| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mas-related G protein-coupled receptor, member D (MrgD). Alamandine is the endogenous ligand of MrgD. This receptor is distinct from the two known vasodilator receptors of the RAS (Mas and angiotensin II type 2). Alamandine binds to MrgD, initiating intracellular signaling pathways that lead to vasodilation, anti-hypertensive effects, and organ protection (antifibrotic, cardioprotective, renoprotective). Alamandine's activity is similar to Ang-(1-7) rather than that of angiotensin II or angiotensin A, but it acts at a different receptor. By activating MrgD, alamandine counteracts the vasoconstrictive and pro-fibrotic effects of angiotensin II, contributing to the protective arm of the renin-angiotensin system. The MrgD receptor is also known as Mas-related receptor, and its activation by alamandine leads to nitric oxide (NO) release and reduction of oxidative stress.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿拉曼丁可直接由血管紧张素1-7 (Ang-(1-7)) 生成，也可通过ACE2催化血管紧张素A生成。它由血管紧张素II (Ang II) 在血管紧张素II转化酶2 (ACE2) 的作用下生成，因此具有保护性（血管舒张）作用。Ang-(1-7) 可脱羧生成阿拉曼丁肽。阿拉曼丁是人血中另一种内源性肽[1]。在原代内皮细胞和系膜细胞中，阿拉曼丁可提高cAMP浓度，提示其与Gs蛋白偶联[2]。阿拉曼丁可降低瘦素的分泌、表达和血药浓度。在分离的脂肪细胞和脂肪组织中，阿拉曼丁可刺激纤溶酶原激活物抑制剂-1 (PAI-1) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达[2]。
阿拉曼丁是一种内源性七肽，能以高亲和力与Mas相关受体MrgD结合。体外研究表明，阿拉曼丁可引起离体血管舒张。该肽作为一种血管活性肽，通过激活MrgD来舒张预先收缩的动脉。阿拉曼丁的活性类似于Ang-(1-7)，而非血管紧张素II或血管紧张素A，但其作用于不同的受体。该肽在细胞实验中表现出抗纤维化活性，可减少胶原蛋白合成和成纤维细胞增殖。它还能保护培养细胞免受氧化应激损伤，降低活性氧水平，并提高细胞在应激条件下的存活率。阿拉曼丁的作用是通过MrgD依赖性信号通路介导的，该通路涉及一氧化氮(NO)和环磷酸鸟苷(cGMP)。此外，该肽还被证明可以保护肾细胞免受损伤，并在体外减轻炎症反应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
经过六周的阿拉曼定（0.15 μL/h；通过微型渗透泵给药）治疗后，SHR 患者的高血压得到改善，但左心室（LV）功能受损。此外，它还减缓了心肌细胞横截面积的增长，减少了 SHR 心脏和肺脏的质量增加，并降低了脑和心房利钠肽 mRNA 的水平[3]。
在动物高血压和器官损伤模型中，阿拉曼丁已展现出显著的体内疗效。在自发性高血压大鼠（SHR）中，一种新型口服活性阿拉曼丁制剂产生了长期的降压作用，可长期降低血压。该肽还表现出心脏保护作用，可减少高血压动物的心肌纤维化并改善心脏功能。阿拉曼丁通过降压作用保护肾脏和心脏，在高血压肾病模型中可减少肾损伤和蛋白尿。该肽在心脏和肾脏中具有抗纤维化作用，可减少胶原沉积和细胞外基质重塑。在动物模型中，阿拉曼丁还通过抑制炎症信号通路显示出抗痛觉过敏和抗异常性疼痛活性。这些体内效应证实了阿拉曼丁及其受体MrgD作为治疗高血压、心力衰竭、慢性肾脏病和纤维化疾病靶点的治疗潜力。阿拉曼丁通过抗高血压作用来保护肾脏和心脏。 |
