| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 5 nM (MALT1)[1] Kd: 13 nM (MALT1(329-728)-W580S), 42 nM (MALT1(329-728))[1]
MLT-748 targets MALT1, a paracaspase that functions as a key signaling mediator in the NF-κB pathway downstream of antigen receptor engagement. MALT1 has both scaffold and protease functions, cleaving specific substrates to promote NF-κB activation, which is essential for lymphocyte activation, proliferation, and survival. MLT-748 binds allosterically to the Trp580 pocket, stabilizing the inactive conformation of the catalytic site. By inhibiting MALT1 protease activity, MLT-748 blocks substrate cleavage and NF-κB signaling in B and T cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MLT-748 与野生型 MALT1 (329-728) 具有相同的亲和力（Kd 为 42 nM），可逆地结合人突变型 MALT1 (329-728)-W580S（Kd 为 13 nM）[1]。MLT-748 (0-2 μM) 可稳定 MALT1-W580S 细胞（EC50 为 69 nM）[1]。MLT-748 (2 μM，24 小时) 可磷酸化 MALT1mut/mut 患者的永生化 B 细胞中的 IκBα 和 p65 [1]。体外实验表明，MLT-748 对 MALT1 具有强效抑制作用，IC50 为 5 nM。该化合物选择性地结合变构 Trp580 口袋，并将催化位点锁定在非活性状态。 MLT-748 可阻断 B 细胞和 T 细胞中 MALT1 底物的裂解。在利用纯化酶制剂进行的生化分析中，该化合物表现出浓度依赖性的 MALT1 活性抑制作用。在细胞模型中，MLT-748 可抑制 NF-κB 信号通路及其下游基因表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MLT-748 的体内活性数据有限，因为该化合物主要在体外进行研究。基于其 MALT1 抑制机制，该化合物有望调节免疫反应，并在 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的动物模型中表现出抗肿瘤活性。然而，目前尚未有大量关于其在动物模型中疗效的详细报道。该化合物的体内应用潜力需要进一步研究。
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| 酶活实验 |
MLT-748 的体外酶抑制试验通常采用荧光肽底物测定 MALT1 蛋白酶活性。将纯化的重组人 MALT1 与不同浓度的 MLT-748（0.001-1000 nM）在 37°C 的测定缓冲液中孵育 30-60 分钟。加入底物启动反应，并连续测定荧光强度。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。结合亲和力则通过表面等离子共振或其他生物物理方法测定。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析
细胞类型： MALT1mut/mut 患者永生化 B 细胞 测试浓度： 2 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： PMA 和离子霉素刺激后 5 分钟即可观察到 NF-κB 信号通路中 p65 和 IκBα 的磷酸化水平升高。 在体外细胞实验中，培养 B 或 T 淋巴细胞，并用浓度范围为 0.1-100 µM 的 MLT-748 处理 4-24 小时。使用蛋白酶活性测定法检测细胞裂解液中的 MALT1 活性。通过检测 IκBα 的磷酸化或 NF-κB 的核转位来评估 NF-κB 信号通路。细胞因子（例如IL-2、IL-6）的产生通过ELISA法测定。细胞增殖通过MTT法或[³H]-胸苷掺入法评估。 |
| 动物实验 |
MLT-748 的体内动物研究报道尚不多见。基于该化合物作为 MALT1 抑制剂的作用机制，潜在的体内研究将采用灌胃或腹腔注射的方式，以 1-50 mg/kg 的剂量，对 B 细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病或炎症性疾病的小鼠模型进行给药。研究将评估组织中 NF-κB 信号通路和免疫细胞活化情况，并监测肿瘤生长或疾病进展。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MLT-748 的药代动力学性质已得到部分表征。其分子量为 492.32 g/mol。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 98 mg/mL (199.05 mM)。已验证的体内给药制剂包括 5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 50% ddH₂O 或 CMC-Na 混悬液。然而，生物利用度和半衰期等详细的药代动力学参数尚未得到充分报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MLT-748 的毒理学数据有限。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过系统评估。该化合物抑制 MALT1 的机制提示其可能对免疫功能产生影响，因此需要进行谨慎的安全性评估。应评估包括体重、器官重量、临床化学和组织病理学在内的标准毒理学终点。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MLT-748是一种有效且选择性的MALT1别构抑制剂，IC50为5 nM。它结合在Trp580口袋中，使催化位点保持在不活跃状态。该化合物阻止MALT1底物的切割和B细胞及T细胞中的NF-κB信号传导。MLT-748是研究MALT1功能、NF-κB信号传导和免疫调节的有价值研究工具。它仅供研究使用，未获批准用于治疗应用。
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| 分子式 |
C19H19CL2N9O3
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|---|---|
| 分子量 |
492.318660020828
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| 精确质量 |
491.098
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| CAS号 |
1832578-30-9
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| PubChem CID |
129072285
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
133
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
662
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=C2N=CC(=C([C@H]([C@@H](C)OC)OC)N2N=1)NC(NC1C=NC(=C(C=1)Cl)N1N=CC=N1)=O
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| InChi Key |
XKQLNDPUQSZBJW-QGHHPUGFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H19Cl2N9O3/c1-10(32-2)17(33-3)16-13(9-22-15-7-14(21)28-29(15)16)27-19(31)26-11-6-12(20)18(23-8-11)30-24-4-5-25-30/h4-10,17H,1-3H3,(H2,26,27,31)/t10-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
1-[2-chloro-7-[(1R,2R)-1,2-dimethoxypropyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl]-3-[5-chloro-6-(triazol-2-yl)pyridin-3-yl]urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (406.24 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.22 mM)(饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，您可以将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0312 mL | 10.1560 mL | 20.3120 mL | |
| 5 mM | 0.4062 mL | 2.0312 mL | 4.0624 mL | |
| 10 mM | 0.2031 mL | 1.0156 mL | 2.0312 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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