| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fusaric acid targets multiple pathways. It inhibits dopamine β-hydroxylase, the enzyme that converts dopamine to norepinephrine. It also inhibits NF-κB, TGF-β1/SMADs, and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways. Additionally, the compound activates Caspase-3/7 and chelates divalent metal cations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，镰刀菌酸可诱导氧化应激和细胞凋亡。它能螯合二价金属阳离子，破坏线粒体膜结构，并激活凋亡相关蛋白酶，例如Caspase-3/7、-8和-9。这些活性导致其在多种细胞类型中产生细胞毒性和促凋亡作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，镰刀菌酸是一种口服有效的抑制剂，能够改善纤维化相关疾病。它通过抑制多巴胺β-羟化酶，降低内源性去甲肾上腺素和肾上腺素的水平。这些作用提示其在治疗高血压、纤维化及其他疾病方面具有潜在应用价值。但仍需开展进一步的体内研究，以验证其在特定疾病模型中的疗效。
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| 酶活实验 |
无细胞检测方法包括镰刀菌酸多巴胺β-羟化酶抑制试验，该试验通过高效液相色谱法（HPLC）或分光光度法监测多巴胺转化为去甲肾上腺素的速率来测定酶活性。金属螯合试验利用比色指示剂评估该化合物与二价阳离子结合的能力。半胱天冬酶活性试验则使用荧光底物来测定酶的活化程度。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验包括用镰刀菌酸处理各种细胞系，并检测氧化应激（使用荧光探针如DCFH-DA）、细胞凋亡（使用Annexin V/PI染色或caspase活性检测）和细胞活力（使用MTT或LDH检测）。信号通路抑制情况通过Western blotting检测磷酸化蛋白来评估。
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| 动物实验 |
镰刀菌酸的体内动物研究通常采用口服给药的方式，在纤维化、高血压或癌症的啮齿动物模型中进行。研究终点包括组织纤维化标志物、血压和肿瘤生长情况的测量。此外，还会测量血清和组织中去甲肾上腺素和肾上腺素的水平，以评估多巴胺β-羟化酶的抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本研究探讨了20 mg/kg 14C标记的镰刀菌酸在雄性大鼠和妊娠大鼠体内的代谢情况。给药30分钟后，大部分放射性物质存在于雄性大鼠的肾脏、肝脏和血浆中，随后迅速下降。给药后24小时内，大部分（92.9%）剂量存在于尿液中；48小时内，93.1%的剂量存在于尿液中。给药后1小时内，胆汁中检测到大量放射性物质。妊娠大鼠的放射自显影结果显示，放射性物质很容易转移到胎儿体内。24小时内未在胎儿体内检测到放射性物质。代谢/代谢产物：锌、钴和钼可促进尖孢镰刀菌合成镰刀菌酸。烟酸具有轻微的刺激作用，而色氨酸、半胱氨酸以及吲哚乙酸和丝氨酸的组合则显著刺激合成。 吲哚乙酸单独作用可抑制尖孢镰刀菌产生镰刀菌酸，但吲哚乙酸与丝氨酸联用则具有刺激作用。吲哚乙酸、丝氨酸和色氨酸的组合则抑制生物合成。高丝氨酸的刺激活性独立于其他受试化合物，因为它不受其他化合物的影响。 使用13C标记和2C标记的天冬氨酸研究了镰刀菌酸的生物合成途径。碳原子2、3、4和7来源于乙酸，经由天冬氨酸或相关的C4二羧酸转化而来；而碳原子5、6、8、9、10和11则更直接地来源于乙酸。天冬氨酸显然经由草酰乙酸代谢为镰刀菌酸，而L-天冬氨酸则作为氨基转移酶反应中的氮供体，转移至主要来源于内源性草酰乙酸的氮池中。在大鼠体内，5-(正丁基)吡啶甲酰胺的主要代谢产物是镰刀菌酸，一种多巴胺β-羟化酶抑制剂。因此，服用该药物会降低脑、心脏和脾脏中内源性L-去甲肾上腺素的浓度。 镰刀菌酸的药代动力学特性包括口服活性，表明其具有良好的口服生物利用度。该化合物可溶于乙醇（49-51 mg/mL）和水（2.5% w/v）。其组织分布、代谢和消除途径需要通过专门的药代动力学研究进一步阐明。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
镰刀菌催产素通过部分抑制酪氨酸羟化酶和多巴胺β-羟化酶来影响神经递质水平。研究表明，这会导致大脑中血清素、5-羟基吲哚乙酸、酪氨酸和多巴胺水平升高，而去甲肾上腺素水平降低。这些神经递质水平的变化可能导致低血压、行为和运动功能改变、神经系统疾病以及发育问题等症状。 （A3020、A3021、A3022、A3023）相互作用：雄性小鼠在戒酒6小时后腹腔注射呋喃妥因（100 mg/kg）后，4小时后脑内去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的浓度分别为112.8、186.4和652.8 ng/g。呋喃妥因给药降低了脑内去甲肾上腺素水平，并与酒精戒断综合征的加重有关。 目前关于镰刀菌酸的毒理学数据有限。作为一种真菌毒素，高剂量镰刀菌酸可能具有毒性作用。该化合物螯合金属离子和诱导氧化应激的能力提示其具有潜在的细胞毒性。治疗药物的开发需要进行包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的标准毒性评估。 |
