| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR4 (toll-like receptor 4). M62812 is a TLR4 signaling inhibitor that blocks LPS-induced TLR4 activation. By inhibiting TLR4 signaling, it suppresses the activation of endothelial cells and leukocytes, reduces pro-inflammatory cytokine production, and prevents the procoagulant effects associated with sepsis. TLR4 is a key receptor for bacterial lipopolysaccharide (LPS) and plays a central role in innate immune responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
M62812（10 μg/mL；6 h）对表达 NF-κB 荧光素酶的细胞中 LPS 诱导的 NF-κB 活化具有 IC50 值（2.4 μg/mL）[1]。M62812（3 μg/mL；6 h）对 LPS 刺激的外周血单核细胞中 TNF-α 的产生具有 IC50 值（0.7 μg/mL）[1]。在人内皮细胞中，M62812（3 μg/mL；6 h）对 IL-6 和 E 选择的产生具有 IC50 值（分别为 0.43 μg/mL 和 1.4 μg/mL）[1]。M62812 对 HEK293 细胞中 LPS 诱导的 NF-κB 活化具有 IC50 值（2.4 μg/mL）。它还能抑制LPS诱导的外周血单核细胞（PBMCs）和人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的细胞因子生成和促凝血作用。该化合物能抑制人血管内皮细胞中炎症细胞因子、黏附分子和促凝血活性的上调。
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| 体内研究 (In Vivo) |
M62812（静脉注射；10–20 mg/kg；单次给药）可通过降低凝血和炎症标志物，在D-半乳糖胺致敏小鼠模型中发挥内毒素休克保护作用[1]。采用小鼠盲肠结扎穿刺模型，M62812（静脉注射；20 mg/kg；每日一次，连续三天）可避免小鼠死亡[1]。体内实验表明，M62812可预防小鼠致命性脓毒症休克。它通过抑制TLR4信号通路，抑制内皮细胞和白细胞活化，减轻炎症反应，并预防脓毒症的全身性影响。该化合物能够降低LPS诱导的凝血和炎症反应，使其成为研究脓毒症及相关炎症性疾病的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
采用体外结合和功能分析方法表征M62812作为TLR4抑制剂的活性。使用转染了TLR4和NF-κB-荧光素酶报告基因的HEK293细胞进行NF-κB报告基因检测。在M62812浓度递增的情况下，用LPS刺激细胞，并检测NF-κB活化的抑制情况。测得的IC50值为2.4 μg/mL。
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| 细胞实验 |
M62812 的细胞活性检测包括用该化合物处理外周血单核细胞 (PBMC) 或人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)，并测量其对脂多糖 (LPS) 诱导反应的抑制情况。检测指标包括促炎细胞因子生成抑制（通过 ELISA 检测）、黏附分子表达降低（通过流式细胞术或蛋白质印迹法检测）以及促凝血活性抑制。这些检测证实了该化合物抑制 TLR4 介导的细胞活化的能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： D-半乳糖胺致敏内毒素休克小鼠模型[1]
剂量： 10-20 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 20 mg/kg 剂量可抑制 TNF-α、IL-6、可溶性 E-选择素、凝血酶/抗凝血酶复合物和谷丙转氨酶活性的升高。延长了 D-半乳糖胺致敏内毒素休克小鼠模型的生存期。 动物/疾病模型：盲肠结扎穿刺小鼠模型[1] 剂量：20 mg/kg 给药途径：静脉注射（iv）；每日一次，连续三天 实验结果：降低小鼠盲肠结扎穿刺模型的死亡率。 在脓毒性休克小鼠模型中评估了M62812的体内疗效。该化合物通过注射给药，并评估其预防LPS诱导死亡的能力。疗效终点包括存活率、血清中炎症细胞因子水平的降低以及组织损伤的减轻。该化合物在体内抑制内皮细胞和白细胞活化的能力有助于其对脓毒性休克的保护作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
M62812 的分子式为 C13H13Cl2N3OS（或 C13H11N3OS·2HCl），分子量为 330.23。它以高纯度固体形式供应。作为一种小分子 TLR4 抑制剂，其药代动力学性质符合此类化合物的特征。该化合物应在推荐条件下储存。本品仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无M62812的具体毒性数据。作为一种TLR4抑制剂，其安全性是评估其治疗应用的重要考量因素。潜在的毒性可能与其对先天免疫反应的影响有关。需要开展标准的临床前安全性研究来评估其在潜在治疗应用中的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
类 Toll 样受体 4 信号抑制剂可以抑制内皮细胞和白细胞的激活，防止致命的脓毒症休克；其结构在第一篇文章中描述。
M62812（CAS#: 613263-00-6）是一种类 Toll 样受体 4（TLR4）信号抑制剂。它以 2.4 μg/mL 的 IC50 抑制 LPS 诱导的 HEK293 细胞 NF-κB 激活。M62812 抑制内皮细胞和白细胞的激活，并防止小鼠的致命脓毒症休克。它的分子式为 C13H13Cl2N3OS，分子量为 330.23。它是研究脓毒症和炎症性疾病的工具，尚未获得临床使用批准。 |
| 分子式 |
C13H13CL2N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
330.23
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| 精确质量 |
329.015
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| CAS号 |
613263-00-6
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| 相关CAS号 |
M62812 free base;613262-61-6
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| PubChem CID |
44224214
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
291
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C(=C1)N)OC2=CC3=C(C=C2)C(=NS3)N.Cl.Cl
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| InChi Key |
SMTKPLISDFNJDJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H11N3OS.2ClH/c14-10-3-1-2-4-11(10)17-8-5-6-9-12(7-8)18-16-13(9)15;;/h1-7H,14H2,(H2,15,16);2*1H
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| 化学名 |
6-(2-aminophenoxy)-1,2-benzothiazol-3-amine;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
0.1 M HCL: ≥ 50 mg/mL (151.41 mM)
DMSO: 50 mg/mL (151.41 mM) H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.57 mM) in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0282 mL | 15.1410 mL | 30.2819 mL | |
| 5 mM | 0.6056 mL | 3.0282 mL | 6.0564 mL | |
| 10 mM | 0.3028 mL | 1.5141 mL | 3.0282 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FP20Rha
SARM1-IN-6
TLR7 agonist 28
Pam3CSK4-Biotin TFA
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