| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.56 μM (AKR1C3) and 15.1 μM (AKR1C2)[1]
AKR1C3 (also known as 17beta-HSD5) (IC50: 0.56 uM) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AKR1C3-IN-4 对 AKR1C2 的 IC50 为 15.1 μM [1]。
体外酶活性测定表明，AKR1C3-IN-4 是一种强效且选择性的醛酮还原酶 1C3 (AKR1C3) 抑制剂，IC50 值为 0.56 uM。AKR1C3（也称为 5 型 17β-羟类固醇脱氢酶，17β-HSD5）是雄激素（睾酮、雄烯二酮）和雌激素合成的关键酶。前列腺癌细胞中 AKR1C3 的过表达与去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 相关，在 CRPC 中，尽管循环雄激素水平已降至去势水平，但肿瘤内雄激素的合成仍能驱动肿瘤生长。AKR1C3-IN-4 选择性地抑制 AKR1C3 而非其他 AKR 同工酶（公开数据中未明确指出选择性）。未报道其他特定的生物活性（例如细胞毒性）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无AKR1C3-IN-4的具体体内数据；然而，作为一种高效且选择性的AKR1C3抑制剂，它在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植模型中具有潜在的体内疗效。体内研究将包括向荷瘤小鼠（例如，去势小鼠体内的22Rv1或LNCaP异种移植瘤）给药，以评估肿瘤生长抑制、肿瘤内雄激素水平降低以及生存率。该化合物具有用于去势抵抗性前列腺癌研究的潜力。开发前需要进行药代动力学和毒性研究。
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| 酶活实验 |
重组人AKR1C3在大肠杆菌中表达并纯化。AKR1C3活性测定通过检测底物（例如4-雄烯-3,17-二酮（雄烯二酮））还原为睾酮或9,10-菲醌的还原反应来进行，并以NADPH作为辅因子。典型的测定方法在磷酸钾缓冲液（pH 6.0-7.0，100 mM）中，加入荧光底物9,10-菲醌（15-30 uM）和NADPH（100-200 uM）。加入AKR1C3酶（50-200 ng）启动反应。在25℃或37℃下，监测5-10分钟内荧光强度（激发波长340 nm，发射波长460 nm）或吸光度（NADPH氧化反应的吸光度为340 nm）的降低。或者，可以使用LC-MS/MS分析法测定雄烯二酮转化为睾酮的转化率，以获得更高的特异性。在加入底物之前，将AKR1C3-IN-4与酶和NADPH预孵育5-10分钟。IC50值由剂量反应曲线确定（IC50 = 0.56 uM）。对其他AKR同工酶（AKR1C1、AKR1C2、AKR1C4）和其他17β-HSD同工酶（HSD17B1-4）的选择性也采用类似方法进行评估，以确认其选择性。
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| 细胞实验 |
表达AKR1C3的人前列腺癌细胞系（例如22Rv1、LNCaP、VCaP）培养于含10%胎牛血清和抗生素的RPMI-1640培养基中。将细胞接种于96孔板或6孔板中，并用AKR1C3-IN-4（0.1-100 uM）处理24-72小时。使用荧光底物9,10-菲醌测定细胞裂解液中AKR1C3的活性，或通过LC-MS/MS测定雄烯二酮转化为睾酮的转化率。脂质提取后，通过LC-MS/MS测定细胞内睾酮和雄烯二酮的水平。采用MTT、CCK-8或CellTiter-Glo法评估细胞增殖。在雄激素受体 (AR) 活性研究中，可将细胞转染 AR 反应性报告基因（例如 MMTV-荧光素酶），并在雄烯二酮 (10-100 nM) 存在下用 AKR1C3-IN-4 处理，以评估肿瘤内雄激素合成对 AR 活化的抑制作用。同时评估细胞活力和凋亡情况（Annexin V/PI、caspase-3/7）。在去势抵抗模型中，将细胞培养于雄激素耗竭培养基（活性炭处理血清）中，以模拟去势环境。AKR1C3-IN-4 应能降低这些条件下的雄激素依赖性增殖。生化分析显示 IC50 值为 0.56 uM；由于化合物的积累，细胞效力可能更高。
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| 动物实验 |
目前尚无已发表的AKR1C3-IN-4体内动物研究。基于其AKR1C3抑制活性和对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的潜在疗效，典型的研究方案是将表达AKR1C3的人前列腺癌细胞（例如22Rv1或LNCaP）移植到去势的雄性免疫缺陷小鼠（例如裸鼠或NSG小鼠）的皮下进行肿瘤异种移植。去势手术（睾丸切除术）在肿瘤移植前或肿瘤达到一定大小时进行。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并用溶于合适载体（例如10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45%生理盐水）的AKR1C3-IN-4进行治疗。给药方式为每日一次，通过灌胃或腹腔注射，剂量范围为1-50 mg/kg，疗程2-8周。终点指标：肿瘤体积、肿瘤重量、体重、生存期。采集血浆和肿瘤组织进行药代动力学分析和药效学评价：检测肿瘤裂解液中的AKR1C3活性，采用LC-MS/MS法测定肿瘤内雄激素水平（睾酮、雄烯二酮、二氢睾酮），采用qPCR法检测AR靶基因表达（PSA、TMPRSS2），检测肿瘤增殖（采用IHC法检测Ki-67），以及采用TUNEL法检测肿瘤凋亡。同时检测血浆睾酮和雄烯二酮水平。本方案为通用方案，尚未针对AKR1C3-IN-4进行专门验证。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AKR1C3-IN-4 的具体药代动力学数据尚不明确。