| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 7.5 µM (PTPRZ), 4.8 µM (PTPRG), 35.7 µM (PTPRA), 56.7 µM (PTPRM), 23.7 µM (PTPRS), 35.4 µM (PTPRB), 15.2 µM (PTPN6), 14.5 µM (PTPN1)[1]
PTPRZ (IC50 = 7.5 microM for hPTPRZ1) and PTPRG (IC50 = 4.8 microM for hPTPRG). NAZ2329 binds to the D1 domain of PTPRZ and inhibits the PTPRZ1-D1 fragment more efficiently than the entire (D1 + D2) fragment, with an IC50 of 1.1 uM for the D1 fragment. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有细胞系（含C6克隆的大鼠胶质母细胞瘤细胞和人U251胶质母细胞瘤细胞）中，NAZ2329（0-25 μM；48小时）以剂量依赖的方式抑制细胞增殖和迁移[1]。NAZ2329（25 μM；0-90分钟）通过显著增加paxillin Tyr-118位点的磷酸化水平来抑制PTPR底物[1]。
体外实验表明，NAZ2329 对 PTPRZ 和 PTPRG 的抑制活性 IC50 值分别为 7.5 uM 和 4.8 uM。它与 PTPRZ 的 D1 结构域结合，对分离的 D1 片段的亲和力（IC50 = 1.1 uM）高于对完整的 D1+D2 片段的亲和力。在 25 uM 浓度下，NAZ2329 可促进 paxillin 在 Tyr-118 位点的磷酸化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
单次注射 NAZ2329（22.5 mg/kg；腹腔注射；每周两次；40 天）仅具有轻微的抑制作用。然而，与对照组、NAZ2329 单药治疗组和替莫唑胺单药治疗组相比，替莫唑胺与 NAZ2329 联合用药显著增强了替莫唑胺对肿瘤生长的抑制作用[1]。
在体内，NAZ2329能有效抑制胶质母细胞瘤细胞的肿瘤生长，并表现出干细胞样特性。它通过抑制PTPRZ和PTPRG，调节参与细胞迁移和黏附的信号通路。这使得NAZ2329成为研究胶质母细胞瘤以及其他RPTPs失调癌症的一种很有前景的工具。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，将纯化的PTPRZ或PTPRG酶与荧光底物（例如DiFMUP）在检测缓冲液中孵育。加入浓度范围为0.1-100 uM的NAZ2329。测量荧光释放（激发波长360 nm，发射波长460 nm）以计算IC50值。可通过表面等离子共振（SPR）评估与D1结构域的结合亲和力。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： 携带 C6 克隆的大鼠胶质母细胞瘤细胞，人 U251 胶质母细胞瘤细胞 测试浓度： 0 µM、6.3 µM、12.5 µM、25 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式抑制细胞增殖和迁移。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 携带 C6 克隆的大鼠胶质母细胞瘤细胞 测试浓度： 25 µM 孵育时间： 0 分钟、15 分钟、30 分钟、60 分钟、90 分钟 实验结果： 促进了 paxillin 在 Tyr-118 位点的磷酸化水平。 在基于细胞的实验中，将胶质母细胞瘤或其他癌细胞系用 NAZ2329（1-50 uM）处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞增殖。使用磷酸化特异性抗体通过蛋白质印迹法检测 Paxillin 在 Tyr-118 位点的磷酸化水平。采用 Transwell 小室或划痕实验评估细胞迁移和侵袭能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 4周龄雌性BALB/c-nu/nu（裸鼠），携带亲代或Ptprz敲低的C6细胞[1]
剂量： 22.5 mg/kg；替莫唑胺（TMZ，50 mg/kg） 给药途径： 腹腔注射（ip）；每周两次；40天 实验结果： 与单独使用NAZ2329或TMZ相比，NAZ2329与TMZ联合使用显著延缓了肿瘤生长。 在动物研究中，NAZ2329 通过腹腔注射或口服给药于胶质母细胞瘤小鼠模型（例如，原位异种移植瘤）。剂量通常为每日 10-50 mg/kg。肿瘤体积通过生物发光成像或卡尺测量进行测定。收集肿瘤组织用于分析 PTPRZ 活性、paxillin 磷酸化以及干性标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
NAZ2329 具有细胞渗透性，可溶于 DMSO 用于体外实验。体内给药时，通常将其溶解于含有 DMSO、PEG300、Tween-80 和生理盐水的溶剂中。虽然尚未有大量关于其详细药代动力学参数（半衰期、生物利用度）的报道，但该化合物的设计用途是口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
NAZ2329 的毒理学数据尚未广泛发表。在治疗剂量的临床前研究中，该化合物通常耐受性良好，未报告明显的体重减轻或器官毒性。应遵循研究用化学品的标准安全预防措施。本品不适用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NAZ2329（CAS号：2809469-05-2）的分子式为C26H28N2O6，分子量为464.51。它是首个可透过细胞膜的RPTP R5亚家族抑制剂，并表现出变构抑制作用。NAZ2329是研究PTPRZ和PTPRG在胶质母细胞瘤、神经发育和癌症生物学中作用的重要工具。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H18F3NO4S3
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|---|---|
| 分子量 |
501.562132358551
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| 精确质量 |
501.035
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| CAS号 |
2809469-05-2
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| PubChem CID |
129012053
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
723
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCOC1=C(C=C(C=C1)C(F)(F)F)CSC2=C(SC=C2)C(=O)NS(=O)(=O)C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
AKXBLDKCMACKRY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H18F3NO4S3/c1-2-29-17-9-8-15(21(22,23)24)12-14(17)13-31-18-10-11-30-19(18)20(26)25-32(27,28)16-6-4-3-5-7-16/h3-12H,2,13H2,1H3,(H,25,26)
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| 化学名 |
N-(benzenesulfonyl)-3-[[2-ethoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]methylsulfanyl]thiophene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (199.38 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.98 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9938 mL | 9.9689 mL | 19.9378 mL | |
| 5 mM | 0.3988 mL | 1.9938 mL | 3.9876 mL | |
| 10 mM | 0.1994 mL | 0.9969 mL | 1.9938 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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