Mitochondrial fusion promoter M1

目录号: V73199 纯度: ≥98%
线粒体融合启动子 M1 是线粒体动力学的调节因子。
Mitochondrial fusion promoter M1 CAS号: 219315-22-7
产品类别: Metabolism|代谢
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
线粒体融合启动子M1是线粒体动力学的调节因子。线粒体融合启动子M1维持线粒体功能并促进细胞呼吸。线粒体融合启动子M1可减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤引起的心脏损伤和脑损伤。
线粒体融合促进剂M1是一种小分子(细胞可渗透的腙类化合物),能够增强线粒体融合,即线粒体连接形成细长网络的过程。它是一种线粒体动力学调节剂。M1能够保护细胞免受线粒体断裂相关的细胞死亡,增强线粒体功能,并改善细胞呼吸,使其成为研究线粒体生物能量学和心脏保护的宝贵工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
Mitochondrial dynamics machinery. M1 is a promoter of mitochondrial fusion. Its mechanism involves inducing elongation of mitochondria, likely by modulating the activity of mitofusins (Mfn1 and Mfn2). It has been shown to induce elongation in Mfn1-/- or Mfn2-/- MEFs, suggesting a unique mechanism independent of these classical GTPases, potentially by activating OMA1.
体外研究 (In Vitro)
在Mitofusin-1和Mitofusin-2基因敲除的成纤维细胞中,线粒体融合促进剂M1(5-25 μM;24 h)可促进线粒体延长[2]。在BRIN-BD11胰岛β细胞中,线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 h)可将线粒体膜电位从0.29±0.05倍提高至0.5±0.07倍,将线粒体活性氧(ROS)水平降低至1.0±0.44倍,并恢复线粒体结构[3]。胆固醇暴露引起的胰岛β细胞耗氧率降低可被线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 h)预防[3]。在富含胆固醇的胰岛β细胞中,线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 小时)不会损害细胞外酸化率(ECAR)和非线粒体呼吸作用[3]。在用胆固醇处理的胰岛β细胞中,线粒体融合促进剂M1(20 μM;12 小时)可恢复葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)[3]。
体外实验表明,M1(线粒体融合促进剂)能够保护细胞免受线粒体断裂相关的细胞死亡。它是一种细胞可渗透的化合物,能够增强线粒体融合和功能。在乳腺癌细胞中,M1已被用于研究其对过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子(PGC)-1α表达的影响,从而将线粒体形态与代谢的转录调控联系起来。
体内研究 (In Vivo)
线粒体融合促进剂 M1 (2 mg/kg; iv) 可显著保护患有心肌 I/R 损伤的大鼠免受脑损伤[1]。
体内实验表明,M1能显著减轻大鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤引起的脑和心脏损伤。它通过在缺血损伤期间维持线粒体网络的完整性和功能,减轻细胞死亡和组织损伤。此外,它还能提高大鼠对新物体的识别能力(2 mg/kg),提示其可能通过增强神经元能量代谢而带来认知益处。
酶活实验
用于研究线粒体融合的无细胞实验并非传统的酶促反应。相反,线粒体从细胞中分离出来,并在含有能量来源(例如GTP)和化合物M1的缓冲液中孵育。通过监测线粒体大小的变化(利用光散射(浊度))或使用不同标记的线粒体群体的基于FRET的线粒体融合实验来评估融合情况。
细胞实验
在细胞形态学分析中,将细胞(例如 MEF 或 HeLa 细胞)用 M1(1-10 uM)处理 6-24 小时。用荧光染料(例如 MitoTracker Red CMXRos)对线粒体进行染色。使用共聚焦显微镜对细胞进行成像,并量化线粒体形态(例如长宽比、形状因子)以测量融合情况。在心脏保护研究中,在 M1 存在的情况下,对心肌细胞进行模拟缺血/再灌注损伤,并通过 LDH 释放或 TUNEL 染色来测量细胞死亡。
动物实验
动物/疾病模型:接受心脏缺血/再灌注(I/R)损伤的雄性Wistar大鼠(250-300g)[1]
剂量:2 mg/kg
给药途径:心脏I/R损伤前15分钟静脉注射
实验结果:增加脑线粒体融合。增加血脑屏障(BBB)紧密连接蛋白,并减少脑内巨噬细胞浸润。减少脑线粒体功能障碍和细胞凋亡,但未降低线粒体氧化应激。降低阿尔茨海默病(AD)相关蛋白的表达。
为进行疗效研究,采用大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。M1 可能通过腹腔注射给药,给药时间可能在再灌注之前或之时。通过超声心动图评估心脏功能,并通过 TTC 染色测量梗死面积。采集脑组织用于新物体识别测试和神经元损伤的组织学分析。有效剂量包括 2 mg/kg,可改善行为表现。
药代性质 (ADME/PK)
线粒体融合促进剂M1是一种小分子,分子量为364.05 g/mol,分子式为C14H10Cl4N2O。它是一种高纯度(≥98% HPLC)的亲脂性化合物。体外研究中,它溶于DMSO。由于其水溶性差,体内研究中需要使用特殊配方(例如,10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水)。应储存于-20℃。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
M1的毒理学数据有限。有描述称其具有保护细胞免于死亡的作用,而非导致毒性。然而,材料安全数据表将其归类为研究用化合物。应采取标准预防措施:避免皮肤接触、眼睛接触和吸入。本品不适用于人体。高剂量或长期使用可能对非靶组织中的线粒体动力学产生脱靶效应,但尚未报告具体的急性毒性值(LD50)。
参考文献

[1]. Mitochondrial Fusion Promoter Alleviates Brain Damage in Rats with Cardiac Ischemia/Reperfusion Injury. J Alzheimers Dis. 2020;77(3):993-1003.

[2]. A small molecule promotes mitochondrial fusion in mammalian cells. Angew Chem Int Ed Engl. 2012 Sep 10;51(37):9302-5.

[3]. Restoring Mitochondrial Function: A Small Molecule-mediated Approach to Enhance Glucose Stimulated Insulin Secretion in Cholesterol Accumulated Pancreatic beta cells. Sci Rep. 2016 Jun 10;6:27513.

其他信息
线粒体融合促进剂M1(CAS号:219315-22-7)是一种研究级化学品,并非FDA批准的药物。它是一种独特的工具化合物,能够绕过经典的线粒体融合途径来促进线粒体融合。该化合物用于研究线粒体动力学(形态)与功能输出(例如ATP生成、钙缓冲和细胞凋亡调控)之间的联系。它常被拿来与线粒体分裂抑制剂(例如Mdivi-1)进行比较。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C14H10CL4N2O
分子量
364.05
精确质量
361.955
CAS号
219315-22-7
PubChem CID
135445551
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
5.914
tPSA
44.62
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
370
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C/C(=N\NC1=C(C=C(C=C1Cl)Cl)Cl)/C2=C(C=CC(=C2)Cl)O
InChi Key
CYVDGZYJHHYIIU-FBCYGCLPSA-N
InChi Code
InChI=1S/C14H10Cl4N2O/c1-7(10-4-8(15)2-3-13(10)21)19-20-14-11(17)5-9(16)6-12(14)18/h2-6,20-21H,1H3/b19-7+
化学名
4-chloro-2-[(E)-C-methyl-N-(2,4,6-trichloroanilino)carbonimidoyl]phenol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 50 mg/mL (137.34 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 2 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.37 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 0.5 mg/mL (1.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。


请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7469 mL 13.7344 mL 27.4688 mL
5 mM 0.5494 mL 2.7469 mL 5.4938 mL
10 mM 0.2747 mL 1.3734 mL 2.7469 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

联系我们