| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NHE3-IN-2 specifically targets NHE3 (sodium-hydrogen exchanger 3). NHE3 is a membrane protein located on the apical (luminal) side of intestinal and renal epithelial cells. It functions as an exchanger, moving one sodium ion into the cell in exchange for one hydrogen ion (proton) out of the cell. This process is essential for the absorption of sodium and water. By inhibiting NHE3, NHE3-IN-2 reduces sodium and fluid reabsorption, which leads to increased sodium and water excretion (natriuresis and diuresis). This mechanism helps lower blood pressure and reduce plasma volume..
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| 体外研究 (In Vitro) |
搜索结果中未提供NHE3-IN-2的具体体外活性数据。它被描述为NHE3（Na+/H+交换器3）抑制剂。其活性定义为阻断细胞外钠离子与细胞内氢离子交换的能力。其机制为竞争性抑制，通常使用表达NHE3的细胞进行体外实验来测定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
所提供的搜索结果中未提供NHE3-IN-2的具体体内活性数据。作为一种NHE3抑制剂，该化合物被认为可通过诱导钠和水的排泄来降低高血压动物模型（例如自发性高血压大鼠，SHR）的血压。该化合物通过阻断肾脏中的NHE3，减少钠的重吸收，从而产生利尿作用并降低血压。它也可能应用于心力衰竭和慢性肾脏病模型。该化合物可用于治疗高血压、血栓形成和缺血性疾病。
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| 酶活实验 |
评估 NHE3 抑制作用的标准体外实验方案是基于荧光或放射性标记的钠摄取测定，该实验使用表达 NHE3 的细胞。HEK-293 或 PS120 成纤维细胞（缺乏内源性 NHE 活性）经稳定转染人 NHE3 后，接种于 96 孔板中，培养至汇合。然后，将培养基更换为无钠缓冲液（以酸化细胞质并激活交换器）。向细胞中加入不同浓度的 NHE3-IN-2（0.01-100 uM），并预孵育 10 分钟。为了测定活性，向细胞中加入含有荧光钠指示剂（例如 SBFI-AM，钠结合苯并呋喃间苯二甲酸酯）或 [22Na]（放射性标记钠）的含钠缓冲液（例如 5 mM NaCl）。监测钠内流速率，该速率可通过荧光或放射性强度的增加来反映。 IC50 是通过抑制曲线计算得出的。
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| 细胞实验 |
NHE3-IN-2 的体外细胞检测采用人肠上皮细胞（例如 Caco-2 细胞），这些细胞在顶端表面内源性高表达 NHE3。将细胞接种于 24 mm Transwell 透膜上，培养 21 天以形成极化单层细胞（肠细胞样表型）。将透膜置于 Ussing 小室中。透膜的顶端和基底侧均浸润于林格氏液中。使用 pH 敏感电极或 pH 恒定器测量 H+ 外流（或 Na+ 吸收速率）。对单层细胞进行电压钳制。在顶端加入 NHE3-IN-2。短路电流 (Isc) 的降低或酸分泌速率的减少表明 NHE3 受到抑制。加入不同浓度的化合物（0.1-1000 nM）以计算 IC50 值。
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| 动物实验 |
NHE3-IN-2 的体内研究方案将采用自发性高血压大鼠 (SHR) 模型。雄性 SHR（8-10 周龄，200-250 克）饲养于代谢笼中，收集 24 小时尿液。将 NHE3-IN-2 配制成合适的溶剂（例如 0.5% 甲基纤维素），并以灌胃法给药，剂量分别为 1、3、10 和 30 mg/kg，每日一次，持续 4 周。每周使用尾套式血压计测量血压。从代谢笼中定量尿量和尿钠排泄量（通过火焰光度法测定）。研究结束时，采集血样，测定血清电解质（Na+、K+、Cl-）和尿素氮/肌酐比值，以评估肾功能。预期该化合物能够以剂量依赖的方式降低血压并增加尿钠和尿水的排泄。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未提供NHE3-IN-2的详细药代动力学(PK)数据。该化合物为小分子，分子量为297.74 g/mol，可能设计用于口服给药。一项标准的PK研究将在大鼠中进行，包括口服(PO)给药（10 mg/kg）和静脉(IV)给药（1 mg/kg）。在多个时间点（0-24 h）采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)定量分析血浆中化合物的浓度。将计算关键参数，包括末端半衰期(T1/2)、最大血浆浓度(Cmax)、曲线下面积(AUC)和口服生物利用度(F%)。由于NHE3是肠道和肾脏中的一种局部转运蛋白，该化合物可能在这些组织中具有较高的分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无NHE3-IN-2的具体毒理学数据。作为一种阻断钠重吸收的NHE3抑制剂，其主要安全隐患包括脱水、电解质紊乱（低钠血症、高钾血症、代谢性酸中毒）以及潜在的肾功能损害。标准的安全性评估包括一项为期14天的大鼠重复给药口服毒性研究，以确定最大耐受剂量（MTD）和未观察到不良反应剂量（NOAEL）。关键终点指标包括监测体重、食物和饮水消耗量、尿液分析（尿量、pH值、电解质）以及血清生化指标（综合代谢指标）。对肾脏和胃肠道进行组织病理学检查对于评估是否存在结构性损伤至关重要。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-(6-氯-4-苯基-2-喹唑啉基)胍是嘧啶类化合物的一员。
来源：专利WO2001079186A1（例如6-氯-4-苯基-2-喹唑啉基胍）。NHE3-IN-2是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。它是NHE3（钠/氢交换器3）的抑制剂，NHE3是肠道和肾脏中负责钠和水重吸收的主要转运蛋白。该化合物在研究中用作研究高血压、心力衰竭和血栓形成病理生理学的工具。通过抑制NHE3，它发挥利钠剂和利尿剂的作用，有助于降低血浆容量和血压。仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C15H12CLN5
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|---|---|
| 分子量 |
297.74
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| 精确质量 |
297.078
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| CAS号 |
92434-13-4
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| PubChem CID |
3145916
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
552.7±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
288.1±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.725
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| LogP |
2.67
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| tPSA |
90.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
378
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)C2=NC(=NC3=C2C=C(C=C3)Cl)N=C(N)N
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| InChi Key |
RGJFEUSQLIFRJG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12ClN5/c16-10-6-7-12-11(8-10)13(9-4-2-1-3-5-9)20-15(19-12)21-14(17)18/h1-8H,(H4,17,18,19,20,21)
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| 化学名 |
2-(6-chloro-4-phenylquinazolin-2-yl)guanidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 3.33 mg/mL (11.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.33 mg/mL (1.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 3.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.33 mg/mL (1.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 3.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3586 mL | 16.7932 mL | 33.5864 mL | |
| 5 mM | 0.6717 mL | 3.3586 mL | 6.7173 mL | |
| 10 mM | 0.3359 mL | 1.6793 mL | 3.3586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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