| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ITPKB (inositol trisphosphate 3-kinase B, IC50 = 9 nM), ITPKA (IC50 = 20 nM), and ITPKC (IC50 = 19 nM). GNF362 is a highly selective, potent, and orally available inhibitor of the ITPK family of inositol phosphate kinases.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在淋巴细胞中，GNF362 (0–10 mM) 抑制 Ins (1,3,4,5) P4 的产生，增强抗原受体驱动的 Ca2+ 反应，并以 Itpkb 依赖的方式触发活化 T 细胞凋亡[1]。抗原受体交联后，GNF362 增强 SOC 反应；在原代 B 或 T 淋巴细胞中，其 EC50 为 12 nM[1]。
GNF362 能有效抑制 ITPKB，IC50 值为 9 nM，对 ITPKA (20 nM) 和 ITPKC (19 nM) 的抑制效力略低。它能诱导分离的小鼠脾细胞发生钙离子内流 (EC50 = 12 nM)。GNF362 可逆转 ITPKA 过表达引起的细胞迁移刺激作用，并克服癌细胞对替莫唑胺 (TMZ) 的化疗耐药性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服 GNF362（6 或 20 mg/kg；每日两次；21 天）可适度抑制抗体的形成，但 6 mg/kg 时，可显著降低炎症细胞浸润关节、关节损伤和蛋白聚糖丢失[1]。
在体内，GNF362 具有口服活性，已被证实能够选择性地清除供体同种异体反应性 T 细胞，同时保留其他免疫功能。它能够克服胶质母细胞瘤动物模型中的替莫唑胺（TMZ）化疗耐药性。GNF362 通过抑制 ITPKB，调节细胞内钙信号传导和肌醇磷酸代谢，从而改变 T 细胞的活化和增殖。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞检测，将重组 ITPKA、ITPKB 或 ITPKC 酶与肌醇 1,4,5-三磷酸 (IP3) 和 ATP 在检测缓冲液中孵育。加入不同浓度 (0.1-1000 nM) 的 GNF362。采用放射性测定法或质谱法测定肌醇 1,3,4,5-四磷酸 (IP4) 的生成量，以计算 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，将T细胞或癌细胞系用GNF362（1-100 nM）处理2-72小时。使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM）测量钙离子内流。通过CFSE稀释法评估T细胞增殖，并通过流式细胞术定量分析活化标志物（CD69、CD25）。在与GNF362联合处理后，通过MTT法检测TMZ敏感性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： Lewis 大鼠抗原诱导关节炎 (rAIA) 模型[1]
剂量： 6 或 20 mg/kg 给药途径： 口服；6 或 20 mg/kg；每日两次；21 天 实验结果： GNF362 20mg/kg 和 6mg/kg 治疗组的膝关节肿胀分别减少了 47% 和 34%。 在动物研究中，GNF362 通过口服给药给小鼠模型（例如，移植物抗宿主病模型或胶质母细胞瘤异种移植模型）。剂量通常为 10-50 mg/kg，每日一次或两次。采用流式细胞术评估同种异体反应性 T 细胞的清除情况。监测肿瘤生长，并通过生存分析和肿瘤体积测量评估替莫唑胺耐药性的逆转情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GNF362 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性。它通常被配制成 0.5% 甲基纤维素或其他口服载体，用于体内给药。临床前动物模型中详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）已见文献报道。该化合物的分子量为 426.44。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，GNF362在治疗剂量下耐受性良好。动物研究未报告明显的脱靶毒性或器官损伤。作为一种研究性化合物，应按照标准安全规程进行操作。未经进一步开发，不拟用于人体治疗。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GNF362（CAS：1003019-41-7）的分子式为C22H21F3N6，分子量为426.44。它是一种高选择性ITPKB抑制剂，在克服化疗耐药性方面显示出良好的应用前景。此外，它还被用于研究淋巴细胞中的钙信号传导以及肌醇磷酸激酶在免疫反应中的作用。该药物尚未获批上市。
|
| 分子式 |
C22H21F3N6
|
|---|---|
| 分子量 |
426.437554121017
|
| 精确质量 |
426.177
|
| CAS号 |
1003019-41-7
|
| PubChem CID |
57999583
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
71.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
641
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
FC(C1=CN=C(C=C1)N1CCN(CC2C=NNC=2C2C=CC(C#N)=CC=2)C[C@H]1C)(F)F
|
| InChi Key |
VNTCGXMLDSKOKN-OAHLLOKOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H21F3N6/c1-15-13-30(8-9-31(15)20-7-6-19(12-27-20)22(23,24)25)14-18-11-28-29-21(18)17-4-2-16(10-26)3-5-17/h2-7,11-12,15H,8-9,13-14H2,1H3,(H,28,29)/t15-/m1/s1
|
| 化学名 |
4-[4-[[(3R)-3-methyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrazol-5-yl]benzonitrile
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (234.50 mM)
Ethanol: ≥ 50 mg/mL (117.25 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3450 mL | 11.7250 mL | 23.4500 mL | |
| 5 mM | 0.4690 mL | 2.3450 mL | 4.6900 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1725 mL | 2.3450 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
