| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitochondria; Reactive Oxygen Species (ROS); Electron scavenging. XJB-5-131 targets mitochondria through its lipophilic cationic vector (based on gramicidin S). Once inside the mitochondrial matrix, the nitroxide moiety mimics superoxide dismutase (SOD), participating in redox reactions to neutralize superoxide (O2•-) and other ROS. It also scavenges lipid peroxyl radicals, preventing chain reactions of lipid peroxidation. It inhibits ferroptosis by preventing the iron-dependent peroxidation of cardiolipin, a mitochondrial phospholipid.
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| 体外研究 (In Vitro) |
此外，XJB-5-131 可增强回肠黏膜中两种促凋亡酶 caspase 3 和 7 的活化，尤其是在出血性休克 (HS) 条件下 [1]。体外实验表明，XJB-5-131 可提高小鼠胚胎细胞的存活率并降低其凋亡率 [2]。XJB-5-131 是一种粒细胞-巨噬细胞集落形成单位 (CFU-GM) 的放射防护剂。在放射治疗后应用 XJB-5-131 可发挥有效的调节作用 [3]。
体外实验表明，XJB-5-131（EC50 68-114 nM）能有效抑制HT-1080细胞中由系统xc抑制剂或GPX4抑制剂（例如FINO2，10 uM）诱导的铁死亡（200 nM浓度下细胞存活率达100%）。它能减少线粒体DNA（mtDNA）的氧化损伤，维持mtDNA拷贝数，并增强细胞模型中的神经元存活。它还能抑制回肠细胞中心磷脂（一种关键的线粒体脂质）的过氧化。XJB-5-131是一种强效抗氧化剂，其抗铁死亡效力比JP4-039高约39倍。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在患有出血性休克（HS）的大鼠中，XJB-5-131 可增强回肠黏膜样本中心磷脂和线粒体磷脂的过氧化作用[1]。即使仅给予少量晶体溶液（2.8 mL/kg）且未输血，严重失血的大鼠在接受静脉注射 XJB-5-131（2 μMol/kg）后，存活率显著提高（33.5 mL/kg）[1]。XJB-5-131 可促进线粒体功能，防止体重减轻和线粒体 DNA 的氧化损伤，维持线粒体 DNA 的拷贝数，提高神经元存活率，并改善运动能力。在亨廷顿病（HD）小鼠模型中，XJB-5-131 可显著抑制疾病表型并增强线粒体功能[2]。在 HD 小鼠模型中，XJB-5-131（1 mg/kg；腹腔注射；每周三次，持续长达 57 周）可防止体重减轻和运动功能恶化[2]。
在体内，XJB-5-131（例如，2 mg/kg，腹腔或静脉注射）可穿过血脑屏障（BBB），并在大鼠脑内被观察到。在亨廷顿病（HD）基因敲入小鼠模型中，XJB-5-131可抑制运动功能衰退、减轻体重下降、减少线粒体DNA（mtDNA）损伤、改善线粒体功能并增强神经元存活。在辐射后添加XJB-5-131可有效减轻电离辐射损伤，并延长大量失血大鼠的生存期。其单次给药的辐射防护作用在体内可持续5天。 |
| 酶活实验 |
铁死亡抑制实验：用 XJB-5-131 (0-500 nM) 处理 HT-1080 细胞 1 小时，然后用 FINO2 (10 uM) 或 erastin 诱导铁死亡。24 小时后，通过 CellTiter-Glo 或 calcein-AM 染色检测细胞活力。计算 EC50 值（68-114 nM）。脂质过氧化实验：用 XJB-5-131 处理细胞，然后通过流式细胞术检测 C11-BODIPY581/591 的氧化程度（荧光由红色变为绿色）。心磷脂过氧化实验：提取脂质并用 LC-MS/MS 进行分析。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[3]
细胞类型： 低密度单核细胞 (MNC) 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 照射前一小时或照射后立即加入细胞 实验结果： 如照射前给予 XJB-5-131 可使 CFU-GM 的 D0 值增加至 1.93±0.13 所示，该药物具有保护作用。 MTT/CCK-8 细胞活力检测：将细胞接种于 96 孔板中。用 XJB-5-131 (40 nM-2 uM) 预处理 1-2 小时，然后暴露于以下应激因子：H2O2 (100-200 uM)、erastin (1 uM) 或电离辐射 (5-10 Gy)。孵育 24-72 小时。测量吸光度。对于线粒体功能，使用 JC-1 或 TMRM 染色测量线粒体膜电位 (ΔΨm)。对于线粒体 DNA (mtDNA) 损伤，进行长链线粒体 DNA 片段的 qPCR 检测。培养物中各试剂的浓度应保持在典型范围：40 nM-2 uM。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性无特定病原体SD（Sprague-Dawley）大鼠，体重150至250克[1]
剂量：2 μmol/kg 给药途径：使用注射泵静脉注射(iv) 实验结果：接受XJB-5-131治疗的大鼠存活时间显著延长（P < 0.01）。6只大鼠中有3只在出血方案完成后存活超过3小时，其中1只大鼠在出血后6小时的观察期内存活。 动物/疾病模型： HD150KI 小鼠[2] 剂量： 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每周三次，持续 57 周 实验结果： 长期治疗抑制了体重减轻。平均体重增加了 22%。 亨廷顿病小鼠模型：使用 R6/2 或 Q175 基因敲入的亨廷顿病小鼠。每周 3 次腹腔或静脉注射 XJB-5-131（2 mg/kg），持续 4-8 周。监测小鼠体重、运动协调性（转棒试验、握力、抓握能力）和存活率。实验结束时，采集脑组织和肌肉组织。通过 qPCR 检测线粒体 DNA 拷贝数。通过立体定量学方法（NeuN 染色）评估纹状体神经元存活率。检测线粒体功能（复合物 I/II/IV 活性）。辐射防护：对小鼠进行辐射（全身 9-10 Gy）。在辐射前后给予 XJB-5-131（2 mg/kg）。评估小鼠存活率和造血功能恢复情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
