| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Orotic acid is an intermediate in the de novo synthesis of pyrimidine nucleotides, catalyzed by the enzyme orotate phosphoribosyltransferase (OPRT), which converts orotic acid to orotidine-5‘-monophosphate (OMP). OMP is then decarboxylated by orotidine-5‘-monophosphate decarboxylase (OMPDC) to form UMP. The combined activity of OPRT and OMPDC is referred to as UMP synthase. Orotic acid also affects carbohydrate and lipid metabolism. In mammals, orotic acid is involved in the regulation of uric acid excretion and has been used to treat kidney stones (it competes with uric acid for transport). As a pyrimidine precursor, it supports nucleotide synthesis in rapidly dividing cells. The compound is also used as a marker for metabolic disorders such as orotic aciduria (which occurs in defects of the urea cycle).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，乳清酸被用于研究嘧啶从头合成途径。在肝细胞或其他细胞类型中，补充乳清酸（0.1-10 mM）可以增加嘧啶合成途径的通量，从而增加 UMP、UDP 和 UTP 的生成，这些物质对 RNA 合成和细胞能量代谢至关重要。乳清酸还可用作乳清酸磷酸核糖转移酶 (OPRT) 和乳清酸-5'-单磷酸脱羧酶 (OMPDC) 酶活性测定的底物。在细胞培养中，由于乳清酸对脂质代谢的影响（参见体内研究），在某些情况下可导致脂肪肝（肝脂肪变性）。该化合物还用于研究嘧啶合成的调控及其与尿素循环的相互作用。此外，据报道乳清酸具有抗氧化特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，人们研究了乳清酸在嘧啶代谢中的作用及其在肾结石和痛风治疗中的潜在应用。在啮齿动物中，高剂量乳清酸（例如，饮食中1%）可通过增加嘧啶核苷酸的合成诱导脂肪肝（肝脂肪变性），进而促进甘油三酯的积累。该模型被用于研究脂肪肝疾病的机制。乳清酸还可用于治疗高尿酸血症和痛风，因为它与尿酸竞争肾小管重吸收，从而增加尿酸的排泄。在人类中，乳清酸是一种内源性代谢产物；在乳清酸尿症中观察到乳清酸水平升高，这是一种罕见的嘧啶代谢遗传性疾病（尿嘧啶单核苷酸多态性合成酶缺乏症），表现为乳清酸结晶尿和巨幼细胞性贫血。该化合物也存在于牛奶中（因此得名“乳清酸”，源自希腊语 oros，意为乳清），并被用作食品补充剂（维生素 B13）。
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| 酶活实验 |
对于非细胞活性测定（酶活性），乳清酸磷酸核糖转移酶 (OPRT) 活性测定方法为：将纯化的 OPRT 与乳清酸 (0.1-1 mM) 和 PRPP（磷酸核糖焦磷酸，1 mM）在含有 5 mM MgCl2 的 50 mM Tris-HCl 缓冲液 (pH 7.5) 中于 37℃ 孵育 30 分钟。加热终止反应。产物乳清酸-5'-单磷酸 (OMP) 可通过高效液相色谱 (HPLC) 和紫外检测 (260 nm) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 进行定量。对于 OMP 脱羧酶 (OMPDC) 活性测定，将 OMP (0.1-1 mM) 与纯化的 OMPDC 在相同的缓冲液中孵育，并在 260 nm 处测定 UMP 的生成量。对于 OPRT/OMPDC 偶联酶活性测定（UMP 合成酶），将两种酶混合，并测定乳清酸和 PRPP 生成的 UMP。用于分析定量时，将乳清酸水合物溶解于水或0.1%甲酸溶液（1 mg/mL）。对于LC-MS/MS分析，使用人尿液或血浆（0.1-1000 ng/mL）制备校准曲线。MRM离子对：乳清酸155→111（失去CO2）和155→67；乳清酸一水合物（C5H6N2O5）174→111和174→67。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将肝细胞（例如HepG2细胞）或成纤维细胞接种于6孔板中（1×10⁶个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清的DMEM培养基。用乳清酸（0.5-5 mM）处理细胞24-72小时。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定嘧啶核苷酸水平（UMP、UDP、UTP）。对于脂肪肝研究，用乳清酸（1-5 mM）处理细胞48小时，并通过油红O染色或生化脂质提取和定量法测定细胞内脂质积累（甘油三酯、胆固醇）。对于毒性研究，采用MTT法评估细胞活力。对于酶活性研究，制备细胞裂解液，并按上述方法测定OPRT和OMPDC活性。对于乳清酸尿症的研究，可以培养 UMP 合成酶缺乏症患者的细胞，并补充尿苷，然后通过 LC-MS 测量培养基中乳清酸的积累。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，啮齿动物常被用于研究乳清酸诱导的脂肪肝。雄性Sprague-Dawley大鼠饲喂含1%乳清酸的饲料7-14天。实验结束时，收集肝组织进行组织学分析（苏木精-伊红染色、油红O染色检测脂滴）、甘油三酯和胆固醇含量测定（生化提取）以及基因表达分析（qPCR检测脂肪生成基因，如FASN、SCD1、SREBP1c）。同时采集血样用于检测肝酶（ALT、AST）和血脂。在高尿酸血症研究中，大鼠口服乳清酸（100-500 mg/kg）7-14天，并采集血样用于检测尿酸水平（比色法或酶法）。在药代动力学研究中，将乳清酸（10-100 mg/kg）口服给予大鼠，并收集血液和尿液进行液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析。在乳清酸尿症的诊断中，使用校准曲线和内标，通过LC-MS分析患者或动物模型的尿液样本。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