| 酶活实验 |
MrgD受体结合实验：将表达重组MrgD的细胞膜与不同浓度的Alamandine（0.1 nM-10 uM）和放射性标记示踪剂（例如，如有条件，可使用¹2⁵I-alamandine或3H-alamandine）在结合缓冲液中于室温或4℃孵育1-2小时。结合的放射性通过玻璃纤维滤膜过滤（例如，使用细胞收集器）分离，并用液体闪烁计数器或γ计数器计数。在过量未标记的alamandine或竞争性MrgD配体存在下测定非特异性结合。进行饱和结合实验以确定Kd（解离常数）和Bmax（最大结合量）。使用递增浓度的未标记alamandine进行竞争性结合实验以确定Ki值。Alamandine与MrgD具有高亲和力的特异性结合。结合实验方案应包含适当的阳性对照和阴性对照，包括已知的MrgD激动剂/拮抗剂。实验缓冲液通常包含50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、5 mM MgCl2、1 mM EDTA和蛋白酶抑制剂。结合实验应在96孔板中进行，反应体系为100-200 uL。孵育时间和温度需根据配体和受体的稳定性进行优化。过滤和洗涤步骤应快速进行，以最大程度地减少结合配体的解离。通常用含0.1% BSA的冰冷结合缓冲液洗涤滤膜3次，以减少非特异性结合。已发表的文献中，此类实验已被用于表征阿拉曼丁与MrgD的结合。
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| 细胞实验 |
在血管舒张研究中，将离体大鼠或小鼠动脉（例如主动脉或肠系膜动脉）安装在线式肌动描记仪或压力肌动描记仪系统中。将动脉段置于37℃的生理盐溶液（PSS）中平衡，并通入95% O2/5% CO2混合气体。预先用血管收缩剂（例如去氧肾上腺素（1-10 uM）或U46619（血栓素A2类似物））收缩动脉。一旦达到稳定的收缩状态，则累积加入阿拉曼丁（0.1 nM-10 uM），并记录舒张反应。在研究MrgD作用的实验中，将动脉预先与选择性MrgD拮抗剂或信号通路抑制剂（例如，L-NAME抑制NO合酶，ODQ抑制鸟苷酸环化酶）孵育。阿拉曼丁诱导的舒张作用以收缩前张力的百分比表示。舒张的EC₅0和最大舒张（Emax）由浓度-反应曲线计算得出。该方案已被用于证实阿拉曼丁的血管舒张活性。在细胞研究中，将细胞（例如，心肌成纤维细胞、肾小球系膜细胞或血管平滑肌细胞）用阿拉曼丁（10-1000 nM）处理1-48小时。细胞增殖通过BrdU掺入或MTT法进行评估。胶原合成通过羟脯氨酸测定、天狼星红染色或I型和III型胶原的qPCR进行测定。细胞凋亡通过caspase-3/7活性、Annexin V/PI染色或TUNEL法进行评估。采用ELISA或qPCR检测炎症标志物（TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1）。活性氧（ROS）采用DCFH-DA探针进行检测。所有实验均重复三次。采用Western blotting检测信号通路（例如AKT、ERK、eNOS）的激活情况。实验中应包含阳性对照（例如Ang-(1-7)或其他MrgD激动剂）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性自发性高血压大鼠（SHR，50周龄）[3]
剂量：0.15 μL/h（~50 μg/kg/天） 给药途径：通过微型渗透泵给药；持续6周 实验结果：减轻高血压，缓解心脏肥大，改善左心室功能。 在自发性高血压大鼠 (SHR) 的体内抗高血压和心脏保护研究中，使用 12-16 周龄的雄性 SHR。阿拉曼定以口服活性制剂（为此目的开发的新型制剂）的形式口服给药，剂量范围为 10-100 mg/kg/天，持续 2-4 周。在基线和治疗期间定期测量血压，采用尾套式血压计或遥测法。研究结束时，收集心脏和肾脏组织。通过超声心动图评估心脏功能（例如，射血分数、短轴缩短率）。采用 Masson 三色染色、苦味酸-天狼星红染色和羟脯氨酸测定法评估组织纤维化。在组织匀浆中检测氧化应激标志物（MDA、SOD、GSH）和炎症标志物（TNF-α、IL-6、NF-κB）。蛋白质表达（例如，MrgD、胶原蛋白、纤连蛋白）可通过免疫组织化学或蛋白质印迹法进行评估。