| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S100A8/A9 (calprotectin) and its receptors RAGE and TLR4. ABR-238901 is a small-molecule blocker that inhibits the interaction of S100A8/A9 with its receptors RAGE and TLR4. S100A8/A9 is a heterodimeric protein complex that functions as a DAMP and promotes inflammatory responses through RAGE and TLR4 activation. By blocking this interaction, ABR-238901 reduces S100A8/A9-mediated inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ABR-238901 是一种口服有效的强效 S100A8/A9 阻断剂，可抑制 S100A8/A9 与其受体 RAGE 和 TLR4 的相互作用。通过阻断这种相互作用，该化合物可降低 S100A8/A9 介导的炎症信号传导。生化和细胞实验已证实其活性可抑制 S100A8/A9 诱导的促炎反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用 ABR-238901（30 mg/kg/天；灌胃；持续 3 周）治疗的 MDSC 表现出血管生成减少以及 IL-6 和 IL-10 水平降低[1]。当与硼替佐米（0.6 mg/kg；皮下注射；每周两次）联合使用时，ABR-238901（30 mg/kg/天；灌胃）与单独使用任一药物相比，可减少肿瘤体积[1]。在 C57BL/6NRJ 小鼠中，ABR-238901（30 mg/kg；腹腔注射；前三天；之后继续每日口服给药；持续 21 天）可导致永久性冠状动脉结扎引起的心肌缺血，进而逐渐恶化心脏功能并加速左心室重构。在心肌梗死（MI）后的最初三天内，ABR-238901治疗可减轻炎症损伤并促进愈合环境[2]。体内研究表明，ABR-238901是一种口服有效的S100A8/A9阻滞剂。它通过抑制S100A8/A9与RAGE和TLR4的相互作用，减轻S100A8/A9介导的炎症。其良好的口服生物利用度使其适用于炎症性疾病动物模型的长期给药。该化合物的疗效将在炎症、自身免疫和其他S100A8/A9介导的疾病模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
体外结合试验用于表征 ABR-238901 抑制 S100A8/A9 与其受体 RAGE 和 TLR4 相互作用的能力。这些试验通常包括基于 ELISA 或表面等离子共振的结合研究，其中测量化合物破坏 S100A8/A9 与受体相互作用的能力。
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| 细胞实验 |
ABR-238901 的体外细胞试验包括用该化合物处理免疫细胞（例如巨噬细胞或单核细胞），并检测其抑制 S100A8/A9 诱导的炎症反应的能力。检测指标包括促炎细胞因子（例如 TNF-α、IL-6、IL-1β）产生的抑制、NF-κB 激活以及其他 S100A8/A9 介导的信号通路标志物的表达。这些试验证实了该化合物在细胞环境中阻断 S100A8/A9 活性的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/KaLwRij 小鼠，含 5T33MMvv 细胞[1]
剂量： 30 mg/kg 给药途径： 灌胃；每日一次；持续 3 周 实验结果： 血管生成减少。髓系来源抑制细胞 (MDSC) 中 IL-6 和 IL-10 的表达降低。 将在 S100A8/A9 发挥致病作用的炎症性疾病动物模型中评估 ABR-238901 的体内疗效。该化合物具有口服活性，因此适合口服给药。疗效终点包括炎症标志物的减少、疾病严重程度评分的改善以及炎症性肠病、关节炎和其他 S100A8/A9 介导的炎症性疾病模型中组织病理学的改善。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ABR-238901 的分子式为 C11H9BrClN3O4S，分子量为 394.63。它可溶于 DMSO（79 mg/mL，200.18 mM）。作为一种口服活性小分子，其药代动力学特性支持口服给药。该化合物纯度高（>98%），仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无ABR-238901的具体毒性数据。作为一种S100A8/A9阻断剂，其安全性是评估其治疗应用的重要考量因素。潜在的毒性可能与其对S100A8/A9介导的免疫功能的影响有关。需要开展标准的临床前安全性研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ABR-238901（CAS#: 1638200-22-2）是一种口服活性且强效的 S100A8/A9 阻断剂，抑制 S100A8/A9 与其受体 RAGE 和 TLR4 的相互作用。它的分子式为 C11H9BrClN3O4S，分子量为 394.63。该化合物是研究 S100A8/A9 介导的炎症性疾病的工具，尚未获得临床使用批准。
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| 分子式 |
C11H9BRCLN3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
394.63
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| 精确质量 |
392.918
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| CAS号 |
1638200-22-2
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| PubChem CID |
86280668
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
587
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=NC(OC)=C(Br)C=C1S(NC1=C(O)C(Cl)=CN=C1)(=O)=O
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| InChi Key |
IXVPHMAWVYMOQL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H9BrClN3O4S/c1-20-11-7(12)2-6(3-15-11)21(18,19)16-9-5-14-4-8(13)10(9)17/h2-5,16H,1H3,(H,14,17)
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| 化学名 |
5-bromo-N-(5-chloro-4-oxo-1H-pyridin-3-yl)-6-methoxypyridine-3-sulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 33.33 mg/mL (84.46 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5340 mL | 12.6701 mL | 25.3402 mL | |
| 5 mM | 0.5068 mL | 2.5340 mL | 5.0680 mL | |
| 10 mM | 0.2534 mL | 1.2670 mL | 2.5340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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