| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MALT1 (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1). MLT-943 is a selective and potent MALT1 protease inhibitor. It inhibits the paracaspase activity of MALT1, which is required for the cleavage of substrates like BCL10 and the activation of the NF-kappaB pathway, a central regulator of inflammation and immune responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MLT-943 具有很强的效力和选择性。其跨物种 IC50 值相当（在 PBMC 中为 0.07-0.09 μM，在全血中为 0.6-0.8 μM），MLT-943 可抑制 PBMC 和全血中受刺激的 IL-2 分泌 [1]。
在采用 MALT1 特异性荧光底物的无细胞酶活性测定中，MLT-943 能高效抑制 MALT1 蛋白酶活性，在 Jurkat T 细胞的 IL-2 报告基因检测中，其 IC50 值为 40 nM。在细胞活性测定中，MLT-943 能抑制人外周血单核细胞 (PBMC) 中受刺激的 IL-2 分泌，IC50 值为 74 nM。该活性在不同物种间具有一致性（在 PBMC 中为 0.07-0.09 uM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在胶原诱导性关节炎大鼠模型中，预防性给予 MLT-943（灌胃；10 mg/kg；每日一次）可抑制抗胶原抗体的生成，完全阻止爪肿胀，并增强大鼠模型的关节稳定性。组织学评分已标准化[1]。MLT-943（灌胃；5 mg/kg；每日一次；持续 10 天）在治疗 7 天后达到峰值，并能有效降低 MALT1 蛋白酶活性以及循环 CD4+ T 细胞中 Foxp3+CD25+ Treg 细胞的频率。在第 10 天停止 MLT-943 治疗后，Treg 细胞频率在 4 天内逐渐恢复至初始水平。亚最佳剂量的 MLT-943（0.1 和 0.5 mg/kg；每日一次；口服）对 Treg 细胞频率无影响[1]。在为期 4 周和 13 周的大鼠毒性试验中，MLT-943（灌胃给药；0、5、20 或 80 mg/kg/天；4-13 周）在所有治疗剂量下均导致 Treg 细胞和总 T 细胞计数下降。尽管 4-Longer 疗法会在多个器官中引发显著的免疫介导疾病[1]，但大鼠的临床症状大约在 9 周时出现。体内实验表明，MLT-943（口服给药；3 mg/kg；单次给药）具有良好的药代动力学特征。大鼠和小鼠的 Cmax 值分别为 0.7 nM 和 0.5 nM。大鼠和小鼠的 F% 分别为 86% 和 50%[1]。注：MC:Tween 80:水 (0.5:0.5:99) 溶液（仅供参考，引自文献）是口服给药的溶剂，NMP:PEG200 (30/70) 溶液是静脉给药的溶剂[1]。
在胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠模型中，预防性口服MLT-943（10 mg/kg，每日一次）疗效显著。它抑制了抗胶原抗体的生成，完全阻止了关节肿胀，并增强了关节稳定性。这些结果表明，抑制MALT1蛋白酶活性是降低自身免疫性关节炎严重程度的一种可行策略。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞 MALT1 蛋白酶活性测定，将重组人 MALT1 与荧光肽底物（例如 Ac-LRSR-AMC）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，150 mM NaCl）中孵育。加入不同浓度（1-1000 nM）的 MLT-943。启动反应，并通过动力学监测 AMC 的释放（激发波长 380 nm / 发射波长 460 nm）来计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
在T细胞活化实验中，用植物血凝素（PHA）或抗CD3/CD28抗体刺激人外周血单核细胞（PBMC）。向培养基中加入MLT-943（10-1000 nM）。48小时后，收集上清液，并通过ELISA法定量检测IL-2和IFN-γ的水平。由于MLT-943特异性抑制T细胞活化而不杀死细胞，因此使用MTT法检测细胞活力以排除细胞毒性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 未接受任何治疗的大鼠[1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 灌胃；5 mg/kg，持续10天，或0.1 mg/kg MLT-943 实验结果： 长期治疗后诱发了严重的免疫介导病理。 本研究采用大鼠胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型。MLT-943 配制于合适的载体中（例如，0.5% 甲基纤维素）。预防性给药从首次免疫当天开始，每日一次（10 mg/kg，灌胃）。每日监测临床关节炎评分（基于爪肿胀情况）。在实验结束当天，采集血液样本进行抗胶原抗体检测（ELISA），并采集爪组织进行炎症和关节损伤的组织病理学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MLT-943 具有口服生物利用度，分子量约为 398.8 g/mol。在体内研究中，通常将其配制成赋形剂，例如 0.5% 甲基纤维素或 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水混合物。虽然提供的摘要中未详细列出其药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC），但这些参数与口服活性小分子药物的特征相符。该化合物以粉末形式储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献检索结果并未提供MLT-943的完整毒理学数据，但该化合物以其抗炎活性而闻名，并且在用于大鼠CIA模型（10 mg/kg）的剂量下通常耐受性良好，未见急性毒性报道。应遵循研究用化学品的标准安全预防措施。该化合物不可用于人体。MALT1抑制剂的选择性使其比广谱免疫抑制剂具有潜在的更高安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MLT-943是由默克公司（EMD Serono）开发的第一代选择性MALT1抑制剂。它是一种研究级化学品，用于研究CARD11/BCL10/MALT1 (CBM)复合物在NF-κB信号通路中的作用，以及类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病的发病机制。它尚未获得FDA批准。
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| 分子式 |
C16H14CLF3N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
414.7696
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| 精确质量 |
414.081
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| CAS号 |
1832576-04-1
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| PubChem CID |
118540057
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
93.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
557
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C2N=C([H])C(=C([C@]([H])(C([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])N2N=1)N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])N=C(C(F)(F)F)C=1[H])=O
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| InChi Key |
ZMPUACZRXUZAJD-QMMMGPOBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H14ClF3N6O2/c1-8(28-2)14-10(7-22-13-6-12(17)25-26(13)14)24-15(27)23-9-3-4-21-11(5-9)16(18,19)20/h3-8H,1-2H3,(H2,21,23,24,27)/t8-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[2-chloro-7-[(1S)-1-methoxyethyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-3-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (602.74 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4110 mL | 12.0549 mL | 24.1097 mL | |
| 5 mM | 0.4822 mL | 2.4110 mL | 4.8219 mL | |
| 10 mM | 0.2411 mL | 1.2055 mL | 2.4110 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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