在其他动物模型（例如，心肌梗死、肾脏缺血再灌注损伤）的研究中，阿拉曼定治疗应在术后立即开始，或在术前24-48小时开始。终点指标包括梗死面积缩小、肾功能改善（血清肌酐、尿素氮）和蛋白尿减少。剂量、给药途径和治疗持续时间应根据具体模型和制剂进行优化。务必遵循机构动物护理和使用指南。在糖尿病大鼠中，阿拉曼定已被证明可预防糖尿病肾病和心肌病。该化合物应以冻干粉末形式储存于-20℃或-80℃，使用前用无菌水或生理盐水复溶。避免反复冻融。应测试阿拉曼定在溶液中的稳定性，因为肽类物质会随时间降解。口服给药时，需要一种特殊的制剂来保护肽类物质免受胃肠道降解。文献中已描述了阿拉曼定的口服活性制剂。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿拉曼丁的分子量为 855.01 或 855.00（取决于其形式），分子式为 C40H₆2N12O₉（三氟乙酸盐可用于研究）。肽序列为 L-丙氨酰-L-精氨酰-L-缬氨酰-L-酪氨酰-L-异亮氨酰-L-组氨酰-L-脯氨酸。溶解性：阿拉曼丁可溶于水和 DMSO。体外研究中，储备液用无菌水或 PBS 配制，浓度为 1-10 mM。体内研究中，肽应溶解于无菌生理盐水或 PBS 中。一种新型口服活性制剂已研制成功，可在自发性高血压大鼠中产生长期降压作用。储存：阿拉曼丁应以冻干粉末的形式储存于 -20℃ 或 -80℃，避光防潮。复溶后，溶液应分装并储存于-20℃或-80℃，并在1-3个月内使用，以避免降解。避免反复冻融。药代动力学特性：作为一种肽类药物，阿拉曼丁预计会在胃肠道和血液中被蛋白酶迅速降解。开发一种能够保护肽类药物免受降解并增强吸收的口服活性制剂是一项重大进展。文献中已报道了该制剂的详细药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、口服生物利用度）。在适当的储存条件下，该肽类药物在溶液中稳定。阿拉曼丁在血浆中的半衰期可能较短（数分钟至数小时），因此长期用药需要频繁给药或使用缓释制剂。该口服活性制剂可提高生物利用度并延长作用持续时间。需要进一步的药代动力学研究来充分描述阿拉曼丁的吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于阿拉曼丁是一种内源性七肽，属于肾素-血管紧张素系统的一部分，因此预计其在生理浓度下毒性较低。动物研究表明，在所测试的剂量范围内（10-100 mg/kg/天，口服或腹腔注射，持续4周），阿拉曼丁耐受性良好。现有文献中未报道任何显著不良反应。阿拉曼丁是内源性物质，其给药可补充天然肽，预计在一定剂量范围内是安全的。然而，尚未进行全面的毒理学研究（包括遗传毒性、生殖毒性和慢性毒性）。口服活性制剂可能含有辅料，这些辅料本身也可能具有毒性。与所有研究化合物一样，在操作时应遵循标准安全预防措施。阿拉曼丁尚未获准用于人类治疗，仅可用于研究目的。由于尚未进行临床试验，因此其在人体中的安全性尚不清楚。值得注意的是，干扰肾素-血管紧张素系统会对血压、电解质平衡和肾功能产生显著影响，因此在研究中应谨慎使用阿拉曼定。然而，阿拉曼定是肾素-血管紧张素系统保护机制的一部分，其作用通常是有益的（血管舒张、抗纤维化、降血压）。应根据实验模型和预期结果仔细选择剂量。建议在动物研究中监测血压和肾功能。在进行临床开发之前，需要进行长期安全性研究。该化合物不适用于人体。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿拉曼丁是一种肽。
阿拉曼丁是一种内源性血管活性七肽，于2013年被发现，是肾素-血管紧张素系统（RAS）的新组成部分。它与血管紧张素-(1-7)和Mas受体共同构成RAS的“保护臂”，以平衡血管紧张素II的血管收缩、促炎和促纤维化作用。阿拉曼丁通过MrgD受体发挥作用，该受体不同于血管紧张素-(1-7)使用的Mas受体。这种双重保护系统（血管紧张素-(1-7)/Mas和阿拉曼丁/MrgD）为心血管和肾脏疾病的治疗干预提供了多个靶点。阿拉曼丁目前尚未上市，仅供研究使用。它以研究级肽（通常为三氟乙酸盐）的形式出售，用于体外和体内研究。阿拉曼定是一种用于研究肾素-血管紧张素系统（RAS）生理和病理生理以及探索MrgD激活治疗潜力的工具。开发出口服有效的阿拉曼定制剂是一项重大进展，有望促进其在慢性疾病模型中的应用，并可能应用于临床。阿拉曼定已被证实具有抗高血压、心脏保护、肾脏保护、抗纤维化和抗炎作用。它也可能具有抗痛觉过敏和抗异常性疼痛活性。该肽可作为模型肽，例如用于开发和评估生物样品中肽定量分析方法。阿拉曼定的氨基酸序列为L-丙氨酰-L-精氨酰-L-缬氨酰-L-酪氨酰-L-异亮氨酰-L-组氨酰-L-脯氨酸。该肽易受蛋白酶降解；因此，在处理和储存溶液时应格外小心。长期储存时，冻干粉末应置于-20℃或-80℃干燥避光保存。复溶后的溶液应分装成小份，置于-20℃或-80℃保存，以避免反复冻融。该化合物可从多家科研化学品供应商处获得。请务必查看分析证书（COA）以确认纯度（通常通过高效液相色谱法测定纯度>95-98%）和储存建议。阿拉曼丁不适用于人体。目前正在进行更多研究，以探索其全部治疗潜力。 |
