| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PINK1 (PTEN-induced putative kinase 1) and Parkin. T0467 is a signaling activator of the PINK1-Parkin pathway. It promotes the PINK1-dependent recruitment of Parkin from the cytosol to the outer mitochondrial membrane, initiating the mitophagy cascade to remove dysfunctional mitochondria.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HeLa/GFP-Parkin 细胞中，T0467（2.5–20 μM；3 小时）可刺激 GFP-Parkin 向线粒体的转位，其浓度高于 12 μM[1]。约 21% 的 HeLa/GFP-Parkin 细胞在暴露于 20 μM T0467 3 小时后，GTP-Parkin 转位至线粒体[1]。在果蝇中，T0467 在浓度低于 50 μM 时未表现出明显的毒性。所有研究的化合物均能降低 ATP 的产生，并减轻 PINK1 失活引起的线粒体形态缺陷和幼虫运动障碍。T0467 和 KTP 可增强果蝇幼虫肌肉中的线粒体 Ca2+ 反应[1]。
在无细胞结合实验中，T0467 可能与 PINK1-Parkin 信号通路中的某些组分相互作用。在细胞实验（HeLa 细胞）中，T0467（2.5-20 uM；3 小时）以浓度依赖的方式显著促进 GFP-Parkin 向线粒体的转位。在缺乏 PINK1 的细胞中，T0467 不具有活性，这证实其活性依赖于 PINK1 信号通路，从而增强细胞清除受损线粒体的能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，T0467 是一种潜在的化合物，可用于激活帕金森病及相关疾病模型中的 PINK1-Parkin 信号通路。虽然提供的搜索结果中未详细说明具体的体内实验方案和结果，但其作用机制提示口服或全身给药可能增强线粒体自噬，清除多巴胺能神经元中受损的线粒体，而多巴胺能神经元在帕金森病中尤其容易出现线粒体功能障碍。
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| 酶活实验 |
对于非细胞检测，T0467 并非经典的酶抑制剂，而是一种信号激活剂。它可用于无细胞体系，通过表面等离子共振 (SPR) 技术评估其与 PINK1 激酶结构域的直接结合。标准酶学方法则是在纯化蛋白体系中，使用放射性标记的 ATP 或磷酸化特异性抗体（p-Ser65）检测 T0467 存在下 PINK1 激酶的活性（泛素/Parkin 的磷酸化）。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将稳定表达 GFP-Parkin 的 HeLa 细胞接种于 96 孔板中。用 T0467（2.5-20 uM）处理细胞 3 小时。通过共聚焦显微镜观察 GFP-Parkin 向线粒体的转位（与 MitoTracker 共染色）来评估线粒体自噬。可以使用高内涵成像系统来定量分析共定位情况。使用 CRISPR-Cas9 构建的 PINK1 敲除细胞验证了 PINK1 的必要性，在这些细胞中，T0467 应该无效。
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| 动物实验 |
为了评估体内疗效，T0467 可能通过腹腔注射或口服给药于帕金森病啮齿动物模型（例如，MPTP 小鼠模型或 α-突触核蛋白转基因模型）。需要优化剂量。疗效终点包括纹状体多巴胺水平的测定、黑质中酪氨酸羟化酶 (TH) 阳性神经元的定量分析，以及诸如转棒试验、旷场试验和爬杆试验等行为学测试。此外，还将检测脑组织中的线粒体自噬标志物（例如，LC3-II 积累、p62 降解）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
T0467 是一种小分子，分子量为 441.49 g/mol，分子式为 C24H26F3N5。它可溶于 DMSO，用于体外制备。所提供的资料摘录中并未详细列出其药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）。为保证长期稳定性，应将其储存在 -20℃。该化合物以其化学稳定性以及激活帕金蛋白易位而不诱导 PINK1 自身积累的能力而著称。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供T0467的详细毒理学数据。该化合物为研究用化合物，不适用于人体。应遵循标准安全预防措施。作为一种潜在的线粒体自噬激活剂，理论上存在过度激活自噬的风险，若调控不当，可能导致非靶细胞发生不必要的细胞死亡。然而，PINK1依赖性可能赋予其对受损线粒体的选择性。摘要中未报告急性毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[2-(3,5-二氟苯基)乙基]-4-(2-氟-5-{[(2S)-2-甲基哌嗪-1-基]甲基}苯基)嘧啶-2-胺是一种有机分子实体。
T0467 是一种研究级化学工具，用于研究 PINK1-Parkin 通路。它不同于典型的线粒体靶向抗氧化剂或通用自噬诱导剂，因为它能特异性地激活线粒体自噬级联反应中的上游信号通路。它并非 FDA 批准的药物。目前，T0467 用于临床前研究，以验证增强线粒体自噬是否是治疗帕金森病 (PD) 的一种可行策略。 |
| 分子式 |
C24H26F3N5
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|---|---|
| 分子量 |
441.49
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| 精确质量 |
441.214
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| CAS号 |
859518-94-8
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| PubChem CID |
58603496
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| 外观&性状 |
Off-white to light brown solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
53.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
560
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
N1CCN(CC2C=C(C(=CC=2)F)C2=NC(NCCC3=CC(F)=CC(=C3)F)=NC=C2)[C@@H](C)C1
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| InChi Key |
GNYKYGZGDGZPOK-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H26F3N5/c1-16-14-28-8-9-32(16)15-18-2-3-22(27)21(12-18)23-5-7-30-24(31-23)29-6-4-17-10-19(25)13-20(26)11-17/h2-3,5,7,10-13,16,28H,4,6,8-9,14-15H2,1H3,(H,29,30,31)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[2-(3,5-difluorophenyl)ethyl]-4-[2-fluoro-5-[[(2S)-2-methylpiperazin-1-yl]methyl]phenyl]pyrimidin-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (75.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2651 mL | 11.3253 mL | 22.6506 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2651 mL | 4.5301 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2651 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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