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Afimetoran (BMS-986256)

别名: 阿美托兰 (BMS986256)
目录号: V74343 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
阿菲美托兰是一种 Toll 样受体阻滞剂（拮抗剂），可用于炎症和自身免疫性疾病的研究/研究。
Afimetoran (BMS-986256) CAS号: 2171019-55-7
产品类别: TLR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
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产品描述
Afimetoran 是一种 Toll 样受体阻滞剂（拮抗剂），可用于炎症和自身免疫性疾病的研究。
阿菲美托兰（BMS-986256）是一种口服有效的、选择性强且生物利用度高的小分子Toll样受体7和8（TLR7/8）拮抗剂。它是人TLR7和TLR8的强效选择性抑制剂。目前，该化合物正被研究用于治疗炎症性和自身免疫性疾病，特别是系统性红斑狼疮（SLE）。
生物活性&实验参考方法
靶点
Afimetoran specifically targets Toll-like receptor 7 (TLR7) and Toll-like receptor 8 (TLR8). It acts as a potent and selective antagonist of both TLR7 and TLR8. TLR7 and TLR8 are endosomal pattern recognition receptors that recognize single-stranded RNA and play critical roles in autoimmunity, particularly in SLE where overactivation of these receptors leads to excessive type I interferon production. By inhibiting TLR7/8, Afimetoran dampens this pathogenic inflammatory signaling.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，阿非美托兰是人Toll样受体7 (TLR7) 和TLR8的强效选择性抑制剂，对其他TLR（TLR3、TLR4、TLR9）无显著活性。在表达人TLR7或TLR8的HEK293细胞的细胞实验中，该化合物抑制受体活化，但检索结果中未明确列出IC50值。它被描述为一种Toll样受体拮抗剂。
体内研究 (In Vivo)
在体内，阿菲美托兰在晚期狼疮小鼠模型中显示出显著疗效。它是一种口服有效的、选择性强且生物利用度高的TLR7/8拮抗剂。阿菲美托兰能够抑制TLR7/8，可用于炎症和自身免疫性疾病的研究。其在狼疮模型中的疗效可能源于I型干扰素生成减少和自身抗体形成减少。
酶活实验
TLR7/8拮抗作用的具体实验方案采用HEK-Blue™ TLR7或TLR8报告细胞检测法。将HEK-Blue hTLR7细胞（或hTLR8细胞）接种于96孔板中。细胞先用系列稀释的阿非美托兰（0.1 nM至10 uM）预孵育1小时，然后用特异性TLR7激动剂（例如R848，1 ug/mL）或TLR8激动剂刺激。孵育18小时后，取20 uL上清液与QUANTI-Blue™底物混合，孵育30分钟。在620 nm处测定吸光度。根据浓度-效应曲线计算TLR7/8激活抑制的IC50值。
细胞实验
对于体外细胞实验，从健康供体中分离人外周血单核细胞 (PBMC)。将 PBMC 以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。细胞先用 Afimetoran（1 nM 至 10 uM）预孵育 1 小时，然后用 TLR7/8 激动剂（R848，5 ug/mL）刺激 24 小时。收集细胞培养上清液，并通过多重 ELISA 法定量检测人 IFN-α、TNF-α 和 IL-6 的水平。Afimetoran 抑制细胞因子产生的能力以相对于仅用激动剂处理的对照组的抑制百分比来计算。
动物实验
阿菲美托兰的体内研究方案采用MRL/lpr小鼠狼疮模型。8周龄雌性MRL/lpr小鼠每日一次灌胃给予阿菲美托兰，剂量分别为0.3、1或3 mg/kg，持续8-12周。对照组小鼠给予赋形剂。通过尿蛋白（使用尿液试纸检测）和体重减轻来监测疾病活动度。研究结束时，采集血液样本，采用ELISA法检测血清自身抗体水平（抗dsDNA抗体、抗RNA抗体），并采集肾脏进行肾小球肾炎的组织病理学评估（HE染色和PAS染色）。脾脏重量作为免疫激活的标志物进行测量。
药代性质 (ADME/PK)
阿菲美托兰 (BMS-986256) 是一种口服活性高、选择性强且生物利用度高的 TLR7/8 拮抗剂。其口服生物利用度高（小鼠 100%，大鼠 87%，犬 84%），与恩帕托兰 (enpatoran) 的报道一致；阿菲美托兰自身的生物利用度数据可能有所不同，但预计结果良好。该药物在肝脏中经 CYP450 酶代谢。其末端半衰期适合每日一次给药。给药后 1-2 小时内即可达到血浆峰浓度。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无阿非美托兰的具体毒理学数据。作为一种TLR7/8拮抗剂，其主要安全隐患在于抑制抗病毒先天免疫反应，从而增加病毒感染的易感性。长期阻断TLR7/8理论上也可能增加某些癌症的风险。标准的临床前安全性评估包括：在大鼠和犬中进行为期4周的重复给药毒性研究、免疫功能评估（对病毒攻击的反应）以及遗传毒性试验（Ames试验、微核试验）。
参考文献

[1]. POS1129 IN VITRO EVIDENCE DEMONSTRATES THAT AFIMETORAN (BMS-986256), AN EQUIPOTENT TLR7/8 DUAL ANTAGONIST, HAS STEROID-SPARING POTENTIAL IN THE CLINIC. 2023.

