| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MCT4 1.3 nM (IC50)
AZD0095 specifically targets the monocarboxylate transporter 4 (MCT4), also known as SLC16A3. MCT4 is a transmembrane protein responsible for the export of lactate from cells, a process critical for regulating intracellular pH and supporting the Warburg effect (aerobic glycolysis) in cancer cells. AZD0095 is a potent and selective MCT4 inhibitor with an IC50 of 1.3 nM. It exhibits >1000-fold selectivity over MCT1 (the primary lactate importer), ensuring specificity for the lactate export pathway.. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD0095 (0-50 µM) 的 IC50 为 26 nM，可抑制 NCI-H358 细胞（MCT4 高表达）的生长[1]。
体外实验表明，AZD0095 是一种选择性强效的 MCT4 抑制剂，其 IC50 值为 1.3 nM。在细胞实验中，AZD0095（0-50 uM）能够抑制 NCI-H358 非小细胞肺癌细胞（MCT4 高表达）的增殖，其 IC50 值为 26 nM，表明其能够在低纳摩尔浓度下有效抑制肿瘤细胞生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZD0095（100 mg/kg，口服，每天两次）与西地尼布联合使用可降低小鼠体内 NCI-H358 异种移植肿瘤的生长[1]。
在体内，AZD0095 与 VEGFR 抑制剂西地尼布联合使用时，能有效抑制 NCI-H358 异种移植瘤模型中的肿瘤生长。虽然单药治疗效果可能有限，但联合疗法凸显了 AZD0095 增强抗血管生成药物疗效的潜力。其机制被认为是逆转了具有免疫抑制作用的酸性肿瘤微环境 (TME)。AZD0095 通过阻断乳酸输出，提高肿瘤内部的 pH 值，从而降低免疫抑制，并促进更有效的免疫反应。 |
| 酶活实验 |
体外MCT4抑制的具体方案是使用过表达MCT4的细胞进行放射性标记乳酸摄取测定。HEK-293细胞稳定转染人MCT4及其辅助蛋白CD147（表面表达所必需）。将细胞接种于96孔板中。细胞达到汇合后，洗涤细胞，并在测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，5 mM KCl，1 mM MgSO4，1 mM CaCl2，140 mM NaCl）中用不同浓度的AZD0095（0.001-1000 nM）预孵育15分钟。加入100 uM L-[14C]-乳酸（1 uCi/mL）启动反应，并孵育2-5分钟。摄取过程通过用含0.1 mM MCT抑制剂AR-C155858的冰冷PBS缓冲液洗涤细胞三次来终止，以阻断进一步的转运。细胞用0.2 N NaOH裂解，并通过液体闪烁计数法测量放射性。IC50值（1.3 nM）由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
AZD0095 的体外细胞活性检测采用 MCT4 高表达的 NCI-H358 肺癌细胞（或其他 MCT4 高表达的癌细胞系）。将细胞接种于 96 孔黑色壁板中（每孔 1000-2000 个细胞），并培养过夜。之后，更换新鲜培养基，并加入不同浓度的 AZD0095（0.1-1000 nM）。细胞在 37℃ 下孵育 72 小时（3 天）。为检测细胞活力，向每个孔中加入 10 uL CCK-8（细胞计数试剂盒-8）溶液，并孵育 2-4 小时。使用酶标仪测量 450 nm 处的吸光度值。计算增殖抑制的 IC50 值（NCI-H358 细胞的 IC50 值为 26 nM）。此外，为了评估该机制，可以使用 pH 计或 pH 敏感荧光探针测量培养基的细胞外 pH 值，并使用乳酸检测试剂盒测量上清液中的乳酸浓度。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 小鼠 NCI-H358 异种移植[1]
剂量： 100 mg/kg 与 Cediranib (3 mg/kg) 联合使用 给药途径： 口服 (po) 实验结果： 比单独使用 AZD0095 或 AZD2171 更有效地抑制肿瘤生长。 AZD0095 的体内研究方案采用皮下异种移植模型，使用 NCI-H358 非小细胞肺癌细胞。将 5×10⁶ 个 NCI-H358 细胞皮下接种到 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠右侧腹部。当肿瘤平均体积达到 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（n=8-10）。AZD0095 配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理盐水），并以 10、30 或 100 mg/kg 的剂量，每日两次 (BID) 灌胃给药。联合用药组接受 AZD0095（30 mg/kg，BID）联合西地尼布（1.5 mg/kg，每日一次）治疗。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积。监测体重作为毒性指标。