| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sonlicromanol targets reactive oxygen species (ROS), which are important in the pathogenesis of disorders of mitochondrial oxidative phosphorylation. The active parent compound and its in vivo active metabolite, KH176m, act as potent ROS-redox modulators. KH176m also selectively inhibits LPS or IL-1β-induced microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,sonlicromanol 能有效降低细胞内活性氧(ROS)水平,并保护氧化磷酸化(OXPHOS)缺陷的原代细胞免受氧化还原紊乱的影响。其活性代谢物 KH176m 可抑制 mPGES-1 介导的 PGE2 生物合成,并抑制铁死亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当给予盐酸索利克罗曼诺(KH176)时,Ndufs4−/−小鼠的大脑仍能保持微观结构完整性[1]。
索利克罗曼诺目前正在进行临床试验,用于治疗线粒体疾病,包括线粒体DNA 3243A>G变异。它也被用于研究减轻新冠长期症状患者的疲劳。该化合物目前处于IIb期临床试验阶段。 |
| 酶活实验 |
由于sonlicromanol的作用机制基于细胞氧化还原调节,因此目前尚无明确的无细胞检测方法。该化合物清除活性氧(ROS)的能力可通过化学ROS生成剂和荧光探针在无细胞体系中进行测定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验包括用sonlicromanol处理OXPHOS缺陷细胞,并使用荧光探针(例如DCFH-DA)测量ROS水平。同时评估细胞活力和对氧化还原扰动的保护能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型: Ndufs4−/− 小鼠(Leigh 病模型)[1]。
剂量: 10 mg/kg。 给药途径: 腹腔注射,每日一次(PD14-PD45,共 32 天)。 实验结果: 显著改善转棒试验和步态表现,并减少视网膜神经节细胞的退化。导致外囊 FA 值显著升高,大脑脚也呈现类似趋势。 已在多种线粒体疾病模型中开展了 sonlicromanol 的体内动物研究。该化合物经口服给药,并测量其对线粒体功能、活性氧 (ROS) 水平和疾病症状的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Sonlicromanol 具有口服生物利用度。它代谢为活性代谢物 KH176m,后者发挥药理作用。该化合物正在进行临床试验,其药代动力学特性也正在研究中。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sonlicromanol 在临床试验中总体耐受性良好。常见不良反应尚未得到充分记录,但预计可控。目前正在进行的研究正在评估该化合物的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Sonlicromanol (KH176) 是由 Khondrion 开发的一种研究药物,用于治疗线粒体疾病。目前处于 IIb 期临床开发阶段。该化合物还被研究用于与长期新冠相关的疲劳。其机制涉及活性氧(ROS)-氧化还原调节和 mPGES-1 抑制。
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| 分子式 |
C19H29CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
368.898164510727
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| 精确质量 |
368.186
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| CAS号 |
2162149-24-6
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| 相关CAS号 |
Sonlicromanol;1541170-75-5
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| PubChem CID |
72710874
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
70.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
472
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.O1C2C(C)=C(C)C(=C(C)C=2CC[C@@]1(C)C(N[C@H]1CNCCC1)=O)O
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| InChi Key |
HVFWCHDZDIRYBZ-MQZJHDQISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H28N2O3.ClH/c1-11-12(2)17-15(13(3)16(11)22)7-8-19(4,24-17)18(23)21-14-6-5-9-20-10-14;/h14,20,22H,5-10H2,1-4H3,(H,21,23);1H/t14-,19+;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-N-[(3R)-piperidin-3-yl]-3,4-dihydrochromene-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 170 mg/mL (460.83 mM)
H2O: ≥ 100 mg/mL (271.08 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (11.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 42.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.25 mg/mL (11.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7108 mL | 13.5538 mL | 27.1076 mL | |
| 5 mM | 0.5422 mL | 2.7108 mL | 5.4215 mL | |
| 10 mM | 0.2711 mL | 1.3554 mL | 2.7108 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。