| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
None (excipient). NT1-O12B interacts with transporters or receptors at the BBB (likely via the tryptamine headgroup mimicking neurotransmitters), enabling the lipidoid to cross the BBB. It also modulates immune signaling pathways, including inhibiting TLR8 activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
具有色胺头部基团和具有 12 个碳原子的疏水尾部基团的类脂质用符号 NT1-O12B 表示 [1]。
NT1-O12B 通过抑制 TLR8 活化，减少促炎细胞因子的产生，从而发挥免疫调节活性。它能有效包裹并递送血脑屏障不通透的药物，使其穿过体外血脑屏障模型（例如，使用 bEnd.3 或 hCMEC/D3 细胞单层）。已证实两性霉素 B (AmB) 可包裹于纯 NT1 类脂质体 (NT1-O12B) 中。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
采用类似于DiR包封的方法，将AmB包封于纯NT1类脂质体（即NT1-O12B、NT1-O14B、NT1-O16B和NT1-O18B）中。在所有NT类脂质体中，NT1-O12B表现出最高的DiR荧光强度，使其成为一种能够提高脑部递送效率的掺杂剂。血脑屏障不通透的类脂质体PBA-Q76-O16B可以掺杂NT1-O12B，从而制备出能够穿过血脑屏障的AmB制剂。利用该技术，静脉注射AmB（5 mg/kg）后不到24小时，脑组织中的AmB浓度即可达到300 ng/g（AmB/组织），递送效率约为注射剂量的0.135% [1]。
在体内，当将NT1-O12B掺杂到原本无法穿透血脑屏障的脂质纳米颗粒（LNP）中时，可通过静脉注射增强药物向大脑的递送。它已被用作一种有效的载体，用于增强小鼠模型中多种无法穿透血脑屏障的药物向大脑的递送。NT1-O12B递送系统能够使治疗性药物（例如抗真菌药物）穿透血脑屏障，并在大脑中达到治疗浓度。 |
| 酶活实验 |
NT1-O12B (C3₆H₆0N2O4S4，分子量 713.13) 可溶于乙醇或二甲基亚砜 (DMSO)。为制备可穿透血脑屏障的脂质纳米颗粒 (LNP)，将 NT1-O12B 掺杂（通常为 10-30 mol%）到含有结构脂质（例如 DOPC/DSPC、胆固醇）和可电离阳离子脂质的 LNP 制剂中。通过微流控混合将脂质混合物与含有载体（例如两性霉素 B、siRNA、蛋白质）的水溶液混合，形成粒径约为 100 nm 的 LNP。表征方法包括动态光散射 (DLS)、zeta 电位、包封率（>85%）以及使用 Transwell 模型和脑内皮细胞进行的体外血脑屏障通透性评估。
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| 细胞实验 |
在体外渗透性研究中，将脑内皮细胞（bEnd.3、hCMEC/D3）培养于Transwell小室中，形成致密的血脑屏障单层（TEER > 200 Ω·cm2）。将含有荧光标记物的脂质纳米颗粒（LNP）（例如FITC-葡聚糖、AmB-BODIPY）加入顶端小室。分别在0.5、1、2、4、6和24小时取样基底外侧小室，并定量荧光强度，以此测量渗透性。计算表观渗透系数（Papp），Papp值升高（比对照组高2-5倍）表明脂质纳米颗粒成功穿过血脑屏障。采用流式细胞术评估细胞摄取。在表达TLR8的细胞（例如HEK-Blue hTLR8细胞）中评估NT1-O12B介导的TLR8抑制作用。用 NT1-O12B (0.1-100 uM) 和 TLR8 激动剂 (例如 R848) 处理细胞，并通过培养基中分泌的胚胎碱性磷酸酶 (SEAP) 来测量 NF-kappaB 激活。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将含有NT1-O12B和模型载荷（例如荧光染料或两性霉素B）的脂质纳米颗粒（LNP）以10-50 mg/kg的总脂质剂量，通过尾静脉注射给药给BALB/c或C57BL/6小鼠。给药后1-24小时评估脑摄取情况。用PBS对小鼠进行心脏灌注以去除血液，并取出脑组织进行荧光成像、高效液相色谱（HPLC）分析或组织匀浆以定量载荷浓度。对于两性霉素B递送，在真菌性脑膜炎模型中测量脑真菌负荷。对于免疫调节，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测量血浆和脑组织中促炎细胞因子（例如IL-6、TNF-α）的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚未有关于NT1-O12B的详细药代动力学（PK）数据报道。NT1-O12B本身并非治疗剂，而是促进其包裹的药物的药代动力学行为。NT1-O12B脂质纳米颗粒（LNP）的设计循环半衰期约为2-4小时，足以通过被动靶向和主动转运机制在大脑中蓄积。预计该类脂质体将被代谢为内源性分子（色胺和脂肪酸），从而可能降低全身毒性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，NT1-O12B 对脑内皮细胞的毒性较低（IC₅₀ >100 μM）。体内实验表明，NT1-O12B 脂质纳米颗粒在达到脑递送剂量（静脉注射脂质体高达 50 mg/kg）时耐受性良好，未观察到明显的神经毒性或全身炎症反应。其代谢产物（色胺、脂肪酸）均为内源性，表明其安全性良好。然而，目前尚未发表全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NT1-O12B（CAS号：2739805-63-9，分子式：C3₆H₆0N2O4S4，分子量：713.13）纯度>95%，为淡黄色油状物。建议储存于-20℃。NT1-O12B属于神经递质衍生脂质（NT类脂质）类化合物，该类化合物还包括NT1-O14B、NT1-O16B和NT1-O18B。这些化合物旨在促进血脑屏障穿透，并非用于直接治疗用途。目前尚未有临床试验报道。
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| CAS号 |
2739805-63-9
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|---|---|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| 密度 |
1.124±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
780.1±60.0 °C(Predicted)
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| LogP |
0
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 200 mg/mL (280.45 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (7.01 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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