乳清酸一水合物的分子量为174.11（无水物：156.10）。该化合物为白色至类白色结晶性粉末，熔点为345℃（分解）。它微溶于水（1-3 mg/mL），可溶于热水，也可溶于稀碱溶液和氨水。该化合物应以粉末形式在-20℃下保存长达3年，以溶液形式在-80℃下保存长达6个月，或在-20℃下保存长达1个月。水溶液可能会随时间推移而分解；建议配制新鲜溶液。乳清酸的pKa值约为2.5（羧基）、4.1（嘧啶氨基）和9.5（嘧啶氨基）。在研究中最常用的是一水合物形式。该化合物是人尿液和血液中的内源性代谢物，但含量较低（微摩尔级）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
乳清酸急性毒性较低。大鼠口服LD₅₀ > 5,000 mg/kg。在人类中，乳清酸作为食品成分和膳食补充剂，在典型摄入量（1-10 mg/天）下通常被认为是安全的（GRAS）。高剂量（≥500 mg/天）可能引起轻微的胃肠道不适（腹泻、腹部不适）。动物研究表明，高剂量（膳食中1%）可诱发脂肪肝，但无明显的细胞毒性或坏死；停用乳清酸后，这种作用可逆转。乳清酸不具有致突变性或致癌性。应遵循处理有机酸的标准实验室安全预防措施。该化合物不具有放射性，可安全用于研究用途。
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| 其他信息 |
另见：Oritic 酸（注已移至）。
2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-羧酸水合物（乳清酸一水合物）是一种研究化合物和内源性代谢产物，并非已获批准的药物。它尚未进行过临床试验。然而，乳清酸（维生素B13）已被食品工业用作膳食补充剂（常用于运动营养，据称其在核酸合成中发挥作用），并在制药工业中用作治疗肾结石和痛风产品的成分（与其他药物联合使用）。其主要研究应用在于研究嘧啶核苷酸的生物合成（从头合成途径）、乳清酸诱导的肝脂肪变性（脂肪肝）以及高尿酸血症（尿酸排泄）。该化合物还可用作研究尿素循环的生化工具（尿素循环缺陷的继发性后果——乳清酸尿症中乳清酸积累），并作为临床化学中诊断乳清酸尿症（例如，迟发性鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症患者）的参考标准。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C5H6N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
174.11
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| 精确质量 |
174.027
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| CAS号 |
50887-69-9
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| 相关CAS号 |
2,6-Dioxo-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid hydrate-15N2
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| PubChem CID |
16218504
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.642 g/cm3
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| 沸点 |
656.9ºCat 760 mmHg
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| 闪点 |
351.1ºC
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| tPSA |
112.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
268
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(NC(=O)NC1=O)C(=O)O.O
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| InChi Key |
YXUZGLGRBBHYFZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H4N2O4.H2O/c8-3-1-2(4(9)10)6-5(11)7-3;/h1H,(H,9,10)(H2,6,7,8,11);1H2
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| 化学名 |
2,4-dioxo-1H-pyrimidine-6-carboxylic acid;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (574.35 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7435 mL | 28.7175 mL | 57.4350 mL | |
| 5 mM | 1.1487 mL | 5.7435 mL | 11.4870 mL | |
| 10 mM | 0.5743 mL | 2.8717 mL | 5.7435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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