| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Cdc25 phosphatases (based on the compound's class as a Cdc25 inhibitor, though specific IC50 values for this compound are not provided in this study). [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 抗增殖活性：在 PC-3 人前列腺癌细胞中，DA 3003-2 连续暴露 48 小时的 IC50 约为 5 µM。与同类化合物 NSC 672121（IC50 约为 10 µM）相比，DA 3003-2 的相对 IC50 低 2 倍（即更有效）。[1]
- 细胞周期效应：使用 10 µM（IC70 浓度）的 DA 3003-2 处理非同步化的 PC-3 细胞 24 小时，导致细胞在 G2/M 期发生积聚。此浓度下的细胞周期分布为：G1: 19.6±1.8%，S: 7.3±0.6%，G2/M: 70.3±1.4%。相比之下，未处理或 DMSO 处理的对照组细胞约有 52-53% 处于 G2/M 期。较低浓度（5 µM）未引起明显的 G2/M 期积聚。[1] - 作用机制 - Cdc2 过度磷酸化：DA 3003-2 导致 cyclin B₁ 和 cyclin A 复合物中 Cdc2 的酪氨酸 15 位点发生过度磷酸化。使用 10 µM DA 3003-2 处理 1 小时后，这些免疫沉淀复合物中磷酸化 Cdc2 水平升高。[1] - 对蛋白表达水平的影响：处理 24 小时后，DA 3003-2 不下调 Cdc25A、Cdc25B、Cdc25C、G2/M 期 cyclins（cyclin A, cyclin B₁）或 Cdks（Cdc2, Cdk2）的蛋白表达水平。[1] 在 PC-3 细胞中，DA 3003-2（0.3-30 µM；48 小时）具有抗增殖作用，IC50 值为 5 µM[1]。在 PC-3 细胞中，DA 3003-2（5、10 µM；24、1 小时）可增强 P-tyr15 Cdc2 的表达并促进细胞周期停滞在 G2/M 期 [1]。 |
| 细胞实验 |
- MTT细胞毒性实验：为测定 PC-3 细胞对 DA 3003-2 和 NSC 672121 的敏感性，进行了微孔板实验。将 4 x 10³ 个细胞接种于 96 孔板，培养 24 小时后，连续暴露于 0.3 - 30 µM 的待测化合物中 48 小时。通过测量 MTT 还原产生的颜色变化来测定细胞活力，在 540 nm 波长下进行分光光度法读数。DA 3003-2 的 IC50 约为 5 µM。[1]
- 流式细胞术细胞周期分析：将 5 x 10⁵ 个 PC-3 细胞接种于培养皿，培养 24 小时后，用 DMSO、NSC 672121 或 DA 3003-2 处理。24 小时后，胰蛋白酶消化细胞，PBS 洗涤，用含碘化丙啶和 RNase A 的溶液染色。通过流式细胞术分析细胞周期分布。诱导 G2/M 积聚所用的 DA 3003-2 浓度为 10 µM（IC70 浓度）。[1] - 免疫印迹与免疫沉淀：收集溶剂或化合物处理的细胞，用含 HEPES、Triton X-100、NaCl、甘油、MgCl₂、NaF、EDTA、Na₃VO₄ 和蛋白酶抑制剂的裂解缓冲液裂解。离心后测定蛋白浓度。对于 cyclin B₁、cyclin A、Cdc2 和 Cdk2 蛋白的免疫沉淀，将 2 µg 相应抗体和 Protein G Sepharose 4B 与 1 mg 裂解液孵育 16 小时。洗涤珠子后，将等量蛋白通过 SDS-PAGE 分离并转印至硝酸纤维素膜。使用化学发光检测系统进行免疫复合物检测。为研究 Cdc2 磷酸化，先用 5 或 10 µM DA 3003-2 或 20 µM NSC 672121 处理细胞 1 小时，然后裂解并用抗 cyclin B₁ 或抗 cyclin A 抗体进行免疫沉淀，随后用抗磷酸化 Cdc2 (Tyr¹⁵) 和抗 Cdc2 抗体进行免疫印迹。为研究蛋白表达水平，处理细胞 24 小时后，用抗 Cdc25A、Cdc25B、Cdc25C、cyclin A、cyclin B₁、Cdc2、Cdk2 和 actin 的抗体对全细胞裂解液进行免疫印迹。[1] 细胞毒性测定[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 0.3-30 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 以剂量依赖性方式证明抗增殖功效，IC50 值为 5 µM。 细胞周期分析[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 5, 10 µM 孵育时间：24小时 实验结果：诱导细胞周期停滞在G2/M期。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： PC-3 细胞 测试浓度： 5、10 µM 孵育时间：1小时 实验结果：增加P-tyr15 Cdc2的表达。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 化学名称与结构：DA 3003-2 的化学名称为 7-氯-6-(2-吗啉-4-基乙基氨基)喹啉-5,8-二酮。它是 NSC 663284 的区域异构体，NSC 663284 是 6-氯-7-(2-吗啉-4-基乙基氨基)喹啉-5,8-二酮。[1]
- 拟议的作用机制：DA 3003-2 通过在 cyclin B₁-Cdc2 和 cyclin A-Cdc2 复合物中诱导 Cdc2 的 Tyr¹⁵ 位点过度磷酸化，从而在非同步化的 PC-3 前列腺癌细胞中诱导 G2/M 期细胞周期积聚。这种过度磷酸化抑制了 cyclin-Cdk 复合物的激活，导致细胞周期阻滞。该化合物似乎不是通过下调 Cdc25、cyclins 或 Cdks 的表达来发挥作用的。[1] - 潜在的治疗相关性：该研究表明，鉴于晚期前列腺癌中 G2/M 期转变激活因子（包括 Cdc25 和 cyclin B₁）的表达增加，像 DA 3003-2 这样的 Cdc25 抑制剂可能是治疗雄激素难治性前列腺癌的重要小分子靶点。[1] |
| 分子式 |
C15H16CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
321.758842468262
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| 精确质量 |
321.088
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| 元素分析 |
C, 55.99; H, 5.01; Cl, 11.02; N, 13.06; O, 14.92
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| CAS号 |
383907-47-9
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| PubChem CID |
379078
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| 外观&性状 |
Brown to red solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
478.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
243.4±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
0.33
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| tPSA |
71.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
488
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(C2C(=CC=CN=2)C(C=1NCCN1CCOCC1)=O)=O
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| InChi Key |
LGTBDMBBPVNDSZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16ClN3O3/c16-11-13(18-4-5-19-6-8-22-9-7-19)14(20)10-2-1-3-17-12(10)15(11)21/h1-3,18H,4-9H2
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| 化学名 |
7-chloro-6-(2-morpholin-4-ylethylamino)quinoline-5,8-dione
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| 别名 |
DA3003-2; NSC 663285; 383907-47-9; DA-3003-2; NSC-663285; 7-chloro-6-(2-morpholin-4-ylethylamino)quinoline-5,8-dione; DA 3003-2; NSC663285;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 150 mg/mL (466.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (11.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1079 mL | 15.5395 mL | 31.0791 mL | |
| 5 mM | 0.6216 mL | 3.1079 mL | 6.2158 mL | |
| 10 mM | 0.3108 mL | 1.5540 mL | 3.1079 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Claramine hydrochloride
OncoACP3 TFA
(GalNAc)3-CPT
Deoxyfunicone
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