品中的该降解产物。收集样品后，将固定浓度的 DP-1 标准品加入样品中。用甲醇或乙腈沉淀蛋白质并离心后，采用 LC-MS/MS 分析样品，以确定 DP-1 是否在培养条件下作为 ganetespib 的细胞降解产物生成。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，DP-1 不单独给动物服用。它用作分析标准品，用于定量分析服用 SDC-TRAP-0063 或 ganetespib 的动物血浆、肿瘤和心脏样本中的该降解产物。样本采集后，将已知浓度的 DP-1 标准品加入样本中。经提取和 LC-MS/MS 分析后，测定 DP-1 的浓度，以支持生物转化研究并评估母体药物的体内稳定性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为降解产物，DP-1 没有独立的药代动力学参数。母体药物加奈替匹已在临床试验中进行研究，其在人体内的半衰期约为 4-6 小时，血浆蛋白结合率高（约 97%），分布容积约为 200 升。给药后，在血浆、肿瘤和心脏组织中均检测到了 DP-1，表明其具有一定的全身暴露和组织分布，但其药代动力学特性可能与母体分子不同。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DP-1 是一种研究用降解产物标准品，目前尚无具体的毒性数据。Ganetespib 作为一种 HSP90 抑制剂，已在癌症临床试验中进行研究，常见的毒性反应包括腹泻、疲劳、肝毒性和血小板减少症。DP-1 作为一种降解产物，不适用于治疗用途，在分析实验室中以毫克或微克级的浓度进行处理。建议采取处理有机化合物的标准实验室安全防护措施（佩戴手套、护目镜、通风橱）。不可食用。
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| 参考文献 |
[1]. Chimmanamada DU, et, al. Targeted therapeutics. US20140079636A1.
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| 其他信息 |
DP-1并非药物，而是一种研究用降解产物和分析标准品。它未获批准用于治疗，也不适用于人体。该化合物用于分析方法开发、HSP90抑制剂稳定性研究和生物转化研究。DP-1是SDC-TRAP-0063的降解产物，也是具有抗肿瘤活性的热休克蛋白90 (HSP90) 抑制剂ganetespib的片段。该化合物用于HSP90相关通路的生化和体外研究，并作为药物质量控制的参考标准。
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| 分子式 |
C26H31N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
461.56
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| 精确质量 |
461.242
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| CAS号 |
1472616-61-7
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| PubChem CID |
136377208
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
755
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=C(C=C(C(=C1)C2=NNC(=O)N2C3=CC4=C(C=C3)N(C=C4)CCC5CCNCC5)O)O
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| InChi Key |
CPMBELNSUCVCNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31N5O3/c1-16(2)20-14-21(24(33)15-23(20)32)25-28-29-26(34)31(25)19-3-4-22-18(13-19)8-12-30(22)11-7-17-5-9-27-10-6-17/h3-4,8,12-17,27,32-33H,5-7,9-11H2,1-2H3,(H,29,34)
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| 化学名 |
3-(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-4-[1-(2-piperidin-4-ylethyl)indol-5-yl]-1H-1,2,4-triazol-5-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 25 mg/mL (54.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.42 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1666 mL | 10.8328 mL | 21.6657 mL | |
| 5 mM | 0.4333 mL | 2.1666 mL | 4.3331 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0833 mL | 2.1666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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