| 分子式 |
C40H62N12O9
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|---|---|
| 分子量 |
855.00
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| 精确质量 |
854.476
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| CAS号 |
1176306-10-7
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| PubChem CID |
44192273
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.657
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| LogP |
0.12
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| tPSA |
342
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
11
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
23
|
| 重原子数目 |
61
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| 分子复杂度/Complexity |
1540
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=C(C=C3)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C)N
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| InChi Key |
QVMYBFKDLPBYSO-GIGALADGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H62N12O9/c1-6-22(4)32(37(58)49-29(18-25-19-44-20-46-25)38(59)52-16-8-10-30(52)39(60)61)51-35(56)28(17-24-11-13-26(53)14-12-24)48-36(57)31(21(2)3)50-34(55)27(47-33(54)23(5)41)9-7-15-45-40(42)43/h11-14,19-23,27-32,53H,6-10,15-18,41H2,1-5H3,(H,44,46)(H,47,54)(H,48,57)(H,49,58)(H,50,55)(H,51,56)(H,60,61)(H4,42,43,45)/t22-,23-,27-,28-,29-,30-,31-,32-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: 25 mg/mL (29.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (29.24 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1696 mL | 5.8480 mL | 11.6959 mL | |
| 5 mM | 0.2339 mL | 1.1696 mL | 2.3392 mL | |
| 10 mM | 0.1170 mL | 0.5848 mL | 1.1696 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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