| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MALT1 (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1). MLT-231 is a specific allosteric inhibitor of the MALT1 protease. It binds to the MALT1 paracaspase domain, blocking its ability to cleave endogenous substrates such as BCL10, thereby preventing the activation of the NF-kappaB pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MLT-231 (19.5–10,000 nM) 可阻止 OCI-Ly3 细胞增殖。MLT-231 (50-5000 nM；24 小时) 可抑制 NF-κB 靶基因 IRF4 的表达，同时导致其底物 CYLD、BCL10 和 RELB 的未切割形式积累[1]。
MLT-231 是一种高效的 MALT1 抑制剂，生化分析显示其 IC50 值为 9 nM。它能选择性地抑制细胞内源性底物 BCL10 的裂解，IC50 值为 160 nM。这种抑制作用具有特异性和变构性，意味着它结合的是酶的调节位点而非活性位点，因此对其他半胱天冬酶和蛋白酶具有高度选择性，从而最大限度地减少了脱靶效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在ABC-DLBCL异种移植模型中，MLT-231（10-100 mg/kg；口服；每日两次，持续2周）显示出体内疗效[1]。在BALB/c小鼠中静脉注射MLT-231（1 mg/kg）后，其清除率（CL）、半衰期（t1/2）和稳态血流速度（Vss）分别为11 mL/min/kg、1.9小时和1.5 L/kg[1]。在Sprague-Dawley大鼠中静脉注射MLT-231（1 mg/kg）后，其清除率（CL）、半衰期（t1/2）和稳态血流速度（Vss）分别为41 mL/min/kg、3.2小时和9.4 L/kg[1]。 MLT-231（3 mg/kg；口服；BALB/c 小鼠）的 AUC0-24、Cmax 和 F 值分别为 3096 nM/h、549 nM 和 99%[1]。MLT-231（3 mg/kg；口服；Sprague-Dawley 大鼠）的 AUC0-24、Cmax 和 F 值分别为 547 nM/h、46 nM 和 61%。
在体内，MLT-231已在ABC-DLBCL（活化B细胞样弥漫性大B细胞淋巴瘤）异种移植模型中展现出抗癌作用。该化合物通过变构抑制MALT1，抑制驱动ABC-DLBCL细胞存活和增殖的组成型NF-κB信号通路，从而抑制或消退肿瘤生长。这证实了MALT1是此类淋巴瘤的治疗靶点。 |
| 酶活实验 |
在生化MALT1抑制实验中，将纯化的重组MALT1副胱天蛋白酶结构域与荧光肽底物（例如Ac-LRSR-AMC）孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的MLT-231。启动反应，并连续监测AMC的释放（激发波长380 nm / 发射波长460 nm）。根据剂量反应曲线计算IC50值以确认其效力（9 nM）。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： OCI-Ly3 细胞 测试浓度： 50-5000 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： NF-κB 靶基因 IRF4 受到抑制。 为了研究细胞作用机制（MOA），将ABC-DLBCL细胞系（例如TMD8、HBL1）用MLT-231（10-1000 nM）处理6-24小时。裂解细胞后，通过Western blot分析内源性MALT1底物（例如BCL10、HOIL-1）的裂解情况。通过免疫荧光或Western blot检测IκBα的磷酸化和降解以及p65的核转位来评估NF-κB通路激活情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Scid-beige 小鼠（OCI-Ly10 ABC-DLBCL 型异种移植模型）[1]
剂量： 10、30 和 100 mg/kg 给药途径： 口服；每日两次，持续 2 周 实验结果： 可抑制肿瘤生长，且耐受性良好。 在疗效研究中，MLT-231 通常配制成含有 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水的溶剂。将 MLT-231 口服或腹腔注射给携带皮下 ABC-DLBCL 异种移植瘤（例如 TMD8 细胞）的小鼠。根据药代动力学/药效学 (PK/PD) 研究结果优化剂量。每两周测量一次肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织，通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法分析 MALT1 底物裂解（BCL10）和 NF-κB 激活情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MLT-231的分子量为469.85 g/mol，分子式为C19H19ClF3N7O2。它是一种固体粉末，在DMSO中溶解度很高。所提供的结果中未详细列出药代动力学参数，但作为一种变构抑制剂，预计其具有良好的口服生物利用度和适合体内疗效研究的半衰期。应储存于-20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MLT-231的毒理学数据仅限于临床前研究报告。在ABC-DLBCL异种移植模型中，有效剂量下未观察到明显的全身毒性或体重减轻，提示其具有良好的治疗指数。然而，与所有MALT1抑制剂一样，由于MALT1在正常免疫功能中的作用，MLT-231存在潜在的免疫抑制或胃肠道毒性风险。应遵循研究用化学品的标准操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MLT-231是由默克公司（EMD Serono）开发的一种高选择性变构MALT1抑制剂。它与MLT-943的不同之处在于，它结合于变构口袋（Trp580），因此可能具有更高的选择性。MLT-231是一种研究级化学品，尚未获得FDA批准。它用于研究MALT1抑制剂在基因明确的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）亚型和其他NF-κB驱动的恶性肿瘤中的治疗潜力。
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| 分子式 |
C19H19CLF3N7O2
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|---|---|
| 分子量 |
469.848072290421
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| 精确质量 |
469.124
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| CAS号 |
2682102-10-7
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| PubChem CID |
146680905
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
96.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
665
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1COC[C@@H](N1C2=C(C=NC3=CC(=NN32)Cl)NC(=O)NC4=CC(=NC=C4)C(F)(F)F)C
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| InChi Key |
BFPCFGGFGQMJQG-QWRGUYRKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19ClF3N7O2/c1-10-8-32-9-11(2)29(10)17-13(7-25-16-6-15(20)28-30(16)17)27-18(31)26-12-3-4-24-14(5-12)19(21,22)23/h3-7,10-11H,8-9H2,1-2H3,(H2,24,26,27,31)/t10-,11-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[2-chloro-7-[(3S,5S)-3,5-dimethylmorpholin-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-3-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 110 mg/mL (234.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (12.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5.5 mg/mL (11.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 55.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1283 mL | 10.6417 mL | 21.2834 mL | |
| 5 mM | 0.4257 mL | 2.1283 mL | 4.2567 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0642 mL | 2.1283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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