| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.3 nM (FASN)[1]
Fatty acid synthase (FASN). IPI-9119 is a potent, selective, and irreversible inhibitor of FASN. FASN is a key enzyme in de novo lipogenesis, catalyzing the synthesis of palmitate from acetyl-CoA and malonyl-CoA. By inhibiting FASN, IPI-9119 disrupts fatty acid synthesis, which is essential for cancer cell proliferation and survival. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞占位实验中，IPI-9119 对 FASN 的抑制 IC50 值约为 10 nM。它对其他多种丝氨酸水解酶的选择性也超过 400 倍[2]。IPI-9119（0.1-0.5 μM；6 天）除了抑制细胞生长外，还能引起细胞周期阻滞和细胞凋亡[1]。IPI-9119（0.05-5 μM；6 天）抑制 AR-FL 和 AR-V7 蛋白的表达[1]。
在体外生化实验中，IPI-9119 对 FASN 的抑制 IC50 值为 0.3 nM。在细胞占位实验中，它对 FASN 的抑制 IC50 值约为 10 nM。在浓度为 0.05、0.1、0.25、0.5 和 5 µM 的条件下处理 6 天，IPI-9119 可抑制 AR-FL 和 AR-V7 蛋白的表达。在浓度为 0.1 和 0.5 µM 的条件下处理 6 天，IPI-9119 可抑制细胞生长并诱导细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在CRPC异种移植动物模型中，IPI-9119（皮下泵输注；0.5 μL/h；100 mg/mL；持续28天）可抑制肿瘤形成[1]。体内实验表明，IPI-9119可抑制去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植小鼠模型的肿瘤生长。该化合物可口服，给药方便。IPI-9119通过抑制FASN并干扰脂质代谢，从而降低肿瘤细胞的增殖和存活率。
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| 酶活实验 |
IPI-9119 的体外酶活性测定包括测量其抑制 FASN 硫酯酶结构域活性的能力。将重组 FASN 酶与其底物在浓度递增的化合物存在下孵育。通过检测辅酶 A 的释放或使用放射性标记底物来测定酶活性，并确定 IC50 值（0.3 nM）。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 前列腺癌 (PCa) 细胞（AD LNCaP、AI C4-2、LNCaP-95 和 22Rv1 AI 细胞） 测试浓度： 0.1、0.5 μM 孵育时间： 6 天 实验结果： 抑制 PCa 细胞生长。对 FASN KO PCa 细胞无生长抑制作用。 细胞周期分析[1] 细胞类型： 前列腺癌细胞 测试浓度： 0.1、0.5 μM 孵育时间： 6 天 实验结果： 降低了 S 期细胞的比例，增加了 G0/G1 期、亚 G1 期细胞的比例，并降低了细胞周期蛋白 A2 的表达。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：前列腺癌细胞 测试浓度：0.05、0.1、0.25、0.5、5 μM 孵育时间：6天 实验结果：在AD LNCaP和AI C4-2细胞（仅表达AR-FL）中，AR-FL蛋白水平显著降低；在由该变体驱动的LNCaP-95和22Rv1 AI细胞中，AR-V7的表达也降低。 IPI-9119的体外细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系（例如前列腺癌细胞），并测量其对细胞生长、脂肪酸合成和信号通路的影响。检测结果包括抑制细胞增殖、诱导细胞死亡以及抑制 AR-FL 和 AR-V7 蛋白表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8-10周龄雄性Ncr Nu去势小鼠或去势NOD雄性SCID小鼠，接种22Rv1或LNCaP-95细胞[1]
剂量： 100 mg/mL 给药途径： 皮下泵输注（0.5 μL/h；100 mg/mL）；持续28天 实验结果： 抑制去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植小鼠模型的肿瘤生长。 在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）异种移植小鼠模型中评估了IPI-9119的体内疗效。该化合物采用口服给药。疗效终点包括肿瘤生长抑制、肿瘤消退和生存期。还可以评估该化合物对肿瘤组织中脂肪酸合成酶（FASN）活性和脂质代谢的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
IPI-9119 的分子量为 495.43 g/mol，分子式为 C24H19F2N5O5。它具有口服活性，可溶于 DMSO（99 mg/mL）。该化合物纯度为 99.65%。它对多种其他丝氨酸水解酶的选择性超过 400 倍。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中没有关于IPI-9119的具体毒性数据。作为一种研究化合物，其安全性对于体内应用至关重要。潜在毒性可能与其对正常组织脂肪酸合成的影响有关。因此，需要进行标准的临床前安全性研究。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
IPI-9119 是一种口服活性、强效、选择性和不可逆的 FASN 抑制剂，IC50 为 0.3 nM。它通过促进催化丝氨酸的酰化来抑制 FASN 硫酯酶域。IPI-9119 在去势抵抗性前列腺癌异种移植模型中抑制肿瘤生长。它的分子式为 C24H19F2N5O5，分子量为 495.43。它是一个研究工具，尚未获得临床使用批准。
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| 分子式 |
C24H19F2N5O5
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|---|---|
| 分子量 |
495.434972047806
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| 精确质量 |
495.135
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| CAS号 |
1346564-56-4
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| PubChem CID |
68208572
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.2
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
845
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC=C(C=1N1C(N(C(N(C2=CC=C(C(=O)O)C=C2OC2C=CC=CC=2)C(C)C)=O)N=N1)=O)F
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| InChi Key |
VYXOFKWKPKVNID-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H19F2N5O5/c1-14(2)29(19-12-11-15(22(32)33)13-20(19)36-16-7-4-3-5-8-16)23(34)31-24(35)30(27-28-31)21-17(25)9-6-10-18(21)26/h3-14H,1-2H3,(H,32,33)
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| 化学名 |
4-[[4-(2,6-difluorophenyl)-5-oxotetrazole-1-carbonyl]-propan-2-ylamino]-3-phenoxybenzoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (201.84 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0184 mL | 10.0920 mL | 20.1841 mL | |
| 5 mM | 0.4037 mL | 2.0184 mL | 4.0368 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0092 mL | 2.0184 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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