Safimaltib (JNJ-67856633)

别名: Safimaltib (JNJ67856633)

目录号: V73190 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Safimaltib (JNJ-67856633) 是一种口服生物活性 I 类特异性变构 MALT1 蛋白酶抑制剂。

Safimaltib (JNJ-67856633) CAS号: 2230273-76-2
产品类别: MALT1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息

产品描述

Safimaltib（JNJ-67856633）是一种口服生物活性I类MALT1蛋白酶特异性变构抑制剂。Safimaltib在某些情况下可导致肿瘤停滞。
Safimaltib (JNJ-67856633) 是一种首创的强效、选择性强且口服生物利用度高的粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1 (MALT1) 蛋白酶变构抑制剂。目前，它正被研究作为治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和其他B细胞恶性肿瘤的潜在疗法，在这些疾病中，异常的NF-kappaB信号通路驱动肿瘤的存活和增殖。它也可能适用于耐药性肿瘤的治疗。

生物活性&实验参考方法

靶点	MALT1 protease[1][2][3] MALT1 (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1). Safimaltib is a Class I, specific, allosteric MALT1 protease inhibitor. By binding to MALT1, it blocks its ability to cleave substrates (e.g., BCL10), thereby suppressing the constitutive and antigen-induced activation of the NF-kappaB pathway in malignant B-cells.
体外研究 (In Vitro)	在小鼠和大鼠肿瘤中，safimaltib (JNJ-67856633) 疗效显著且生物利用度高，有时可导致肿瘤停滞。根据血清 IL10 水平或肿瘤中未裂解的 BCL10 水平，safimaltib 在 CD79b 和 CARD11 突变的 ABC DLBCL 模型中均产生了强烈的体内药效学抑制作用 [1][3]。生化实验表明，Safimaltib 能有效抑制 MALT1 蛋白酶活性，对其他蛋白酶具有高度选择性。细胞实验表明，它能抑制携带 CD79b 或 CARD11 突变的活化 B 细胞弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (ABC-DLBCL) 细胞系的增殖。重要的是，它在模拟共价 BTK 抑制剂耐药性的模型中也有效，提示其具有独特的作用机制。
体内研究 (In Vivo)	JNJ-67856633 的给药与 CD3/28 激活后 Tregs (CD4+CD25+FoxP3+) 的剂量依赖性减少有关，这表明 MALT1 抑制可能具有免疫调节作用 [3]。体内研究表明，Safimaltib 口服有效，并已证实可在某些 B 细胞恶性肿瘤的临床前模型中引起肿瘤停滞（肿瘤生长停止）。该化合物通过变构抑制 MALT1，抑制肿瘤微环境中的致癌 NF-κB 信号通路，从而降低肿瘤细胞的增殖和存活率。目前，Safimaltib 正在开发用于治疗包括慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 在内的血液系统癌症。
酶活实验	在生化MALT1抑制试验中，将纯化的重组MALT1与荧光肽底物（例如Ac-LRSR-AMC）在试验缓冲液中孵育。加入不同浓度（1-1000 nM）的Safimaltib。通过动力学监测反应（激发波长380 nm / 发射波长460 nm），并根据剂量反应曲线计算IC50值以确认酶抑制作用。
细胞实验	对于基于细胞的抗增殖实验，将ABC-DLBCL细胞（例如HBL1、TMD8）或CLL细胞接种于96孔板中。加入浓度范围为10 nM至10 uM的Safimaltib。72-96小时后，使用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力和增殖情况。PD分析包括通过Western blotting检测MALT1底物（例如BCL10、HOIL-1）的裂解以及NF-κB通路蛋白（例如IκBα、p65）的磷酸化。
动物实验	在疗效研究中，将Safimaltib配制成合适的载体（例如，20%羟丙基-β-环糊精水溶液），并以口服方式给药于携带ABC-DLBCL或CLL异种移植瘤的小鼠。通常每日给药一次或两次。每两周测量一次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析MALT1底物裂解、NF-κB基因特征表达（通过qPCR）和增殖标志物（Ki-67，通过IHC检测）。同时采集血液样本，用于药代动力学（PK）和药效学（PD）生物标志物分析。
药代性质 (ADME/PK)	沙菲马替尼（Safimaltib）具有良好的口服生物利用度，分子量为467.32 g/mol。它是一种小分子抑制剂，具有良好的溶解性和稳定性。详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）可在临床前报告中找到，但本文未作详述。用于体内给药时，通常将其配制成水性载体。该化合物以粉末形式储存于-20℃。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Safimaltib 已完成药物研发阶段典型的临床前毒理学研究。作为一种靶向免疫系统的 MALT1 抑制剂，其潜在的类药物相关不良反应可能包括免疫失调、胃肠道紊乱或机会性感染。然而，供应商提供的资料中并未详细列出这些数据。该化合物目前仅供研究使用，尚未获准用于临床。
参考文献	[1]. Virtual meeting delivers first time drug structures. [2]. A Phase 1, First-in-Human, Open-Label Study of the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of JNJ-67856633, an Inhibitor of MALT1, in Participants with NHL and CLL. [3]. Abstract 5690: Discovery of JNJ-67856633: A novel, first-in-class MALT1 protease inhibitor for the treatment of B cell lymphomas.
