| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
15-LOX-1 0.19 μM (IC50)
15-LOX-1 inhibitor 1 selectively targets the 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1) enzyme. It is a potent inhibitor, exhibiting a biochemical IC50 of 0.19 microM. The enzyme 15-LOX-1 is involved in the production of various eicosanoids and specialized pro-resolving mediators (SPMs) from arachidonic acid and linoleic acid. By blocking this enzyme, the compound helps researchers dissect its specific contribution to inflammatory signaling and disease pathology. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 9c，又称 15-LOX-1 抑制剂 1（0-5 μM；24 小时），具有剂量依赖性效应，当 RAW 264.7 巨噬细胞暴露于 LPS 时，其存活率会提高 20%[1]。
体外实验表明，15-LOX-1抑制剂1是一种强效的15-LOX-1抑制剂，IC50值为0.19 uM。更重要的是，它能保护巨噬细胞免受脂多糖（LPS）诱导的细胞毒性损伤。在5 uM浓度下，该抑制剂可使LPS刺激后RAW 264.7巨噬细胞的存活率提高20%，表现出剂量依赖性的保护作用。这种细胞保护活性提示15-LOX-1在LPS诱导的细胞死亡中发挥作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的资料来源并未详细列出15-LOX-1抑制剂1的体内活性数据。然而，由于其在体外具有保护巨噬细胞免受炎症死亡的强大能力，因此推测其在急性和慢性炎症动物模型中具有治疗潜力。可将其应用于LPS诱导的脓毒症、急性肺损伤或结肠炎模型中，以评估其减少组织损伤和炎症细胞因子生成的能力。
|
| 酶活实验 |
采用无细胞酶活性测定法测定15-LOX-1抑制剂1的体外效力。将重组人15-LOX-1酶与不同浓度的抑制剂（例如，0.001-100 uM）在测定缓冲液中孵育。加入底物（通常为亚油酸）启动反应。短暂孵育后，终止反应，提取产物（13-HPODE），并通过高效液相色谱法(HPLC)或测定234 nm处的吸光度进行定量。计算抑制50%酶活性的浓度(IC50)（0.19 uM）。
|
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： RAW 264.7 巨噬细胞 测试浓度： 0、0.2、1、5 μM 15-LOX-1 抑制剂 1 和脂多糖 (LPS) (100 μg/mL) 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显示出更强的剂量依赖性效应，在 5 μM 时细胞活力提高了 20%。 在细胞实验中，将RAW 264.7小鼠巨噬细胞接种于96孔板中。细胞预先与浓度为0-5 uM的15-LOX-1抑制剂1孵育1小时。随后加入脂多糖（LPS，例如1 ug/mL）诱导炎症和细胞毒性，孵育24小时。采用MTT法检测细胞活力。抑制剂的保护作用以与LPS处理但未添加抑制剂的对照组相比的活细胞百分比来量化。也可进行LDH释放实验来检测细胞死亡。 |
| 动物实验 |
可使用脂多糖 (LPS) 诱导的急性炎症小鼠模型进行 15-LOX-1 抑制剂 1 的体内研究。该化合物将配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水）。在 LPS 刺激（例如，10-20 mg/kg，腹腔注射）前 1-2 小时，通过腹腔注射给予小鼠不同剂量（例如，1-20 mg/kg）的化合物。在 LPS 刺激后 6-24 小时采集血液和组织样本（肝脏、肺），通过 ELISA 法检测血清细胞因子水平（例如，TNF-α、IL-1β、IL-6），并通过组织学和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平评估器官损伤。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
15-LOX-1抑制剂1的详细药代动力学数据尚未公开。该化合物的分子量为412.87 g/mol。根据其结构推测，它可能具有亲脂性。在体内研究中，需要使用DMSO、PEG300和生理盐水等共溶剂体系配制该化合物，以达到足够的溶解度。研究人员需要进行初步药代动力学研究，以确定其在特定动物模型中的半衰期、Cmax和生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开的15-LOX-1抑制剂1的毒理学数据有限。在基于细胞的实验中，使用浓度高达5 μM的抑制剂，通过MTT法检测，证实其具有细胞保护作用且无明显的细胞毒性。在这些实验中，该抑制剂提高了细胞活力，表明在这些浓度下其本身不具有毒性。任何动物实验均需进行标准的安全性评估。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
15-LOX-1抑制剂1是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种极具价值且高效的工具化合物，可用于研究15-LOX-1酶在炎症和免疫中的生物学作用。其对巨噬细胞的细胞保护作用使其在研究炎症细胞死亡机制方面尤为有用。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，避光防潮。仅供研究使用。
|
| 分子式 |
C22H21CLN2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
412.87
|
| 精确质量 |
412.118
|
| CAS号 |
2349374-37-2
|
| PubChem CID |
145874872
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
683.5±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
367.2±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.648
|
| LogP |
4.74
|
| tPSA |
80.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
599
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOC(=O)C1=C(C2=C(N1)C=C(C=C2)Cl)/C=C/C(=O)NCC3=CC=CC=C3OC
|
| InChi Key |
BRMZRDPEXXAZRV-ZHACJKMWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H21ClN2O4/c1-3-29-22(27)21-17(16-9-8-15(23)12-18(16)25-21)10-11-20(26)24-13-14-6-4-5-7-19(14)28-2/h4-12,25H,3,13H2,1-2H3,(H,24,26)/b11-10+
|
| 化学名 |
ethyl 6-chloro-3-[(E)-3-[(2-methoxyphenyl)methylamino]-3-oxoprop-1-enyl]-1H-indole-2-carboxylate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 10 mg/mL (24.22 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4221 mL | 12.1103 mL | 24.2207 mL | |
| 5 mM | 0.4844 mL | 2.4221 mL | 4.8441 mL | |
| 10 mM | 0.2422 mL | 1.2110 mL | 2.4221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
