| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EC50: 10.5 μM (TPC2)[2]
The primary target of TPC2-A1-P is the two-pore channel 2 (TPC2), an endolysosomal ion channel that plays a role in intracellular calcium and sodium signaling. TPC2-A1-P acts as a potent agonist, mimicking the physiological activation of TPC2 by NAADP and PI(3,5)P2. By activating TPC2, the compound modulates endolysosomal signaling pathways. It has an EC50 of 10.5 μM for TPC2 activation and is a valuable tool for studying the role of TPC2 in various cellular processes, including neurodegeneration and lysosomal storage disorders. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
电压门控离子通道超家族的古老成员被称为双孔通道（TPC1-3）。TPC 控制着许多有效载荷的运输，并在内体-溶酶体系统中广泛表达[1]。根据其触发方式的不同，TPC2 可以介导各种生理和潜在的病理效应。TPC2 的离子选择性是激动剂依赖性的，而非固定的。TPC2 是一种特殊的离子通道，它能够响应不同的激活配体，并传导不同的离子[1]。TPC2-A1-P (10 μM) 是否能够持续地诱发 Ca2+ 信号？与 TPC2-A1-N 相比，TPC2-A1-P 的反应达到平台期的速度更慢。在持续表达 TPC2L11A/L12A 的细胞系中，TPC2-A1-P 达到平台期反应的浓度-效应关系曲线的 EC50 为 10.5 μM。 TPC2-A1-P 在 10-30 μM 浓度下可产生 Ca2+ 信号？在表达 TPC2 的 HeLa 细胞中，当胞外 Ca2+ 存在时（而非缺失时），TPC2-A1-P 可产生 Ca2+ 信号。与 TPC2-A1-N 相比，其反应幅度较小且更为缓慢，这与稳定表达 TPC2L11A/L12A 的细胞中观察到的结果一致。TPC2-A1-P 是否也能诱导 Ca2+ 信号？在不诱导 Ca2+ 内流且表达“孔道失活”TPC2L11A/L12A/L265P 的细胞中，信号被重定向至质膜 (TRPML1ΔNC)[1]。在内溶酶体膜片钳实验中，从表达 TPC2 和 TPC2M484L 的细胞中分离出的内溶酶体表现出由 TPC2-A1-P (10 μM) 诱发的电流。在野生型和功能获得型突变体中，TPC2-A1-P 诱发的电流均显著大于 TPC2-A1-N 诱发的电流，且 TPC2-A1-P 的 EC50 为 0.6 μM[1]。体外实验表明，TPC2-A1-P 是 TPC2 的强效激动剂，EC50 为 10.5 μM。它通过模拟 NAADP 和 PI(3,5)P2 的生理作用来激活 TPC2。与 TPC2-A1-N 相比，TPC2-A1-P 具有更高的 Na+ 激活能力。该化合物可透过细胞膜，因此可用于完整细胞实验以研究 TPC2 的功能。TPC2-A1-P 可溶于 DMSO，浓度为 50 mg/mL (108.63 mM)，纯度 ≥99%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TPC2-A1-P 在神经退行性溶酶体贮积症和其他涉及内溶酶体功能障碍的疾病的研究中具有潜在应用价值。该化合物通过激活 TPC2，可以调节对溶酶体功能和细胞稳态至关重要的钙钠信号通路。然而，现有文献中关于其体内疗效和安全性的详细数据报道有限，其应用主要局限于临床前研究。需要开展进一步的研究来全面阐明其体内作用和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外检测TPC2-A1-P的方法通常包括使用电生理技术（例如膜片钳记录）测量其对表达重组TPC2通道的细胞中TPC2通道的激活作用。将化合物以不同浓度施加于细胞，并测量由此产生的离子电流变化。通过拟合浓度-反应曲线确定EC50值为10.5 μM。也可以使用基于钙或钠指示剂的荧光检测方法来测量化合物处理后TPC2介导的离子流。
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| 细胞实验 |
TPC2-A1-P 的细胞活性检测通常使用表达内源性或重组 TPC2 通道的细胞系。将细胞用化合物处理（通常浓度约为 EC50 值 10.5 μM），并使用钙或钠的荧光指示剂测量其对 TPC2 介导的离子流的影响。可以评估该化合物激活 TPC2 的能力及其与 TPC2-A1-N 相比的差异性作用。这些检测方法用于研究 TPC2 在内溶酶体信号传导、溶酶体功能和细胞稳态中的作用。
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| 动物实验 |
TPC2-A1-P 的体内动物研究可能涉及将该化合物施用于神经退行性溶酶体贮积症或其他涉及 TPC2 功能障碍的疾病的动物模型。该化合物可通过静脉注射或其他适合其药代动力学特性的途径给药。研究终点将取决于具体的疾病模型，可能包括溶酶体功能、神经元存活率和行为结果的测量。然而，现有文献中尚未详细描述 TPC2-A1-P 的具体体内研究方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于TPC2-A1-P的药代动力学数据报道较少。该化合物分子量为460.28 g/mol，可透过细胞膜。它在DMSO中的溶解度为50 mg/mL，纯度≥99%。出于研究目的，该化合物通常以粉末形式储存在-20°C下长达3年，或在4°C下长达2年。诸如半衰期、分布容积和生物利用度等详细参数尚未公开，需要通过实验测定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道TPC2-A1-P的具体毒性数据。作为一种仅供实验室使用的研究化学品，应按照处理化学试剂的标准安全预防措施进行操作。该化合物未获准用于人体治疗。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取详细的安全和操作信息。如果该化合物需要进一步开发，则必须通过正式的毒理学研究评估其任何潜在毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TPCA2-A1-P是一种膜可透过的强效两孔通道2（TPC2）激动剂，EC50为10.5 μM。它的分子式为C20H21BrF3NO3，分子量为460.28 g/mol。TPCA2-A1-P模拟NAADP和PI(3,5)P2对TPC2的激活，并具有比TPC2-A1-N更高的诱导Na+激活能力。该化合物用于研究TPC2在内溶酶体信号传导和神经退行性疾病中的功能，并在DMSO中可溶。
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| 分子式 |
C20H21BRF3NO3
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|---|---|
| 分子量 |
460.284855604172
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| 精确质量 |
459.065
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| CAS号 |
2804595-86-4
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| PubChem CID |
154730265
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
6.4
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| tPSA |
51.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(N1CC2CCCCC2)C3=C(C=CC(=C3)Br)OC(F)(F)F)C(=O)O
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| InChi Key |
INDFMVADKKBSSU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21BrF3NO3/c1-12-15(19(26)27)10-17(25(12)11-13-5-3-2-4-6-13)16-9-14(21)7-8-18(16)28-20(22,23)24/h7-10,13H,2-6,11H2,1H3,(H,26,27)
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| 化学名 |
5-[5-bromo-2-(trifluoromethoxy)phenyl]-1-(cyclohexylmethyl)-2-methylpyrrole-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (108.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1726 mL | 10.8630 mL | 21.7259 mL | |
| 5 mM | 0.4345 mL | 2.1726 mL | 4.3452 mL | |
| 10 mM | 0.2173 mL | 1.0863 mL | 2.1726 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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