其他信息	沙菲替尼是一种口服生物利用度高的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1 (MALT1) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，沙菲替尼靶向并结合MALT1，抑制其活性。这抑制了MALT1依赖性信号通路，降低了白细胞介素-10 (IL-10) 的水平，并上调了干扰素 (IFN) 的水平。最终，这导致Janus激酶/信号转导及转录激活因子 (JAK/STAT) 和核因子-κB (NF-κB) 信号通路的抑制，诱导细胞凋亡并抑制表达MALT1的肿瘤细胞的生长。MALT1属于半胱天冬酶家族，是CARD11-BCL10-MALT1 (CBM) 信号复合物的活性成分。它在B细胞和T细胞活化中发挥重要作用，并在某些肿瘤细胞中过度激活。 Safimaltib (JNJ-67856633) 由杨森（强生公司旗下）研发。它代表了一种治疗B细胞恶性肿瘤的新型疗法，尤其适用于对已获批准的BTK抑制剂（如伊布替尼）耐药的肿瘤。Safimaltib通过抑制MALT1，靶向CBM信号体复合物（CARD11-BCL10-MALT1），该复合物是上游激活突变的汇聚点。目前，Safimaltib尚未获得FDA批准，正处于临床或临床前后期开发阶段。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C20H11F6N5O2
分子量	467.324064493179
精确质量	467.081
CAS号	2230273-76-2
PubChem CID	134609793
外观&性状	Off-white to yellow solid powder
LogP	2.9
tPSA	88.9
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	3
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	788
定义原子立体中心数目	0
SMILES	FC(C1=C(C(NC2C=CN=C(C(F)(F)F)C=2)=O)C=NN1C1=CC=CC2C(NC=CC1=2)=O)(F)F
InChi Key	APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H11F6N5O2/c21-19(22,23)15-8-10(4-6-27-15)30-18(33)13-9-29-31(16(13)20(24,25)26)14-3-1-2-12-11(14)5-7-28-17(12)32/h1-9H,(H,28,32)(H,27,30,33)
化学名	1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 125 mg/mL (267.48 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 125 mg/mL (267.48 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1399 mL	10.6993 mL	21.3986 mL
	5 mM	0.4280 mL	2.1399 mL	4.2797 mL
	10 mM	0.2140 mL	1.0699 mL	2.1399 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Title:A Rollover Study for Continued Study Treatment and Ongoing Safety Monitoring
Status:Enrolling by invitation
updateDate:2026-05-08
Ctid:NCT06788509

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06788509

Title:A Study of the MALT1 Inhibitor JNJ-67856633 and Ibrutinib in Combination in B-cell NHL and CLL
Status:Completed
updateDate:2025-08-21
Ctid:NCT04876092

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04876092

Conditions:Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell|Lymphoma, Non-Hodgkin
Interventions:Ibrutinib
Phase:Phase 1

Title:A Study of JNJ-64264681 and JNJ-67856633 in Participants With Non-Hodgkin Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia
Status:Completed
updateDate:2025-08-21
Ctid:NCT04657224

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04657224

Conditions:Lymphoma, Non-Hodgkin|Chronic Lymphocytic Leukemia
Interventions:JNJ-67856633
Phase:Phase 1

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Title:A Study of JNJ-67856633 in Participants With Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL) and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
Status:Completed
updateDate:2025-06-22
Ctid:NCT03900598

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03900598

Conditions:Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell|Lymphoma, Non-Hodgkin
Interventions:JNJ-67856633
Phase:Phase 1