| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pep2-8 targets proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), a serine protease that promotes the degradation of LDL receptors. PCSK9 binds to the LDL receptor and targets it for lysosomal degradation, thereby reducing LDL cholesterol uptake from the circulation. Pep2-8 binds to PCSK9 with a dissociation constant (KD) of 0.7 µM and inhibits its activity with an IC50 of 1.4 µM. By inhibiting PCSK9, Pep2-8 restores LDL receptor levels and promotes LDL cholesterol uptake.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
C端缩短的PCSK9可与Pep2-8结合[1]。在用PCSK9处理的HepG2细胞中，Pep2-8在50 μM剂量下可使LDL摄取恢复至对照活性的近90%[1]。体外实验表明，Pep2-8对PCSK9活性具有强效抑制作用，IC50为1.4 µM，结合KD为0.7 µM。在用PCSK9处理的HepG2细胞中，Pep2-8在50 µM剂量下可使LDL摄取恢复至对照活性的近90%。这表明该化合物能够有效逆转PCSK9介导的LDL摄取抑制。Pep2-8在细胞模型中表现出浓度依赖性的PCSK9与LDL受体结合抑制作用以及LDL摄取恢复作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于Pep2-8主要在体外进行研究，因此其体内活性数据有限。基于其PCSK9抑制机制，该化合物有望降低高胆固醇血症动物模型中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。然而，目前尚未有大量关于其在动物模型中疗效的详细报道。该化合物的肽类性质可能限制其口服生物利用度，因此，进一步的体内应用可能需要优化制剂。
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| 酶活实验 |
Pep2-8 的体外结合实验通常包括使用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测量 PCSK9 与该肽的结合亲和力。将不同浓度的 Pep2-8 注入固定化的 PCSK9 上，并分析结合动力学以确定 KD 值。对于抑制实验，在加入 LDL 受体包被的微孔板之前，先将 PCSK9 与不同浓度的 Pep2-8 (0.01-100 µM) 预孵育，然后通过 ELISA 检测结合的 PCSK9 以确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： HepG2 细胞。 测试浓度： 15 μg/mL。 孵育时间： 4 小时。 实验结果： PCSK9 活性受到抑制。 在体外细胞实验中，培养 HepG2 肝癌细胞或其他表达 LDL 受体的细胞系，并用 PCSK9 和 Pep2-8 处理。将细胞与浓度范围为 1-100 µM 的 Pep2-8 孵育 4-24 小时。使用荧光标记的 LDL 或放射性标记的 LDL 测量 LDL 摄取。通过免疫沉淀或免疫荧光评估 PCSK9 与 LDL 受体的结合。通过蛋白质印迹或流式细胞术测量 LDL 受体水平。 |
| 动物实验 |
关于Pep2-8的体内动物研究报道不多。基于该化合物作为PCSK9抑制剂的作用机制，潜在的体内研究将采用静脉或皮下注射的方式，以1-50 mg/kg的剂量给药于高胆固醇血症小鼠模型。研究将检测血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并评估肝组织中PCSK9活性和LDL受体水平。由于该化合物为肽类化合物，可能需要频繁给药或制备缓释制剂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Pep2-8 的药代动力学性质尚未完全阐明。其分子量为 1715.85，分子式为 C₈₃H₁₁₀N₁₆O₂₄，CAS 编号为 1541011-97-5。作为一种肽类药物，Pep2-8 的口服生物利用度预计有限，可能需要肠外给药。其半衰期、清除率和分布等详细的药代动力学参数尚未得到充分报道。其在溶液中的稳定性可能有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Pep2-8 的毒理学数据有限。作为一种研究用肽，其安全性尚未经过系统评估。该化合物抑制 PCSK9 的机制提示其总体安全性良好，但肽类药物潜在的免疫原性和脱靶效应仍需仔细评估。应评估标准的毒理学终点指标。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pep2-8是一种合成肽PCSK9抑制剂，结合KD为0.7 µM，IC50为1.4 µM。该化合物在50 µM时恢复了PCSK9处理的HepG2细胞中LDL的摄取，接近90%的对照活性。Pep2-8是研究PCSK9介导的胆固醇代谢调节和开发高胆固醇血症治疗策略的宝贵工具。仅供研究使用，未获批准用于临床应用。
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| 分子式 |
C83H113N17O24
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|---|---|
| 分子量 |
1732.88484072685
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| 精确质量 |
1714.787
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| CAS号 |
1541011-97-5
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| 相关CAS号 |
Pep2-8 TFA
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| PubChem CID |
124221781
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.2
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| tPSA |
646
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| 氢键供体(HBD)数目 |
23
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| 氢键受体(HBA)数目 |
24
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| 可旋转键数目(RBC) |
49
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| 重原子数目 |
123
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| 分子复杂度/Complexity |
3630
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| 定义原子立体中心数目 |
15
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| SMILES |
O=C([C@H](CC(C)C)NC([C@H](CC1C=CC(=CC=1)O)NC([C@H](CCC(=O)O)NC([C@H](CCC(=O)O)NC([C@H](CC1=CNC2C=CC=CC1=2)NC([C@H](CO)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](CC1C=CC=CC=1)NC([C@H](C(C)C)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC(C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)C(C)C)=O)CC1=CNC2C=CC=CC1=2)=O.N
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| InChi Key |
ORPZALWAWWEEDP-NXXUBLNKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C83H110N16O24/c1-40(2)31-57(74(114)94-62(36-66(109)110)77(117)92-61(79(119)97-67(41(3)4)71(84)111)35-49-38-86-54-22-16-14-20-52(49)54)90-75(115)58(33-47-23-25-50(104)26-24-47)91-73(113)56(28-30-65(107)108)88-72(112)55(27-29-64(105)106)89-76(116)60(34-48-37-85-53-21-15-13-19-51(48)53)93-80(120)63(39-100)96-82(122)70(44(8)102)99-78(118)59(32-46-17-11-10-12-18-46)95-81(121)68(42(5)6)98-83(123)69(43(7)101)87-45(9)103/h10-26,37-38,40-44,55-63,67-70,85-86,100-102,104H,27-36,39H2,1-9H3,(H2,84,111)(H,87,103)(H,88,112)(H,89,116)(H,90,115)(H,91,113)(H,92,117)(H,93,120)(H,94,114)(H,95,121)(H,96,122)(H,97,119)(H,98,123)(H,99,118)(H,105,106)(H,107,108)(H,109,110)/t43-,44-,55+,56+,57+,58+,59+,60+,61+,62+,63+,67+,68+,69+,70+/m1/s1
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| 化学名 |
(4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-acetamido-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (58.28 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (1.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.5771 mL | 2.8854 mL | 5.7707 mL | |
| 5 mM | 0.1154 mL | 0.5771 mL | 1.1541 mL | |
| 10 mM | 0.0577 mL | 0.2885 mL | 0.5771 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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