根据其分子特性（分子量 281.23，LogP 值约为 3-4），该化合物具有中等亲脂性，预计口服生物利用度中等。该化合物含有一个三氟甲基，这可能有助于提高其代谢稳定性。代谢主要在肝脏进行，通过 I 期（氧化、还原）和 II 期（葡萄糖醛酸化、硫酸化）酶进行。血浆半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积和蛋白结合率等数据尚未公开报道。溶解度：DMSO 100 mg/mL (355.58 mM)。体内制剂：10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水（≥2.5 mg/mL，8.89 mM，澄清溶液）。储存：4℃，避光保存。在-80℃的溶剂中浸泡6个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无AKR1C3-IN-4的具体毒性数据。作为一种AKR1C3抑制剂，其主要预期靶向毒性是调节类固醇激素的合成。AKR1C3参与外周组织中雄激素和雌激素的合成。抑制AKR1C3可能导致前列腺癌肿瘤内雄激素水平降低（预期效果），但也可能影响正常组织中的雄激素和雌激素水平，从而可能引起内分泌相关的不良反应（例如，男性乳房发育、潮热、疲劳）。对其他AKR亚型（AKR1C1、AKR1C2）的非靶向抑制可能会影响其他类固醇和外源性物质的代谢。在基于细胞的研究中，在相关浓度下未报告明显的细胞毒性。体内毒性研究将评估最大耐受剂量 (MTD)、体重减轻、器官毒性（肝脏、肾脏、生殖器官）以及血清类固醇激素水平的变化。目前尚无公开数据。仅供研究使用；操作时请遵守标准实验室防护措施（手套、实验服、护目镜）。不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AKR1C3-IN-4（CAS：1284180-11-5）是一种强效且选择性的醛酮还原酶1C3（AKR1C3）抑制剂，AKR1C3又称5型17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD5）。AKR1C3是雄激素（睾酮、雄烯二酮）和雌激素合成的关键酶，其在前列腺癌细胞中的过表达与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）相关。在CRPC中，尽管循环雄激素水平已降至去势水平，但肿瘤内雄激素的合成仍能驱动肿瘤生长。AKR1C3-IN-4对AKR1C3的抑制IC50为0.56 μM。该化合物在去势抵抗性前列腺癌的研究中具有潜在应用价值。分子式：C14H10F3NO2，分子量：281.23。又称3-((4-(三氟甲基)苯基)氨基)苯甲酸。溶解度：DMSO 100 mg/mL (355.58 mM)。储存：4℃，避光。未获准用于临床。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C14H10F3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
281.23
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| 精确质量 |
281.066
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| CAS号 |
1284180-11-5
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| PubChem CID |
51346826
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.395±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
402.8±45.0 °C(Predicted)
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| LogP |
4.22
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| tPSA |
49.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
338
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)NC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)C(=O)O
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| InChi Key |
MDZIRNPRVJEHHX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H10F3NO2/c15-14(16,17)10-4-6-11(7-5-10)18-12-3-1-2-9(8-12)13(19)20/h1-8,18H,(H,19,20)
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| 化学名 |
3-[4-(trifluoromethyl)anilino]benzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (355.58 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5558 mL | 17.7790 mL | 35.5581 mL | |
| 5 mM | 0.7112 mL | 3.5558 mL | 7.1116 mL | |
| 10 mM | 0.3556 mL | 1.7779 mL | 3.5558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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