| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitochondrial dynamics machinery. M1 is a promoter of mitochondrial fusion. Its mechanism involves inducing elongation of mitochondria, likely by modulating the activity of mitofusins (Mfn1 and Mfn2). It has been shown to induce elongation in Mfn1-/- or Mfn2-/- MEFs, suggesting a unique mechanism independent of these classical GTPases, potentially by activating OMA1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Mitofusin-1和Mitofusin-2基因敲除的成纤维细胞中,线粒体融合促进剂M1(5-25 μM;24 h)可促进线粒体延长[2]。在BRIN-BD11胰岛β细胞中,线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 h)可将线粒体膜电位从0.29±0.05倍提高至0.5±0.07倍,将线粒体活性氧(ROS)水平降低至1.0±0.44倍,并恢复线粒体结构[3]。胆固醇暴露引起的胰岛β细胞耗氧率降低可被线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 h)预防[3]。在富含胆固醇的胰岛β细胞中,线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 小时)不会损害细胞外酸化率(ECAR)和非线粒体呼吸作用[3]。在用胆固醇处理的胰岛β细胞中,线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 小时)可恢复葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)[3]。
体外实验表明,M1(线粒体融合促进剂)能够保护细胞免受线粒体断裂相关的细胞死亡。它是一种细胞可渗透的化合物,能够增强线粒体融合和功能。在乳腺癌细胞中,M1已被用于研究其对过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子(PGC)-1α表达的影响,从而将线粒体形态与代谢的转录调控联系起来。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
线粒体融合促进剂 M1 (2 mg/kg; iv) 可显著保护患有心肌 I/R 损伤的大鼠免受脑损伤[1]。
体内实验表明,M1能显著减轻大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤引起的脑和心脏损伤。它通过在缺血损伤期间维持线粒体网络的完整性和功能,减轻细胞死亡和组织损伤。此外,它还能提高大鼠对新物体的识别能力(2 mg/kg),提示其可能通过增强神经元能量代谢而带来认知益处。 |
| 酶活实验 |
用于研究线粒体融合的无细胞实验并非传统的酶促反应。相反,线粒体从细胞中分离出来,并在含有能量来源(例如GTP)和化合物M1的缓冲液中孵育。通过监测线粒体大小的变化(利用光散射(浊度))或使用不同标记的线粒体群体的基于FRET的线粒体融合实验来评估融合情况。
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| 细胞实验 |
在细胞形态学分析中,将细胞(例如 MEF 或 HeLa 细胞)用 M1(1-10 uM)处理 6-24 小时。用荧光染料(例如 MitoTracker Red CMXRos)对线粒体进行染色。使用共聚焦显微镜对细胞进行成像,并量化线粒体形态(例如长宽比、形状因子)以测量融合情况。在心脏保护研究中,在 M1 存在的情况下,对心肌细胞进行模拟缺血/再灌注损伤,并通过 LDH 释放或 TUNEL 染色来测量细胞死亡。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型:接受心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的雄性Wistar大鼠(250-300g)[1]
剂量:2 mg/kg 给药途径:心脏I/R损伤前15分钟静脉注射 实验结果:增加脑线粒体融合。增加血脑屏障(BBB)紧密连接蛋白,并减少脑内巨噬细胞浸润。减少脑线粒体功能障碍和细胞凋亡,但未降低线粒体氧化应激。降低阿尔茨海默病(AD)相关蛋白的表达。 为进行疗效研究,采用大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。M1 可能通过腹腔注射给药,给药时间可能在再灌注之前或之时。通过超声心动图评估心脏功能,并通过 TTC 染色测量梗死面积。采集脑组织用于新物体识别测试和神经元损伤的组织学分析。有效剂量包括 2 mg/kg,可改善行为表现。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
线粒体融合促进剂M1是一种小分子,分子量为364.05 g/mol,分子式为C14H10Cl4N2O。它是一种高纯度(≥98% HPLC)的亲脂性化合物。体外研究中,它溶于DMSO。由于其水溶性差,体内研究中需要使用特殊配方(例如,10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水)。应储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
M1的毒理学数据有限。有描述称其具有保护细胞免于死亡的作用,而非导致毒性。然而,材料安全数据表将其归类为研究用化合物。应采取标准预防措施:避免皮肤接触、眼睛接触和吸入。本品不适用于人体。高剂量或长期使用可能对非靶组织中的线粒体动力学产生脱靶效应,但尚未报告具体的急性毒性值(LD50)。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
线粒体融合促进剂M1(CAS号:219315-22-7)是一种研究级化学品,并非FDA批准的药物。它是一种独特的工具化合物,能够绕过经典的线粒体融合途径来促进线粒体融合。该化合物用于研究线粒体动力学(形态)与功能输出(例如ATP生成、钙缓冲和细胞凋亡调控)之间的联系。它常被拿来与线粒体分裂抑制剂(例如Mdivi-1)进行比较。
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| 分子式 |
C14H10CL4N2O
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|---|---|
| 分子量 |
364.05
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| 精确质量 |
361.955
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| CAS号 |
219315-22-7
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| PubChem CID |
135445551
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.914
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| tPSA |
44.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
370
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C/C(=N\NC1=C(C=C(C=C1Cl)Cl)Cl)/C2=C(C=CC(=C2)Cl)O
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| InChi Key |
CYVDGZYJHHYIIU-FBCYGCLPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10Cl4N2O/c1-7(10-4-8(15)2-3-13(10)21)19-20-14-11(17)5-9(16)6-12(14)18/h2-6,20-21H,1H3/b19-7+
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| 化学名 |
4-chloro-2-[(E)-C-methyl-N-(2,4,6-trichloroanilino)carbonimidoyl]phenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (137.34 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.37 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7469 mL | 13.7344 mL | 27.4688 mL | |
| 5 mM | 0.5494 mL | 2.7469 mL | 5.4938 mL | |
| 10 mM | 0.2747 mL | 1.3734 mL | 2.7469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。