| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 79 nM (human uPA), 1580 nM (human tPA), 1330 nM (human plasmin)[1].
Urokinase plasminogen activator (uPA), with IC50s of 79 nM for human uPA. It also inhibits tPA (1580 nM) and plasmin (1330 nM) at higher concentrations, showing selectivity for uPA. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ZK824859 已失去选择性，在小鼠体内的效力比在人体内低五倍，对 uPA、tPA 和纤溶酶的 IC50 值分别为 79 nM、1580 nM 和 1330 nM，而对人体内 uPA、tPA 和纤溶酶的 IC50 值分别为 410 nM、910 nM 和 1600 nM[1]。
体外实验表明，盐酸ZK824859是uPA的选择性抑制剂，对人源酶的IC50值为79 nM。它对tPA（IC50 = 1580 nM）和纤溶酶（IC50 = 1330 nM）的抑制作用较弱，表现出良好的选择性。与人源酶相比，该化合物在小鼠酶中的效力降低了5倍，选择性也降低，对小鼠uPA、tPA和纤溶酶的IC50值分别为410 nM、910 nM和1600 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在慢性小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中，采用ZK824859（50、25和10 mg/kg；每日两次；持续25天）。ZK824859可完全阻止疾病发作。然而，较低剂量（25和10 mg/kg）对临床评分无影响[1]。
在多发性硬化症的慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中，ZK824859（50 mg/kg，每日两次）完全阻止了疾病的发展，而较低剂量（25 和 10 mg/kg）则无效。这表明在神经炎症动物模型中，uPA 抑制剂具有体内疗效。同时，这也表明 ZK824859 具有口服活性，并具有治疗多发性硬化症的潜力。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，人尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 的酶活性采用荧光三肽底物（例如 Z-Gly-Gly-Arg-AMC）进行测定。将酶和底物在检测缓冲液（例如 50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl）中孵育。加入不同浓度（1-1000 nM）的 ZK824859。通过测量 AMC 的释放量（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm）来计算 uPA 活性的抑制率。组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 和纤溶酶的 IC50 值也采用类似方法测定。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将表达 uPA 且能穿过 Matrigel 基质胶侵袭的人类癌细胞系（例如，MDA-MB-231 乳腺癌细胞）用 ZK824859（10-1000 nM）处理。将细胞接种到涂有 Matrigel 基质胶的 Transwell 小室中，并使其向趋化因子方向侵袭。24-48 小时后，对侵袭的细胞数量进行定量。也可以使用荧光底物测量条件培养基中 uPA 的活性水平。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 慢性小鼠EAE模型雌性SJL小鼠[1]
剂量： 50、25和10 mg/kg 给药途径： 每日两次；持续25天 实验结果： 50 mg/kg剂量可完全阻止疾病发展。然而，25和10 mg/kg剂量对临床评分无影响。 在动物研究中，ZK824859 可口服给药于小鼠 EAE 模型（慢性复发缓解型）。通常每日两次（bid）给药，剂量为 10-50 mg/kg。每日监测临床评分以评估疾病严重程度。该化合物可配制成悬浮液，溶剂包括 0.5% 甲基纤维素等。研究结束时，收集脊髓和脑组织进行组织病理学分析，以评估脱髓鞘和免疫细胞浸润情况。同时检测组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）活性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ZK824859 具有口服生物利用度，在大鼠体内的口服生物利用度为 55%，半衰期为 2.8 小时。它是一种直接作用的抑制剂，这意味着它无需代谢活化即可发挥药理作用，这与基于前药的 uPA 抑制剂不同。该化合物的分子量为 464.89 g/mol，分子式为 C23H22F2N4O4·HCl。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZK824859 的毒理学数据有限。根据安全数据表，该化合物具有毒性，可能对眼睛造成严重损伤。在慢性 EAE 模型中，50 mg/kg 的剂量耐受性良好，未见明显毒性报告。应遵循标准安全预防措施，包括佩戴手套和护目镜。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZK824859 是一种口服有效的 uPA 抑制剂，在多发性硬化症的 EAE 模型中显示出良好的疗效。与游离碱相比，其盐酸盐形式具有更高的水溶性和稳定性。该化合物目前是一种研究工具，尚未获批上市。它是研究 uPA 系统在多发性硬化症、癌症转移和其他炎症性疾病中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C23H23CLF2N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
464.889532327652
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| 精确质量 |
464.131
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| CAS号 |
2436760-76-6
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| 相关CAS号 |
ZK824859;2271122-53-1
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| PubChem CID |
137333452
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
94.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
584
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@H](C(=O)O)OC1=C(C=C(C(=N1)OC2=CC(=CC(=C2)C3=CC=CC(=C3)CN)C)F)F.Cl
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| InChi Key |
XACCKEPNGBUXQW-VEIFNGETSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22F2N2O4.ClH/c1-3-20(23(28)29)31-22-19(25)11-18(24)21(27-22)30-17-8-13(2)7-16(10-17)15-6-4-5-14(9-15)12-26;/h4-11,20H,3,12,26H2,1-2H3,(H,28,29);1H/t20-;/m1./s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[6-[3-[3-(aminomethyl)phenyl]-5-methylphenoxy]-3,5-difluoropyridin-2-yl]oxybutanoic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 125 mg/mL (268.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1510 mL | 10.7552 mL | 21.5105 mL | |
| 5 mM | 0.4302 mL | 2.1510 mL | 4.3021 mL | |
| 10 mM | 0.2151 mL | 1.0755 mL | 2.1510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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