XJB-5-131：分子式 C₅₃H₈₁N₇O₉。分子量：960.25 g/mol。外观：黄色至橙色固体。溶解性：溶于 DMSO（≥10 mg/mL）。储存：粉末避光保存于 -20℃。溶液可于 -80℃ 保存长达 6 个月。避免反复冻融。药代动力学：在小鼠体内，可通过 LC-MS/MS 测定血浆、肾脏、肝脏和脑组织中的药物浓度。其线粒体富集倍数约为 600 倍。由于其电荷中性，因此不影响线粒体膜电位。体内半衰期短但有效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
XJB-5-131 在动物模型中耐受性良好，剂量可达 2-5 mg/kg。在这些剂量下，尚未有关于 HD 小鼠出现急性毒性的报道。它是一种强效的铁死亡抑制剂，能够保护正常组织免受辐射损伤。然而，慢性安全性研究有限。应遵守处理合成化学品的标准安全预防措施。本品未获准用于人体。仅供研究使用。请务必查阅安全数据表 (SDS)。不可用于治疗用途。请佩戴手套和实验服。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另请参阅：Xjb-5-131（评论已移至）。
XJB-5-131 是抗生素短杆菌肽 S 的衍生物，被重新开发为一种线粒体靶向抗氧化剂。它是文献中最有效且研究最深入的线粒体活性氧清除剂之一。它在研究神经退行性疾病（亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病）和缺血再灌注损伤（中风、心脏病发作）中的铁死亡方面具有特别重要的价值。它是研究线粒体氧化应激在衰老过程中作用的有力工具。其能够穿过血脑屏障而不破坏膜电位是一项关键优势。它也可作为研究用化学品获得。 |
| 分子式 |
C53H80N7O9
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|---|---|
| 分子量 |
959.24
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| 精确质量 |
959.609
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| CAS号 |
866404-31-1
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| PubChem CID |
89059932
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.8
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| tPSA |
208
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
69
|
| 分子复杂度/Complexity |
1700
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C1CC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCNC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C(NC2CC(C)(C)N([O-])C(C2)(C)C)=O)=O)C(C)C)N1C(=O)[C@H](/C=C/[C@H](CC(C)C)NC(=O)OC(C)(C)C)CC1C=CC=CC=1
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| InChi Key |
VTYPGEHUYSBZTQ-VQPCLXHQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C53H81N7O9/c1-35(2)30-40(56-50(66)69-51(5,6)7)27-26-39(31-37-20-14-12-15-21-37)48(64)59-29-19-25-43(59)46(62)58-44(36(3)4)47(63)57-42(24-18-28-54-49(65)68-34-38-22-16-13-17-23-38)45(61)55-41-32-52(8,9)60(67)53(10,11)33-41/h12-17,20-23,26-27,35-36,39-44,67H,18-19,24-25,28-34H2,1-11H3,(H,54,65)(H,55,61)(H,56,66)(H,57,63)(H,58,62)/b27-26+/t39-,40-,42+,43+,44+/m1/s1
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| 化学名 |
tert-butyl N-[(E,4S,7S)-7-benzyl-8-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(1-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)amino]-1-oxo-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-methyl-8-oxooct-5-en-4-yl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 125 mg/mL (130.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0425 mL | 5.2125 mL | 10.4249 mL | |
| 5 mM | 0.2085 mL | 1.0425 mL | 2.0850 mL | |
| 10 mM | 0.1042 mL | 0.5212 mL | 1.0425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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