| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Superoxide anion radical (O2•-); Reactive Oxygen Species (ROS). Avasopasem manganese acts as a catalytic scavenger of superoxide. It mimics the activity of human superoxide dismutase enzymes (SOD1, SOD2, SOD3) by facilitating the dismutation of O2•- to H2O2 and O2. It does not interact with other ROS (e.g., H2O2, •OH) directly. By reducing superoxide levels, it prevents the formation of peroxynitrite (ONOO-, a potent nitrosylating agent) and downstream oxidative damage. It is specific for superoxide and is not a general antioxidant.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Avasopasem 锰 (GC-4419) 具有强效的超氧化物歧化酶 (SOD) 模拟活性，其 O2•- 歧化反应速率常数接近天然 SOD 酶 (k ~ 10⁷-10⁸ M-¹s-¹)。它能保护培养细胞（例如成纤维细胞、上皮细胞）免受辐射诱导的细胞死亡和 DNA 损伤。它能降低细胞内超氧化物水平（通过二氢乙锭 (DHE) 荧光测定）。它能抑制硝基酪氨酸加合物的形成，而硝基酪氨酸加合物是过氧亚硝酸盐介导损伤的标志物。它还能降低活化巨噬细胞中炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）的产生。它在培养基中具有较长的半衰期。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Avasopasem 锰是一种旨在减轻放射性口腔黏膜炎的持续时间、发生率和严重程度，以及阻止严重病例发展的药物[1]。
在体内，Avasopasem锰（GC-4419）能显著降低辐射引起的毒性，且不保护肿瘤。在啮齿动物模型中，它能降低辐射引起的口腔黏膜炎、食管炎和皮炎的发生率和严重程度。在照射前15-60分钟给药即可有效。它还能保护心脏、大脑和肾脏模型免受缺血再灌注损伤。它能降低血浆和组织中的氧化应激标志物（MDA、8-OHdG）。在胰腺炎、结肠炎和关节炎模型中，它已被证实能有效减轻炎症。它是一种有效的放射防护剂。 |
| 酶活实验 |
超氧化物歧化酶 (SOD) 活性测定（细胞色素 c 还原）：配制反应混合物，其中包含 50 mM 磷酸钾缓冲液（pH 7.8）、0.1 mM EDTA、50 uM 黄嘌呤和 10 uM 细胞色素 c。加入黄嘌呤氧化酶 (XO) 以生成超氧阴离子 (O2•-)。加入 Avasopasem 锰（0.1-100 nM）。在 550 nm 处监测细胞色素 c 的还原情况（ε = 21.1 mM-¹cm-¹）。该化合物会抑制细胞色素 c 的还原（因为它能去除 O2•-），因此可以计算 IC₅0 值。或者，可以使用水溶性四唑盐 (WST-1) 试剂盒，该试剂盒采用比色反应。
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| 细胞实验 |
对于放射防护试验，培养细胞（例如，V79成纤维细胞、HaCaT角质形成细胞）。用Avasopasem锰（1-100 uM）预处理1小时。用X射线（2-10 Gy）照射细胞。24-72小时后，通过克隆形成存活率试验或MTT法检测细胞活力。确定剂量降低因子（DRF）。同时检测细胞凋亡（caspase-3/7）和DNA损伤（γ-H2AX灶）。该化合物应以浓度依赖的方式提高细胞存活率并降低DNA损伤。可使用CellTox Green法检测细胞毒性。研究其保护作用。
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| 动物实验 |
放射性口腔黏膜炎模型：雄性仓鼠或小鼠接受单次电离辐射（例如 40 Gy），照射部位为颊囊或舌部。在照射前 15-60 分钟腹腔注射 Avasopasem 锰（GC-4419）（5-50 mg/kg）。使用临床评分量表，每日评估黏膜炎严重程度，持续 14-28 天。检测组织病理学损伤、炎症细胞浸润（髓过氧化物酶测定）和氧化应激标志物。对于肿瘤模型（皮下异种移植），同时给予辐射（肿瘤剂量）和 GC-4419，以确认肿瘤保护作用不受影响。GC-4419 可保护正常组织，但对肿瘤无保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
