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Leramistat (HMC-C-01-A; MBS2320)

别名: 乐美司他；MBS-2320
目录号: V73214 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Leramistat (HMC-C-01-A; MBS2320) 是一种线粒体复合物 1 抑制剂，参与细胞代谢和免疫代谢的调节。
Leramistat (HMC-C-01-A; MBS2320) CAS号: 1642602-54-7
产品类别: Metabolism|代谢
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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10mg
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产品描述
乐米司他（HMC-C-01-A；MBS2320）是一种线粒体复合物I抑制剂，参与细胞代谢和免疫代谢的调节。乐米司他可抑制特应性皮炎、自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症等皮肤疾病；它还可以抑制破骨细胞介导的疾病。
乐米司他（HMC-C-01-A；MBS2320）是一种线粒体复合物I（NADH脱氢酶）抑制剂，可调节细胞和免疫代谢。它通过抑制电子传递链中的这一关键酶，干扰ATP的生成并调节免疫反应。临床试验表明，乐米司他在治疗类风湿性关节炎（RA）方面具有潜在疗效，目前正在研究其对其他炎症性和自身免疫性疾病的治疗作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
mitochondrial complex 1[1]
Mitochondrial Complex I (NADH dehydrogenase; NIC1). Leramistat is a potent inhibitor of this enzyme, reducing its activity and thereby decreasing ATP production and altering metabolic and immune functions. In THP-1 human monocytes, it inhibits ATP production with an IC50 of 0.63 uM.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，Leramistat 能抑制 THP-1 人单核细胞的 ATP 生成，IC50 值为 0.63 uM。它能改变细胞代谢并降低人原代肺成纤维细胞的增殖。它在大鼠肝细胞中具有中等稳定性（t1/2 = 7 分钟），在人肝细胞中具有高稳定性（t1/2 = 154 分钟）。
体内研究 (In Vivo)
动物体内研究表明，Leramistat 可减轻特应性皮炎、自身免疫性皮肤病和炎症性疾病模型中的疾病严重程度。一项针对类风湿关节炎患者的 IIb 期研究显示，该药物具有良好的安全性，未发现新的安全性问题。其体内疗效支持其治疗类风湿关节炎和其他免疫介导疾病的潜力。
酶活实验
对于非细胞检测，线粒体复合物 I 的活性是通过使用分离的线粒体膜来测定的。将该酶与底物（NADH 和泛醌）以及不同浓度的勒拉米司他 (Leramistat) 一起孵育。在 340 nm 波长处用分光光度计监测 NADH 的氧化速率。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。该系统也可用于评估化合物抑制 ATP 生成的能力。
细胞实验
对于基于细胞的检测，将人原代肺成纤维细胞或THP-1单核细胞培养后，用Leramistat（0.1-10 uM）处理24-72小时。通过MTT或BrdU掺入法评估细胞增殖。使用基于荧光素酶的生物发光检测法定量ATP水平。通常使用Seahorse分析仪测量耗氧率（OCR）来确认完整细胞中复合物I活性的抑制情况。
动物实验
在动物研究中，Leramistat 可通过口服或腹腔注射给药于自身免疫性疾病（例如胶原诱导性关节炎 (CIA)）的小鼠模型。在一项针对类风湿关节炎 (RA) 的 IIb 期临床试验中，该药物采用口服给药，并显示出良好的安全性和耐受性。临床前研究的给药方案通常为每日一次或两次，持续 2-4 周。疗效评估指标包括临床评分、组织病理学和免疫细胞谱分析。
药代性质 (ADME/PK)
乐米司他（Leramistat）在大鼠肝细胞中稳定性中等（t1/2 = 7 分钟），在人肝细胞中稳定性高（t1/2 = 154 分钟）。它可制成口服制剂。一项 I 期药物相互作用 (DDI) 研究 (NCT06379958) 评估了其在人体内的药代动力学特征，报告的半衰期为 8.5 周。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在类风湿关节炎 (RA) 的 IIb 期临床试验中，Leramistat 显示出良好的安全性。Leramistat 组和安慰剂组的不良事件 (AE) 发生率相似，大多数不良事件为轻度，无需治疗即可缓解。试验期间未报告死亡病例，临床化学指标和生命体征也未见显著变化。未发现新的安全性问题。
参考文献
[1]. Patel, et al. Preparation of N-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-phenyl-benzenesulfonamides and N-(4-hydroxy-4-methyl-cyclohexyl)-4-(2-pyridyl)benzenesulfonamides and their therapeutic use. World Intellectual Property Organization, WO2014207445 A1 2014-12-31.
其他信息
乐瑞米司他已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，由伊斯泰索公司研发。其在类风湿性关节炎（RA）中的IIb期临床研究（NCT06379958）已完成，结果显示其安全性良好，且具有潜在疗效。目前正在计划开展进一步的研究。乐瑞米司他尚未获准用于临床，仅用于研究用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H21CLN2O3S
分子量
404.910342931747
精确质量
404.096
CAS号
1642602-54-7
PubChem CID
86566705
外观&性状
Off-white to light yellow solid powder
LogP
3.7
tPSA
98.6
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
27
分子复杂度/Complexity
652
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC1(CCC(CC1)NS(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C(C=C3)Cl)C#N)O
InChi Key
PHOYDFRXZMNHIF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H21ClN2O3S/c1-20(24)10-8-17(9-11-20)23-27(25,26)18-5-2-14(3-6-18)19-7-4-16(21)12-15(19)13-22/h2-7,12,17,23-24H,8-11H2,1H3
化学名
4-(4-chloro-2-cyanophenyl)-N-(4-hydroxy-4-methylcyclohexyl)benzenesulfonamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (246.97 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4697 mL 12.3484 mL 24.6968 mL
5 mM 0.4939 mL 2.4697 mL 4.9394 mL
10 mM 0.2470 mL 1.2348 mL 2.4697 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:Phase 2b Study of MBS2320 in Participants With Methotrexate-Refractory RA
Status:Completed
updateDate:2025-04-24
Ctid:NCT05460832

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05460832

Conditions:Rheumatoid Arthritis
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:A Study to Investigate Leramistat in Patients With IPF
Status:Withdrawn
updateDate:2025-04-09
Ctid:NCT05951296

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05951296

Conditions:Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:Drug-Drug Interaction (DDI) Study of Leramistat in Healthy Adult Subjects
Status:Recruiting
updateDate:2024-08-09
Ctid:NCT06379958

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06379958

Conditions:Pharmacokinetics
Interventions:Upadacitinib 15 MG
Phase:Phase 1
View More

Title:Safety, Tolerability and Efficacy of MBS2320 in Patients With Rheumatoid Arthritis
Status:Completed
updateDate:2019-08-14
Ctid:NCT03139136

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03139136

Conditions:Rheumatoid Arthritis
Interventions:Placebo
Phase:Phase 2
Title:Safety and Tolerability Study of MBS2320 in Healthy Subjects and Subjects With Rheumatoid Arthritis
Status:Completed
updateDate:2017-03-28
Ctid:NCT02480946

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02480946

Conditions:Arthritis, Rheumatoid
Interventions:Methotrexate
Phase:Phase 1

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