| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
hNav1.7 22.8 nM (IC50) mNav1.7 59.4 nM (IC50)
The primary target of DS-1971a is the voltage-gated sodium channel NaV1.7, which is predominantly expressed in peripheral sensory neurons and plays a critical role in pain signaling. By inhibiting NaV1.7, DS-1971a blocks the initiation and propagation of action potentials in pain-sensing neurons, thereby exerting analgesic effects. It is a potent and selective inhibitor of NaV1.7 with IC50 values of 22.8 nM for hNaV1.7 and 59.4 nM for mNaV1.7. The compound's selectivity and oral bioavailability make it an attractive candidate for pain research and development. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，DS-1971a 能有效抑制 NaV1.7 通道，对 hNaV1.7 和 mNaV1.7 的 IC50 值分别为 22.8 nM 和 59.4 nM。它是一种强效的、具有纯合子型选择性的芳基磺酰胺类 NaV1.7 抑制剂。该化合物对 NaV1.7 通道相对于其他钠通道的高选择性是其作为非阿片类镇痛药潜力的关键特征。DS-1971a 在 DMSO 中的溶解度≥60 mg/mL，纯度≥98%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
DS-1971a[1]显示出良好的毒理学特征。在部分坐骨神经结扎（PSL）小鼠模型中，DS-1971a（0.1–1 mg/kg；口服）表现出剂量依赖性的热痛觉过敏降低[1]。体内实验表明，DS-1971a具有口服活性，并具有镇痛作用。它是一种有前景的非阿片类药物，可用于治疗包括神经性疼痛在内的慢性疼痛。该化合物具有良好的药理学特性，包括口服生物利用度和对NaV1.7的选择性，使其成为神经科学、疼痛生物学以及新型镇痛策略开发的重要研究工具。然而，现有文献中关于其在特定疼痛模型中的详细体内疗效数据报道尚不充分。
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| 酶活实验 |
DS-1971a 的体外活性测定通常包括使用电生理技术（例如膜片钳记录）测量其对 NaV1.7 通道活性的抑制作用，所用细胞系表达重组的 hNaV1.7 或 mNaV1.7 通道。将该化合物以不同浓度（通常为 0.1-1000 nM）施加于细胞，并测量由此产生的钠电流抑制情况。通过拟合浓度-反应曲线确定 IC50 值分别为 22.8 nM (hNaV1.7) 和 59.4 nM (mNaV1.7)。此外，还进行了针对其他钠通道亚型（NaV1.1-1.8）的选择性测定，以评估该化合物的特异性。
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| 细胞实验 |
DS-1971a 的细胞活性检测通常使用表达重组 NaV1.7 通道的细胞系，例如 HEK293 或 CHO 细胞。将该化合物应用于细胞，并使用膜片钳记录等电生理技术评估其对通道活性的影响。基于电压敏感染料的荧光膜电位检测也可用于通道活性的高通量筛选。用不同浓度（例如 1-1000 nM）的 DS-1971a 处理细胞，并测量钠电流的抑制或膜电位的变化。通道抑制的 IC50 值由浓度-反应数据确定。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Slc:ddY小鼠（PSL模型）[1]
剂量：0.1、0.3和1 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：0.3和1 mg/kg给药组的热痛觉过敏显著受到剂量依赖性抑制。DS-1971a在峰值疗效时的ED50为0.32 mg/kg。 DS-1971a的体内动物研究通常涉及将该化合物应用于啮齿动物疼痛模型，例如福尔马林试验、弗氏完全佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛模型或神经性疼痛模型（例如，慢性压迫损伤或脊神经结扎）。该化合物可通过口服或其他途径给药，其镇痛效果通过测量与疼痛相关的行为（例如缩爪潜伏期、机械性痛觉过敏或热痛觉过敏）来评估。此外，还可以评估其药代动力学参数以及穿透中枢神经系统的能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
DS-1971a 具有良好的口服活性和药代动力学特性。其分子量为 465.93 g/mol，在 DMSO 中的溶解度 ≥60 mg/mL。出于研究目的，该化合物通常以粉末形式储存在 -20°C 下长达 3 年，或在 4°C 下长达 2 年。诸如半衰期、分布容积和生物利用度等详细参数尚未完全公开，但这些参数是口服活性小分子 NaV1.7 抑制剂的典型特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未报道DS-1971a的具体毒性数据。作为一种仅供实验室使用的研究化学品，应按照处理化学试剂的标准安全预防措施进行操作。该化合物未获准用于人体治疗。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取详细的安全和操作信息。如果该化合物需要进一步开发，则必须通过正式的毒理学研究评估其任何潜在毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DS-1971a是一种强效、选择性且口服活性的NaV1.7抑制剂，IC50为22.8 nM（hNaV1.7）和59.4 nM（mNaV1.7）。它的分子式为C20H21ClFN5O3S，分子量为465.93 g/mol。DS-1971a是一种同源形式选择性的芳基磺酰胺NaV1.7抑制剂，具有镇痛效果。它是慢性疼痛条件下有前景的非阿片类治疗候选药物，并在DMSO中可溶。
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| 分子式 |
C20H21CLFN5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
465.92884516716
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| 精确质量 |
465.103
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| CAS号 |
1450595-86-4
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| PubChem CID |
71711862
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
699
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1C=C(C(=CC=1O[C@H]1CCCC[C@@H]1C1=CC=NN1C)F)S(NC1C=CN=CN=1)(=O)=O
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| InChi Key |
OJKONCJPCULNOW-DYVFJYSZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21ClFN5O3S/c1-27-16(6-9-25-27)13-4-2-3-5-17(13)30-18-11-15(22)19(10-14(18)21)31(28,29)26-20-7-8-23-12-24-20/h6-13,17H,2-5H2,1H3,(H,23,24,26)/t13-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
5-chloro-2-fluoro-4-[(1S,2R)-2-(2-methylpyrazol-3-yl)cyclohexyl]oxy-N-pyrimidin-4-ylbenzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (214.62 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1462 mL | 10.7312 mL | 21.4625 mL | |
| 5 mM | 0.4292 mL | 2.1462 mL | 4.2925 mL | |
| 10 mM | 0.2146 mL | 1.0731 mL | 2.1462 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02266940
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02261376
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02190058
Conditions:Healthy
Title:Single Ascending Dose Study Using DS-1971 to Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics in Healthy Participants.
Status:Completed
updateDate:2018-12-24
Ctid:NCT02107885
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02107885
Conditions:Safety|Tolerability|PharmacokineticsLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02564861
Conditions:HealthyLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02673866
Conditions:Neuropathic Pain|DiabetesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02473627
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