锰阿伐索帕塞姆 (GC-4419)：分子式 C34H3₆MnN₉O₈（锰卟啉的典型分子式）。分子量：约 753.65 g/mol。外观：深绿色/蓝色固体。溶解性：溶于水（≥10 mg/mL）和二甲基亚砜 (DMSO)。储存：粉末储存于 -20℃，避光保存。溶液储存于 -80℃，最长可保存 6 个月。本品性质稳定，不吸湿。药代动力学：在啮齿动物中，血浆半衰期为数小时（长于天然超氧化物歧化酶）。能有效分布于黏膜组织。口服吸收良好（研究性研究）。代谢缓慢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Avasopasem 锰在临床前模型中耐受性良好。在治疗剂量（5-50 mg/kg）下未观察到明显的全身毒性。I/II 期人体临床试验表明其安全性良好。与某些金属卟啉不同，它不具有促氧化活性，也不会引起明显的血液学或生化异常。它并非广谱抗氧化剂，而仅是超氧化物歧化酶 (SOD) 的模拟物。这种特殊的机制降低了干扰必要活性氧 (ROS) 信号传导的风险。应遵循标准的实验室安全预防措施。本品尚未获准在临床试验之外用于人体（目前正在进行治疗口腔黏膜炎的 III 期临床试验）。请参阅安全数据表 (SDS)。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Avasopasem 锰（又名 GC4419）是一种高选择性的小分子超氧化物歧化酶 (SOD) 模拟物，目前正在研究其缓解严重放射性口腔黏膜炎的疗效。除了正在进行的 COVID-19 临床试验外，该药物在治疗放射性食管炎和口腔黏膜炎方面也具有潜在应用价值。Avasopasem 锰是一种超氧化物歧化酶 (SOD) 模拟物，可用于缓解放射治疗和放化疗相关的口腔黏膜炎和食管炎。给药后，Avasopasem 锰模拟天然 SOD，催化放射和/或化疗诱导的受照射组织中超氧阴离子爆发，生成分子氧和过氧化氢。这可能减轻放射和/或化疗对正常组织造成的损伤。
作用机制 阿瓦索帕塞姆锰是一种超氧化物歧化酶模拟物，能够快速且选择性地将超氧化物转化为过氧化氢和氧气，从而保护正常组织免受辐射损伤。目前，该药物正被研究用于治疗口腔炎、食管炎和新冠肺炎。 Avasopasem 锰是一种治疗放射性毒性（严重口腔黏膜炎）的领先候选药物。它已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的快速通道和突破性疗法认定，用于治疗该适应症。目前，它也在研究用于治疗胰腺炎和降低化疗毒性。与其他抗氧化剂不同，它具有催化活性（而非化学计量活性），并且对超氧化物具有特异性。它无需重新激活。它也被称为 GC-4419。它是一种强大的研究工具和治疗候选药物。它是受控物质，用于药物研究。长期储存请在 -20°C 冷冻保存。临床试验之外，禁止用于人体。 |
| 分子式 |
C21H35CL2MNN5
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|---|---|
| 分子量 |
483.380151987076
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| 精确质量 |
482.164
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| CAS号 |
435327-40-5
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| PubChem CID |
23649345
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| tPSA |
61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
384
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
[Mn+2].[Cl-].[Cl-].N1CCN[C@H]2CCCC[C@@H]2NCC2=CC=CC(CN[C@H]3CCCC[C@H]13)=N2
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| InChi Key |
WXEMWBBXVXHEPU-NDOCQCNASA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H35N5.2ClH.Mn/c1-3-10-20-18(8-1)22-12-13-23-19-9-2-4-11-21(19)25-15-17-7-5-6-16(26-17)14-24-20;;;/h5-7,18-25H,1-4,8-15H2;2*1H;/q;;;+2/p-2/t18-,19-,20-,21-;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
dichloromanganese;(4S,9S,14S,19S)-3,10,13,20,26-pentazatetracyclo[20.3.1.04,9.014,19]hexacosa-1(26),22,24-triene
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 230 mg/mL (475.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0688 mL | 10.3438 mL | 20.6877 mL | |
| 5 mM | 0.4138 mL | 2.0688 mL | 4.1375 mL | |
| 10 mM | 0.2069 mL | 1.0344 mL | 2.0688 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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