| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
None (excipient). Lipid 8 is an ionizable cationic lipid with a pKa in the range of ∼6.5-6.8, optimal for endosomal escape. It complexes with RNA at acidic pH and facilitates delivery of nucleic acids into the cytoplasm, primarily targeting hepatocytes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
脂质8纳米颗粒（LNPs）能高效包封siRNA和mRNA（>90%）。体外实验表明，脂质8 LNPs能高效转染HEK293或HepG2细胞。对于siRNA递送，在siRNA浓度为0.1-10 nM时，靶基因敲低率（例如，荧光素酶、GFP）超过80%。对于mRNA递送，报告基因（荧光素酶）表达稳定且呈剂量依赖性。脂质8 LNPs的细胞毒性较低（细胞存活率>85%）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，脂质8纳米颗粒（LNP）可用于将RNA系统性递送至肝脏。静脉注射后，LNP会在肝脏中积聚，并介导有效的基因沉默或蛋白质表达。例如，单次给药后，包裹有针对TTR的siRNA的脂质8 LNP可使血清TTR水平降低80%以上。该脂质具有生物可降解性，因此可快速清除并降低毒性。
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| 酶活实验 |
脂质8（信息来自参考文献，未提供具体配方）溶于乙醇，并与辅助脂质（例如DSPC、胆固醇、PEG2000-DMG）按优化的摩尔比（例如50:10:38.5:1.5）混合。将混合物通过微流控混合（流速比3:1）与含有核酸的酸性水溶液缓冲液（25-50 mM乙酸钠，pH 4-5）混合。脂质纳米颗粒（LNP，粒径50-150 nm）自发形成。通过透析去除乙醇，并将pH值提高至7.4。采用Ribogreen法测定包封率（>90%）。使用TNS荧光法测定pKa值。采用动态光散射（DLS）表征粒径、多分散指数（PDI）和zeta电位。
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| 细胞实验 |
在体外研究中，将脂质纳米颗粒（LNP）稀释于无血清培养基中。将HEK293或HepG2细胞接种于96孔板（1-2×10⁴个细胞/孔），并用浓度为0.1-100 nM的siRNA或0.01-1 ug/孔的mRNA处理脂质8 LNP。4-6小时后更换培养基。对于siRNA：在转染后24-72小时通过qRT-PCR或Western blot检测靶基因敲低情况。对于mRNA：在转染后24小时检测荧光素酶活性。通过流式细胞术检测荧光标记RNA来评估细胞摄取。通过MTT或CellTiter-Glo法评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
在体内研究中，将脂质体8纳米颗粒（LNP）经尾静脉注射给6-8周龄的雌性BALB/c或C57BL/6小鼠，RNA剂量为0.1-1 mg/kg。对于siRNA递送：在给药后24-72小时，通过ELISA检测血清中靶蛋白（例如TTR、ApoB、PCSK9）的水平，并通过qRT-PCR定量肝脏中的mRNA水平。对于mRNA递送：在给药后6-24小时进行生物发光成像。对于生物分布：在给药后24-72小时采集器官（肝脏、脾脏、肾脏、肺），并通过qRT-PCR定量RNA水平。通过血清ALT/AST测定评估肝功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
静脉注射后，脂质8纳米颗粒的循环半衰期约为2-4小时。纳米颗粒主要蓄积于肝脏（约占注射剂量的50-70%）和脾脏（约占10-20%）。脂质8具有生物可降解性；其含有酯键，可在体内水解，从而促进清除。其pKa值（约6.5-6.8）使其能够有效逃逸内体。血药浓度峰值（Cmax）在5-30分钟内达到。RNA在逃逸内体后迅速从纳米颗粒中释放。目前尚无脂质8的详细药代动力学数据公开。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
脂质8纳米颗粒在治疗剂量（0.2-1 mg/kg，静脉注射）下通常耐受性良好。可能出现轻微的、短暂的ALT/AST升高，并在48-72小时内恢复至基线水平。未见明显的组织病理学改变报道。细胞因子水平（IL-6、TNF-α）可能出现短暂升高。脂质8具有生物可降解性，从而降低了蓄积和慢性毒性的风险。在治疗剂量下，未见明显的毒性反应（例如体重、行为或血清生物标志物的变化）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
脂质8（CAS号：2226547-25-5）是一种可电离的阳离子脂质，仅供研究使用。目前尚未有临床试验或监管部门批准的报道。它属于一类可生物降解的可电离脂质（包括脂质5、脂质8和脂质9），该类脂质经过优化，适用于RNA递送。其确切的化学结构和分子量已在专利文献中公开。脂质8可用于siRNA、mRNA和CRISPR-Cas9的递送应用。
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| 分子式 |
C44H82N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
671.13
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| 精确质量 |
670.637
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| CAS号 |
2226547-25-5
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| PubChem CID |
139508899
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| LogP |
14.9
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| tPSA |
32.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
38
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| 重原子数目 |
48
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| 分子复杂度/Complexity |
722
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCCN(CCOC(=O)CCCN(C)C)CCCCCCCC/C=C\C/C=C\CCCCC
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| InChi Key |
VXHLVEWQGUIWMM-KWXKLSQISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H82N2O2/c1-5-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-27-29-31-33-35-40-46(42-43-48-44(47)38-37-39-45(3)4)41-36-34-32-30-28-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-6-2/h13-16,19-22H,5-12,17-18,23-43H2,1-4H3/b15-13-,16-14-,21-19-,22-20-
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| 化学名 |
2-[bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienyl]amino]ethyl 4-(dimethylamino)butanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (149.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.73 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4900 mL | 7.4501 mL | 14.9002 mL | |
| 5 mM | 0.2980 mL | 1.4900 mL | 2.9800 mL | |
| 10 mM | 0.1490 mL | 0.7450 mL | 1.4900 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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