| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 0.43 μM (human FATP1)[1]. IC50: 0.39 μM (mouse FATP1)[1]
FATP1-IN-2 specifically targets fatty acid transport protein 1 (FATP1). FATP1 is a transmembrane protein that facilitates the cellular uptake of long-chain fatty acids and is highly expressed in adipose tissue, skeletal muscle, and heart. FATP1-IN-2 acts as a potent and orally active inhibitor. The compound demonstrates IC50 values of 0.43 microM for the human FATP1 protein and 0.39 microM for the mouse FATP1 protein.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，FATP1-IN-2 是一种强效的 FATP1 抑制剂。它对人 FATP1 蛋白和鼠 FATP1 蛋白均表现出高度抑制活性，IC50 值分别为 0.43 uM 和 0.39 uM。这些数据表明，FATP1-IN-2 在不同物种间具有相似的抑制效力，且在亚微摩尔浓度下即可发挥作用。它通过阻断 FATP1 介导的脂肪酸摄取，减少细胞内脂质的积累。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠的IC50值低于FATP1-IN-2（10 mg/kg；口服）的Cmax值[1]。在四周内，无论剂量如何，口服FATP1-IN-2（3、10和30 mg/kg）均未改变任何组织中TG的含量[1]。
所提供的搜索结果中并未详细列出FATP1-IN-2的具体体内活性数据。然而，作为一种口服有效的FATP1抑制剂，据推测，它能够改善肥胖和2型糖尿病动物模型（例如，高脂饮食喂养的小鼠）的胰岛素敏感性并降低体重。FATP1-IN-2通过阻断脂肪组织和肌肉对脂质的吸收，可能预防脂质诱导的胰岛素抵抗。该化合物目前正被用于肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病以及与脂质吸收失调相关的心血管疾病的研究。 |
| 酶活实验 |
用于评估 FATP1 抑制作用的特定体外方案是使用过表达 FATP1 的细胞进行 [14C] 标记脂肪酸摄取实验。将稳定转染人 FATP1 的 HEK-293 细胞或 CHO 细胞接种于 24 孔板中。细胞达到汇合后，洗涤细胞，并在无血清培养基中用不同浓度的 FATP1-IN-2（0.001-1000 uM）预孵育 15 分钟。然后，向细胞中加入 [14C]-油酸（一种长链脂肪酸，10 uM，0.5 uCi），通常与牛血清白蛋白 (BSA) 形成复合物以模拟生理条件。在 37℃ 孵育 5-10 分钟后，用含 0.1% BSA 的冰冷 PBS 洗涤细胞三次以终止摄取反应，从而去除细胞表面结合的脂肪酸。用0.2 N NaOH裂解细胞，并通过液体闪烁计数法测量放射性。IC50值由抑制曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
FATP1-IN-2 的体外细胞检测采用原代人脂肪细胞或小鼠 3T3-L1 分化脂肪细胞。将脂肪细胞接种于 96 孔黑色壁板中，并在 7-14 天内分化为成熟的脂肪细胞。之后，将细胞在无血清培养基中饥饿 3-4 小时。使用荧光标记的长链脂肪酸（例如 BODIPY-FL C16 或 C12）作为底物。向细胞中加入不同浓度的 FATP1-IN-2（0.01-100 uM），并孵育 15-30 分钟。然后向孔中加入荧光标记的脂肪酸类似物，并继续孵育 10-30 分钟。最后，用含 0.1% BSA 的 PBS 缓冲液洗涤细胞三次，以去除细胞外荧光。使用荧光酶标仪（激发/发射波长 = 485/520 nm）测量细胞内荧光（指示脂肪酸摄取）。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。采用 MTT 法评估细胞活力，以确保抑制作用并非由毒性引起。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 小鼠[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 显示出 Cmax 值高于小鼠 IC50 值。 FATP1-IN-2 的体内实验方案将采用高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖小鼠模型。雄性 C57BL/6J 小鼠饲喂 60% 高脂饮食 12 周，以诱导肥胖、胰岛素抵抗和脂肪肝。随后将小鼠随机分组。将 FATP1-IN-2 配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水），并以 10、30 和 60 mg/kg 的剂量，每日一次灌胃给药，持续 4 周。每周测量小鼠的体重和食物摄入量。在第 4 周进行口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)。研究结束时，采集血液样本进行血清胰岛素、葡萄糖和血脂分析。采集脂肪组织、骨骼肌和肝脏样本进行组织学分析（例如，用苏木精-伊红染色法测量脂肪细胞大小）和测定组织甘油三酯含量。通过蛋白质印迹法检测磷酸化AKT（p-AKT）来评估这些组织中的胰岛素信号传导。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的FATP1-IN-2详细药代动力学(PK)数据。然而，它被归类为口服活性化合物，表明其具有足够的口服生物利用度以达到有效治疗。一项标准的PK研究将包括小鼠的口服(PO)给药（10 mg/kg）和静脉(IV)给药（1 mg/kg）。在多个时间点（0-24 h）采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析血浆中FATP1-IN-2的浓度。关键的PK参数，包括末端半衰期(T1/2)、最大血浆浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)和口服生物利用度(F%)，将采用非房室模型分析进行计算。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无FATP1-IN-2的具体毒理学数据。作为一种脂肪酸摄取抑制剂，其主要安全隐患在于可能对其他脂肪酸转运蛋白（例如FATP2、FATP4）或肝脏和心脏中的重要代谢通路产生脱靶效应。标准安全筛选将包括一系列靶点选择性检测（例如Eurofins CEREP），以评估其与其他转运蛋白和受体的结合情况。此外，还将进行体外hERG（人醚-a-go-go相关基因）通道检测，以评估QT间期延长的风险。最后，将开展一项为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）并识别任何靶器官毒性，特别是肝脏和肾脏的毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FATP1-IN-2 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是一种强效且口服有效的脂肪酸转运蛋白 1 (FATP1) 抑制剂，IC50 值分别为 0.43 μM（人）和 0.39 μM（小鼠）。该化合物是研究 FATP1 在代谢性疾病（包括肥胖症、2 型糖尿病和胰岛素抵抗）中作用的重要工具。它仅供研究使用，通常储存在 -20°C 以确保长期稳定性。
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| 分子式 |
C19H20FN5O
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|---|---|
| 分子量 |
353.39
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| 精确质量 |
353.165
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| CAS号 |
2650944-83-3
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| PubChem CID |
71601851
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.2
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| tPSA |
53.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
498
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(=O)(C1N2C(=NC=1C)C=CC=C2)CN1CCN(C2=NC=C(F)C=C2)CC1
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| InChi Key |
ZGLMIQGBDRQCKA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20FN5O/c1-14-19(25-7-3-2-4-18(25)22-14)16(26)13-23-8-10-24(11-9-23)17-6-5-15(20)12-21-17/h2-7,12H,8-11,13H2,1H3
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| 化学名 |
2-[4-(5-fluoropyridin-2-yl)piperazin-1-yl]-1-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)ethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (282.97 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8297 mL | 14.1487 mL | 28.2973 mL | |
| 5 mM | 0.5659 mL | 2.8297 mL | 5.6595 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4149 mL | 2.8297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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