| 其他信息 |
Fusarium酸属于吡啶类化合物，是一种芳香羧酸。已报道其存在于福氏霉（Fusarium fujikuroi）、福氏螺旋霉（Fusarium verticillioides）和福氏孢霉（Fusarium solani）中，并有相关数据。Fusarium酸是一种存在于多种福氏霉物种中的真菌毒素，如福氏单孢霉（Fusarium moniliforme）。它已被提议用于多种治疗用途，但主要用作研究工具。Fusarium酸具有中等毒性，存在于受污染的玉米和谷物中，包括大麦、小麦、黍米和高粱。（L1963, A3020）它是从多种福氏霉物种中分离出的吡啶羧酸衍生物。其作用机制尚未完全理解。它可能抑制多巴胺β-羟化酶，该酶将多巴胺转化为去甲肾上腺素。它可能还有其他作用，包括抑制细胞增殖和DNA合成。
作用机制 Fusarium oxysine抑制猫的快速眼动（REM）睡眠，但对慢波睡眠没有显著影响。药物诱导的快速眼动（REM）睡眠抑制期后，REM睡眠通常会恢复，这表明尽管青霉素氧化物抑制了REM睡眠的外周表现，但REM睡眠的生物学需求保持不变。 青霉素氧化物抑制了大鼠下丘脑和纹状体突触中去甲肾上腺素和多巴胺的摄取。青霉素氧化物刺激了脑干和纹状体部分去甲肾上腺素和多巴胺的基础溢出。数据表明，多巴胺β-羟化酶抑制剂青霉素氧化物通过干扰其他突触功能对中枢神经系统也有显著影响。青霉素催产素（100 mg/kg，腹腔注射）增加了大鼠脑中色氨酸、血清素和5-羟基吲哚乙酸的水平，以及血液中游离色氨酸的水平，表明除了影响中枢神经系统外，青霉素催产素还可以通过抑制色氨酸与血清白蛋白的结合，对血清素代谢产生外周影响。青霉素催产素（75 mg/kg，腹腔注射）是一种多巴胺β-羟化酶抑制剂，可以有效缓解与帕金森病相关的震颤、僵硬和言语困难，并能增加大鼠脑中的血清素水平，降低脑中的去甲肾上腺素水平。硝呋太尔（FA）以剂量依赖的方式增加猫的单突触反射活动。FA不会升高血压，但抑制去甲肾上腺素的多巴胺合成。 治疗用途 多巴胺衍生物；酶抑制剂；核酸合成抑制剂 实验应用：在水浸压力前1.5小时给予氟氧氟沙星（100 mg/kg，腹腔注射）几乎完全防止了大鼠胃溃疡的形成。氟氧氟沙星可能通过减少中枢神经系统中去甲肾上腺素的释放来预防胃溃疡。 青霉酸是一种没有临床批准的研究化合物。其机制包括抑制多巴胺β-羟化酶、NF-κB、TGF-β1/SMADs和PI3K/AKT/mTOR信号通路，以及诱导氧化应激和细胞凋亡。该化合物是研究纤维化、高血压和癌症的宝贵工具。其在这些领域的治疗潜力值得进一步研究。 |
| 分子式 |
C10H13NO2
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|---|---|
| 分子量 |
179.22
|
| 精确质量 |
179.095
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| CAS号 |
536-69-6
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| PubChem CID |
3442
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.113g/cm3
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| 沸点 |
329.2ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
96-98 °C
|
| 闪点 |
152.9ºC
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| LogP |
2.122
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| tPSA |
50.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
170
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC1=CN=C(C=C1)C(=O)O
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| InChi Key |
DGMPVYSXXIOGJY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H13NO2/c1-2-3-4-8-5-6-9(10(12)13)11-7-8/h5-7H,2-4H2,1H3,(H,12,13)
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| 化学名 |
5-butylpyridine-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 62.5 mg/mL (348.73 mM)
H2O: 50 mg/mL (278.99 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.5797 mL | 27.8987 mL | 55.7973 mL | |
| 5 mM | 1.1159 mL | 5.5797 mL | 11.1595 mL | |
| 10 mM | 0.5580 mL | 2.7899 mL | 5.5797 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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