[2]. PO. 1.1 Afimetoran, a potent and selective inhibitor of human toll-like receptor 7 (TLR7) and tlr8, provides robust efficacy in a murine lupus model of advanced disease. 2022.
其他信息
阿芬美托兰是一种免疫调节剂，也是 TLR 7 和 TLR 8 的拮抗剂。目前正在进行临床试验 NCT04269356（一项评估放射性标记的 BMS-986256 在人体内的吸收、分布、分解和消除的研究）。
作用机制
阿芬美托兰作为 TLR 7/8 的拮抗剂发挥作用。
阿菲美托兰是一种研究性药物，尚未获准用于人体治疗。其分子式为C26H32N6O，分子量为444.57。它是一种强效且选择性的人类TLR7和TLR8抑制剂。阿菲美托兰在晚期狼疮小鼠模型中显示出显著疗效。该化合物可用于炎症性疾病和自身免疫性疾病的研究。为确保长期稳定性，阿菲美托兰以粉末形式储存于-20℃。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H32N6O
分子量
444.571885108948
精确质量
444.263
CAS号
2171019-55-7
PubChem CID
132271862
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
3.9
tPSA
92.3
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
694
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(CN1CCC(C2C=CC3=C(C(C(C)C)=C(C4=CN5C(C(C)=C4C)=NC=N5)N3)C=2)CC1)N
InChi Key
SNFVHLQYHFQOEP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H32N6O/c1-15(2)24-20-11-19(18-7-9-31(10-8-18)13-23(27)33)5-6-22(20)30-25(24)21-12-32-26(28-14-29-32)17(4)16(21)3/h5-6,11-12,14-15,18,30H,7-10,13H2,1-4H3,(H2,27,33)
化学名
2-[4-[2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-propan-2-yl-1H-indol-5-yl]piperidin-1-yl]acetamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 100 mg/mL (224.94 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2494 mL 11.2468 mL 22.4936 mL
5 mM 0.4499 mL 2.2494 mL 4.4987 mL
10 mM 0.2249 mL 1.1247 mL 2.2494 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
Title:A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Afimetoran Compared With Placebo in Participants With Active Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
Status:Active, not recruiting
updateDate:2025-06-10
Ctid:NCT04895696

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04895696

Conditions:Systemic Lupus Erythematosus
Interventions:Afimetoran
Phase:Phase 2
Title:Study to Assess the Effect of Acid-reducing Agent Famotidine on the Drug Levels of BMS-986256 in Healthy Participants
Status:Completed
updateDate:2025-02-06
Ctid:NCT04470778

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04470778

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Famotidine
Phase:Phase 1
Title:A Study to Assess the Effect of Famotidine on the Drug Levels of Afimetoran in Healthy Participants
Status:Recruiting
updateDate:2025-01-22
Ctid:NCT05866627

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05866627

Conditions:Healthy Volunteers
Interventions:Afimetoran
Phase:Phase 1
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Title:A Study to Assess the Effect of Phenytoin on the Drug Levels of Afimetoran and the Effect of Afimetoran on the Drug Levels of Midazolam
Status:Completed
updateDate:2024-08-07
Ctid:NCT05901714

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05901714

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Midazolam
Phase:Phase 1
Title:A Study to Assess the Safety and Drug Levels of BMS-986256 in Participants With Active Cutaneous Lupus Erythematosus
Status:Completed
updateDate:2023-05-09
Ctid:NCT04493541

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493541

Conditions:Lupus Erythematosus, Cutaneous
Interventions:BMS-986256
Phase:Phase 1
Title:A Study Measuring the Effectiveness of BMS-986256 Combined With Oral Contraceptive in Healthy Female Participants
Status:Completed
updateDate:2022-05-31
Ctid:NCT04016753

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04016753

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Loestrin
Phase:Phase 1
Title:A Study to Determine the Effect of Famotidine on the Drug Levels of BMS-986256 in Healthy Participants
Status:Completed
updateDate:2022-01-21
Ctid:NCT04941755

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04941755

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Famotidine
Phase:Phase 1
Title:Study to Assess the Way the Body Absorbs, Distributes, Breaks Down and Eliminates Radioactive BMS-986256 in Healthy Male Participants
Status:Completed
updateDate:2022-01-10
Ctid:NCT04269356

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04269356

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Milk of magnesia
Phase:Phase 1
Title:Effects of BMS-986256 at Steady State on the Single Dose Pharmacokinetics of Mycophenolate Mofetil
Status:Completed
updateDate:2020-06-16
Ctid:NCT04039373

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04039373

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Mycophenolate Mofetil
Phase:Phase 1
Title:An Investigational Study to Evaluate the Effects of Experimental Medication BMS-986256 in Healthy Participants
Status:Completed
updateDate:2020-06-16
Ctid:NCT03634995

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03634995

Conditions:Healthy Participants
Interventions:BMS-986256
Phase:Phase 1
Title:A Study to Investigate the Effects of Itraconazole on the Pharmacokinetics of BMS-986256 in Healthy Participants
Status:Completed
updateDate:2020-02-25
Ctid:NCT03950960

Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03950960

Conditions:Healthy Participants
Interventions:Itraconazole
Phase:Phase 1

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