| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
KI: 8.6 μM (PFKFB4)[1]
5MPN targets PFKFB4 (6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase 4), a key enzyme that synthesizes fructose-2,6-bisphosphate (F2,6BP), a potent allosteric activator of 6-phosphofructo-1-kinase (PFK-1). PFKFB4 is involved in the regulation of glycolytic flux in cancer cells. By competitively inhibiting PFKFB4 at the F6P binding site with a Ki of 8.6 µM, 5MPN reduces F2,6BP levels, thereby decreasing PFK-1 activity and glycolytic flux. 5MPN shows no significant cross-reactivity with PFK-1 or PFKFB3. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
5MPN（~30 μM；24 小时；H460 细胞）抑制 PFKFB4 的表达[1]。随后，5MPN（0~50 μM；0~72 小时；H460 非小细胞肺癌细胞）抑制细胞增殖，首先降低细胞内 F2,6BP、糖酵解和 ATP 的浓度[1]。5MPN（0 和 10 μM；6、12 和 24 小时；H460 细胞）诱导细胞凋亡[1]。5MPN（0.1、1 或 10 μM）显著抑制 PFKFB4 的活性。5MPN（H460 细胞）导致细胞内 F2,6BP 浓度呈剂量依赖性降低。 5MPN（0~30 μM；作用48小时；H460、H1299、H441、H522和A549细胞）呈剂量依赖性地抑制细胞生长。5MPN（0~30 μM；作用24小时；H460细胞）抑制PFKFB4表达，导致观察到的H460细胞增殖减少。5MPN在体外可使LLC细胞发生G1期阻滞，与H460细胞类似[1]。体外激酶活性测定显示，5MPN对PFKFB4具有选择性抑制作用，Ki值为8.6 µM。该化合物作为果糖-6-磷酸的竞争性抑制剂发挥作用。5MPN通过靶向肿瘤葡萄糖代谢抑制多种人类癌细胞系的增殖。该化合物对PFKFB4活性和癌细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性。即使浓度高达 10 µM，它也不会抑制 PFK-1 或 PFKFB3。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
5MPN（120 mg/kg；口服）可抑制无胸腺小鼠体内人肺腺癌异种移植瘤H460和同基因小鼠体内Lewis肺癌（LLC）的生长，且不影响小鼠体重[1]。5MPN可降低LLC异种移植瘤中Ki67阳性细胞的数量，这可能与其在体内抑制细胞周期进程有关[1]。
由于5MPN主要在体外进行研究，因此其体内活性数据有限。基于其PFKFB4抑制机制和抗增殖活性，该化合物有望通过干扰糖酵解代谢来抑制动物模型中的肿瘤生长。然而，目前尚未有大量关于其在动物模型中疗效的详细报道。该化合物的体内应用潜力需要进一步研究。 |
| 酶活实验 |
5MPN的体外酶抑制试验通常采用偶联酶法测定PFKFB4激酶活性。将重组人PFKFB4与不同浓度的5MPN（0.01-1000 µM）在含有ATP和果糖-6-磷酸的测定缓冲液中于37°C孵育30-60分钟。终止反应后，测定果糖-2,6-二磷酸的生成量。Ki值通过Lineweaver-Burk分析计算。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： H460 细胞 测试浓度： 0~30 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 抑制 PFKFB4 的表达。 细胞增殖实验[1] 细胞类型： H460 非小细胞肺癌细胞 测试浓度： 0~50 μM 孵育时间： 0~72 小时 实验结果： 导致细胞增殖减少。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： H460 细胞 测试浓度： 0 和 10 μM 孵育时间： 6、12 和 24 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型：H460 细胞 测试浓度：0 和 10 μM 孵育时间：6、12 和 24 小时 实验结果：细胞周期进程受阻。 在体外细胞实验中，将癌细胞系培养后，用浓度范围为 0.1-100 µM 的 5MPN 处理 24-72 小时。通过测量葡萄糖消耗和乳酸生成来评估糖酵解通量。在细胞裂解液中测量果糖-2,6-二磷酸水平。使用 MTT、CCK-8 或克隆形成实验评估细胞增殖。使用标准方法评估细胞活力和凋亡。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6 小鼠[1]
剂量： 120 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 抑制了同基因小鼠体内生长的 Lewis 肺癌 (LLC) 和无胸腺小鼠体内生长的 H460 人肺腺癌异种移植瘤的生长，且不影响体重。 5MPN 的体内动物研究报道较少。基于该化合物作为 PFKFB4 抑制剂的作用机制，潜在的体内研究将包括通过灌胃、腹腔注射或静脉注射，以 1-50 mg/kg 的剂量范围，对荷瘤小鼠模型进行给药。将使用游标卡尺测量来监测肿瘤生长。将评估肿瘤组织中的糖酵解代谢。将测量 PFKFB4 活性和 F2,6BP 水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
5MPN 的药代动力学性质尚未完全阐明。其分子式为 C₁₅H₁₉N₃O₄。该化合物是一种竞争性抑制剂，Ki 值为 8.6 µM。生物利用度、半衰期和蛋白结合率等详细的药代动力学参数尚未见报道。其溶液稳定性可能有限，每次实验均需配制新鲜溶液。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
5MPN 的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，其安全性尚未经过系统评估。该化合物抑制 PFKFB4 和干扰糖酵解的机制提示其可能对细胞代谢产生影响，因此需要进行谨慎的安全性评估。应评估包括细胞活力、遗传毒性和器官毒性在内的标准毒理学终点。该化合物仅供研究使用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
抑制PFKFB4蛋白；结构可在第一篇文章中找到。
5MPN是一种选择性的PFKFB4抑制剂，Ki为8.6 µM。它竞争性地抑制F6P结合位点，并不抑制PFK-1或PFKFB3。5MPN降低F2,6BP水平，干扰糖酵解通量，并抑制癌细胞增殖。该化合物是研究癌症代谢和糖酵解调节的宝贵研究工具。仅供研究使用，未获批准用于治疗应用。 |
| 分子式 |
C15H19N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
305.33
|
| 精确质量 |
305.137
|
| CAS号 |
47208-82-2
|
| PubChem CID |
4060327
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
493.8±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
252.4±27.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.607
|
| LogP |
3.59
|
| tPSA |
89.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
337
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC=CC2=C(C=CN=C21)NCCCCCO[N+](=O)[O-]
|
| InChi Key |
YBOILUNNGBGURC-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N3O4/c1-21-14-7-5-6-12-13(8-10-17-15(12)14)16-9-3-2-4-11-22-18(19)20/h5-8,10H,2-4,9,11H2,1H3,(H,16,17)
|
| 化学名 |
5-[(8-methoxyquinolin-4-yl)amino]pentyl nitrate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (327.51 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (65.50 mM) in Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2751 mL | 16.3757 mL | 32.7514 mL | |
| 5 mM | 0.6550 mL | 3.2751 mL | 6.5503 mL | |
| 10 mM | 0.3275 mL | 1.6376 mL | 3.2751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
