| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 12 μM (GLUT1), 13 μM (PfHT)[1]
GLUT1-IN-2 specifically targets the human Glucose Transporter 1 (GLUT1), a member of the solute carrier family 2 (SLC2A). GLUT1 is a uniporter responsible for the basal uptake of glucose into many cell types. It also inhibits the Plasmodium falciparum hexose transporter (PfHT), a GLUT1 homologue in the malaria parasite that is essential for its survival. The IC50 values are 12 uM for GLUT1 and 13 uM for PfHT, indicating it has similar potency against both transporters.. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GLUT1-IN-2 (0-100 μM) 可抑制 GLUT1 和 PfHT 的活性，IC50 值分别为 12 和 13 μM[1]。
体外实验表明，GLUT1-IN-2 是一种 GLUT1 抑制剂，其 IC50 值为 12 uM。此外，它还能有效抑制恶性疟原虫己糖转运蛋白 PfHT，IC50 值为 13 uM。这种双重活性表明，它能够同时阻断宿主细胞和疟原虫对葡萄糖的摄取，使其成为研究抗疟药物的潜在工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中并未详细列出GLUT1-IN-2的具体体内活性数据。作为一种IC50值适中的GLUT1抑制剂，它有望降低GLUT1高表达组织（例如脑组织（内皮细胞）和红细胞）的葡萄糖摄取。可利用脓毒性休克或癌症小鼠模型研究其对葡萄糖供应限制的影响。此外，鉴于其对疟原虫己糖转运蛋白的活性，也可利用疟疾小鼠模型评估其是否能降低寄生虫载量。
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| 酶活实验 |
用于检测 GLUT1 抑制作用的特定体外方案是使用表达 GLUT1 的细胞进行放射性标记葡萄糖摄取测定。实验采用人红细胞 (RBC) 或稳定转染 GLUT1 的 HEK-293 细胞。细胞经洗涤后重悬于不含钠的摄取缓冲液中（以消除钠依赖性 SGLT 转运蛋白的影响），该缓冲液含有 10 mM HEPES，pH 7.4。向细胞中加入不同浓度的 GLUT1-IN-2（0.1-1000 uM），并预孵育 10 分钟。通过加入 50 uM 的 [3H]-2-脱氧-D-葡萄糖 (2-DG，一种不可代谢的葡萄糖类似物，0.5 uCi/孔) 来启动摄取。在 37°C 孵育 5 分钟后，用含 0.1 mM 根皮苷（一种 GLUT 抑制剂）的冰冷 PBS 快速洗涤细胞三次以终止反应。裂解细胞并测量放射性。根据剂量反应曲线计算出 IC50 值为 12 uM。
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| 细胞实验 |
GLUT1-IN-2 的体外细胞检测需要使用人红细胞 (RBC) 或癌细胞系（例如，高表达 GLUT1 的 HT-29 结肠癌细胞）。将细胞接种于 96 孔板中，培养至汇合。然后，将细胞在无血清培养基中饥饿 2 小时，以降低背景葡萄糖代谢。移除培养基，并替换为无葡萄糖缓冲液。使用荧光葡萄糖类似物 2-(N-(7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑-4-基)氨基)-2-脱氧葡萄糖 (2-NBDG) 作为示踪剂。向细胞中加入不同浓度的 GLUT1-IN-2 (0.1-1000 uM)，并预孵育 15 分钟。然后，加入 2-NBDG (100 uM)，并将细胞在 37°C 下孵育 30 分钟。用冰冷的PBS缓冲液洗涤细胞三次，以去除细胞外2-NBDG。使用荧光酶标仪（激发/发射波长=485/535 nm）测量细胞内荧光强度。IC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
GLUT1-IN-2 的体内实验方案将采用恶性疟原虫感染的小鼠模型，例如人源化小鼠模型（移植人红细胞的 NOD-scid IL2Rγmanull 小鼠）。小鼠感染恶性疟原虫后，会出现明显的寄生虫血症（约 1-5%）。GLUT1-IN-2 配制于合适的溶剂中（例如，10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水），并通过灌胃或腹腔注射给药，剂量分别为 10、30 和 60 mg/kg，每日两次，连续 7 天。主要疗效终点是血液寄生虫血症的降低，每日通过吉姆萨染色血涂片进行测量。次要终点是生存率的提高。监测全血葡萄糖水平以评估 GLUT1 抑制对宿主葡萄糖稳态的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无GLUT1-IN-2的详细药代动力学(PK)数据。该分子分子量为327.38 g/mol，LogP值为4.4，具有亲脂性，可能具有良好的细胞膜渗透性，但这可能限制其在水溶液中的溶解度。标准的小鼠PK研究包括口服(PO)给药（10 mg/kg）和静脉(IV)给药（1 mg/kg）。在多个时间点（0-24 h）采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆浓度，以确定T1/2、Cmax和AUC。在体内研究中，该药物通常配制于溶剂中，例如10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45%生理盐水或0.5%甲基纤维素溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无GLUT1-IN-2的具体毒理学数据。作为一种GLUT1抑制剂，其主要安全隐患在于可能导致严重低血糖（低血糖症），因为GLUT1是葡萄糖进入大脑和红细胞的关键转运蛋白。在高剂量全身给药的情况下，GLUT1抑制可引起神经系统副作用，例如癫痫发作、共济失调和意识丧失。标准的安全性评估包括一项为期7天的小鼠重复给药毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD），并密切监测血糖水平、神经系统症状和体重。此外，还需要在大鼠中进行一项单独的研究，利用hERG（人醚-a-go-go相关基因）通道检测来评估其潜在的心脏毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GLUT1-IN-2 是一种研究级化合物，尚未获准用于临床。它是一种工具化合物，用于研究 GLUT1 在葡萄糖代谢中的作用，以及探索恶性疟原虫己糖转运蛋白 (PfHT) 作为潜在抗疟药物靶点的可能性。疟原虫严重依赖宿主葡萄糖获取能量，而 PfHT 对其生存至关重要，因此 PfHT 是一个已被验证的靶点。GLUT1-IN-2 可作为先导化合物，用于开发能够同时阻断宿主和疟原虫葡萄糖摄取的双效抗疟药物。本品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H17N3O
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|---|---|
| 分子量 |
327.379184484482
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| 精确质量 |
327.137
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| CAS号 |
305357-89-5
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| PubChem CID |
746661
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
57.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=CC=C(C)C=1)NC1=CC=CC(=C1)C1=NC2C=CC=CC=2N1
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| InChi Key |
BFAZKDZNMRHORZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H17N3O/c1-14-6-4-8-16(12-14)21(25)22-17-9-5-7-15(13-17)20-23-18-10-2-3-11-19(18)24-20/h2-13H,1H3,(H,22,25)(H,23,24)
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| 化学名 |
N-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)phenyl]-3-methylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 250 mg/mL (763.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0546 mL | 15.2728 mL | 30.5455 mL | |
| 5 mM | 0.6109 mL | 3.0546 mL | 6.1091 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5273 mL | 3.0546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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