研究结束时（21-28天），收集肿瘤组织进行MCT4表达的Western blot分析、CD31（一种血管生成标志物）的免疫组织化学(IHC)分析，以及使用微电极或荧光pH探针（例如SNARF-4F）测量肿瘤pH值。联合治疗组的肿瘤生长将显著低于单药治疗组。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD0095 的详细药代动力学 (PK) 数据尚未完全提供。它被描述为一种口服活性抑制剂，表明其具有足够的口服生物利用度。一项标准的 PK 研究将在小鼠中进行，包括口服 (PO) 给药（10 mg/kg）和静脉 (IV) 给药（1 mg/kg）。在给药后多个时间点（0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时）采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆中 AZD0095 的浓度。将计算关键参数，包括末端半衰期 (T1/2)、最大血浆浓度 (Cmax)、曲线下面积 (AUC) 和口服生物利用度 (F%)。该化合物可能在肝脏代谢，可能通过 CYP450 酶进行代谢。在研究中，通常将其溶解于 DMSO (100 mg/mL) 中配制成储备液，并在体内给药时用溶剂稀释。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无AZD0095的具体毒理学数据。作为一种MCT4抑制剂，其主要安全隐患在于乳酸和氢离子在组织中的积累。这可能导致肌肉疲劳、乳酸性酸中毒和神经系统紊乱。标准安全性评估包括在大鼠和犬中进行为期28天的重复给药口服毒性研究，以确定未观察到不良反应剂量（NOAEL）。关键终点包括监测血清乳酸和pH值、肝功能指标（ALT、AST）以及肌肉、心脏和肝脏组织的组织学检查。此外，还将进行体外hERG（人醚-a-go-go相关基因）通道检测，以评估其导致心脏QT间期延长的可能性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD0095 是一种研究性药物，尚未获准用于临床。它是一种高效、选择性强且口服有效的单羧酸转运蛋白 4 (MCT4) 抑制剂，IC50 为 1.3 nM，对 MCT1 的选择性超过 1000 倍。MCT4 在多种癌症（例如胰腺癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌）中表达上调，用于输出有氧糖酵解产生的乳酸，这是瓦博格效应的标志性特征。AZD0095 是研究 MCT4 在肿瘤代谢、酸性肿瘤微环境 (TME) 和癌症免疫治疗中作用的重要工具。
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| 分子式 |
C27H32N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
500.595384597778
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| 精确质量 |
500.264
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| CAS号 |
2750001-23-9
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| PubChem CID |
146241312
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
93.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
733
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C(C)=NC2=NC(C)=NN12)O[C@@H]1CCN(C2C=CC(C3N=NC(CN4CCOCC4)=CC=3)=CC=2)C1
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| InChi Key |
PHDAGSZQGNWGFE-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32N8O2/c1-18-26(19(2)35-27(28-18)29-20(3)32-35)37-24-10-11-34(17-24)23-7-4-21(5-8-23)25-9-6-22(30-31-25)16-33-12-14-36-15-13-33/h4-9,24H,10-17H2,1-3H3/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[6-[4-[(3R)-3-[(2,5,7-trimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)oxy]pyrrolidin-1-yl]phenyl]pyridazin-3-yl]methyl]morpholine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 10 mg/mL (19.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (2.00 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9976 mL | 9.9880 mL | 19.9760 mL | |
| 5 mM | 0.3995 mL | 1.9976 mL | 3.9952 mL | |
| 10 mM | 0.1998 mL | 0.9988 mL | 1.9976 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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