| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
None (excipient). 306-O12B LNPs target the liver; the ionizable lipid is neutral at physiological pH and becomes positively charged in acidic endosomes, facilitating RNA release into the cytosol.
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| 体外研究 (In Vitro) |
306-O12B 脂质纳米颗粒 (LNP) 能够高效地在体外封装和递送 RNA 载荷。在 HEK293 或 HepG2 细胞中，负载荧光素酶 mRNA 的 LNP 表现出较高的转染效率。对于 CRISPR-Cas9 应用，含有 Cas9 mRNA 和 sgRNA 的 LNP 可实现靶位点（例如 PCSK9 或 TTR）的高效基因编辑。据报道，使用 306-O12B 的 LNP 递送系统比 MC-3 更高效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，静脉注射包裹mRNA的306-O12B脂质纳米颗粒（LNP）可导致肝脏中蛋白质的高效表达（例如，约80-90%的肝细胞被转染）。对于CRISPR-Cas9，LNP可递送Cas9 mRNA和sgRNA，单次给药后即可在小鼠肝脏中实现超过50%的基因编辑效率。306-O12B LNP也适用于siRNA递送，可在体内实现强效且持久的基因沉默。
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| 酶活实验 |
306-O12B（通常为澄清粘稠液体）溶于乙醇中，浓度为10-50 mg/mL。将其与辅助脂质（例如，DSPC、胆固醇、PEG2000-DMG）按优化的摩尔比（例如，50:10:38.5:1.5）混合，并通过微流控混合，用含有核酸（mRNA、siRNA）的酸性水溶液缓冲液（例如，25-50 mM乙酸钠，pH 4-5）稀释。LNP（尺寸约为80 nm）可自发形成。表征方法包括动态光散射（DLS）（粒径、多分散指数）、zeta电位、包封率（>90%）和pKa值（约6.5-6.8）。
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| 细胞实验 |
体外转染：将细胞（例如 HEK293、HepG2、Huh-7）接种于 96 孔板（1×10⁴ 个细胞/孔），并用 306-O12B LNPs 处理 6 小时，mRNA 剂量为 0.01-1 ug/孔。更换培养基，继续培养 24-48 小时。通过荧光素酶活性或 GFP 荧光（报告基因 mRNA）检测转染效率，或通过 qPCR 定量检测靶基因敲低（siRNA）来评估转染效率。基因编辑效率（CRISPR-Cas9）通过 T7E1 检测或二代测序进行评估。细胞毒性通过 MTT 法进行评估。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将306-O12B LNPs经尾静脉注射至6-8周龄的C57BL/6或BALB/c小鼠体内，RNA剂量为0.2-1 mg/kg。对于肝脏特异性递送：给药后6-24小时通过生物发光成像评估报告基因（荧光素酶）的表达。对于基因编辑：给药后1-4周采集组织（肝脏），提取基因组DNA，并通过NGS评估靶位点（例如PCSK9、TTR）的编辑效率。蛋白质敲低通过Western blot或ELISA进行验证。通过qRT-PCR检测肝脏、脾脏和其他器官中的RNA水平来评估生物分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
306-O12B 脂质纳米颗粒 (LNP) 展现出典型的 LNP 递送系统药代动力学特性。静脉注射后，LNP 的循环半衰期为 2-6 小时，主要蓄积于肝脏（约占注射剂量的 50-70%）和脾脏（约占注射剂量的 10-20%）。可电离脂质通过代谢降解清除，酯键水解后，脂质成分经胆汁和尿液排出。血浆峰浓度 (Cmax) 通常在注射后 5-30 分钟内达到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在啮齿动物中，306-O12B LNP 在治疗剂量（0.2-2 mg/kg）下通常耐受性良好。给药后 6-24 小时内可能观察到肝酶（ALT、AST）和促炎细胞因子（IL-6、IFN-γ）轻微短暂升高，但会在 48-72 小时内恢复至基线水平。在治疗剂量下，尚未报道肝脏或其他器官出现明显的组织病理学变化。然而，306-O12B 含有富含硫的（硫缩酮）尾部，这可能会影响其安全性；需要进行更长期的研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
306-O12B（CAS号：2566523-06-4，C₅₉H11₅N3O₈S₈，分子量：1251.08）纯度>95%，以液体形式供应。建议储存于-20℃。306-O12B是一种研究级可电离脂质，适用于临床前脂质纳米颗粒（LNP）制剂。目前尚未有临床试验报道。它是306系列脂质家族（包括306Oi10）的成员之一，该系列脂质经过优化，可用于将RNA递送至肝脏。该脂质含有可生物降解的硫缩酮键（SS键），可能降低毒性。
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| 分子式 |
C59H115N3O8S8
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|---|---|
| 分子量 |
1251.08
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| 精确质量 |
1249.644
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| CAS号 |
2566523-06-4
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| PubChem CID |
155374947
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
16.8
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| tPSA |
317
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
68
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| 重原子数目 |
78
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| 分子复杂度/Complexity |
1140
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCCCSSCCOC(=O)CCN(CCCN(C)CCCN(CCC(=O)OCCSSCCCCCCCC)CCC(=O)OCCSSCCCCCCCC)CCC(=O)OCCSSCCCCCCCC
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| InChi Key |
FTXIINBPTFOCHN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C59H115N3O8S8/c1-6-10-14-18-22-26-48-71-75-52-44-67-56(63)32-40-61(41-33-57(64)68-45-53-76-72-49-27-23-19-15-11-7-2)38-30-36-60(5)37-31-39-62(42-34-58(65)69-46-54-77-73-50-28-24-20-16-12-8-3)43-35-59(66)70-47-55-78-74-51-29-25-21-17-13-9-4/h6-55H2,1-5H3
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| 化学名 |
2-(octyldisulfanyl)ethyl 3-[3-[3-[bis[3-[2-(octyldisulfanyl)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]propyl-methylamino]propyl-[3-[2-(octyldisulfanyl)ethoxy]-3-oxopropyl]amino]propanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (79.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7993 mL | 3.9965 mL | 7.9931 mL | |
| 5 mM | 0.1599 mL | 0.7993 mL | 1.5986 mL | |
| 10 mM | 0.0799 mL | 0.3997 mL | 0.7993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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