| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR8 agonist 5 specifically targets Toll-like receptor 8 (TLR8), an endosomal pattern recognition receptor expressed primarily on myeloid cells such as monocytes, macrophages, and dendritic cells. Activation of TLR8 triggers the MyD88-dependent signaling pathway, leading to the production of pro-inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-12) and type I interferons (IFN-alpha). This shifts the immune response toward a Th1-dominant profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TLR8激动剂5是一种强效的TLR8激动剂/激活剂，对HEK-Blue hTLR8细胞的EC50值为20 nM。这表明其具有很高的TLR8受体激活效力。TLR8激动剂5能够激活免疫反应。该化合物可诱导表达TLR8的细胞产生促炎细胞因子和I型干扰素。虽然未提供具体的细胞激活数据，但其设计旨在刺激强烈的免疫激活。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表TLR8激动剂5的具体体内活性数据。作为一种强效TLR8激动剂（EC50 = 20 nM），它预计能够激活固有免疫反应并促进Th1型适应性免疫。它可能作为疫苗佐剂增强抗原特异性免疫反应，也可能通过重塑肿瘤微环境促进抗肿瘤免疫，从而作为癌症免疫疗法的单药疗法。
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| 酶活实验 |
用于 TLR8 激活的特定体外实验方案采用 HEK-Blue™ TLR8 报告细胞检测法。将 HEK-Blue hTLR8 细胞（在 NF-κB 和 AP-1 启动子的控制下表达分泌型胚胎碱性磷酸酶 (SEAP) 报告基因）以 5×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。将 TLR8 激动剂 5 进行系列稀释（0.01 nM 至 10 uM），并加入细胞中。在 37℃ 下孵育 18-24 小时后，取 20 uL 细胞上清液转移至新的 96 孔板中，并与 180 uL QUANTI-Blue™ 底物混合。将培养板在 37℃ 下孵育 1-2 小时，并通过 620 nm 处的吸光度测定 SEAP 活性。 EC50 值 (20 nM) 是通过拟合剂量反应曲线计算得出的。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，从健康供体中分离原代人外周血单核细胞 (PBMC)。将 PBMC 以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。加入浓度范围为 1 nM 至 1 uM 的 TLR8 激动剂 5。在 37℃ 下孵育 24-48 小时后，收集细胞培养上清液。使用多重 Luminex 检测或 ELISA 法定量细胞因子水平（TNF-α、IL-12p70、IL-1β、IFN-α）。对于树突状细胞 (DC) 成熟实验，生成人单核细胞来源的树突状细胞 (moDC)，并用 TLR8 激动剂 5 处理 24 小时，然后通过流式细胞术分析 CD80、CD83、CD86 和 HLA-DR 的表达。
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| 动物实验 |
TLR8激动剂5的体内实验方案将采用CT26同源小鼠模型，但需注意的是，小鼠体内的TLR8功能缺失（小鼠TLR8无功能）。因此，需要使用人源TLR8转基因小鼠或非人灵长类动物。在人源TLR8转基因小鼠模型中，将CT26细胞皮下植入小鼠体内。当肿瘤体积达到50-100 mm³时，于第7、10和14天以0.1-5 mg/kg的剂量进行瘤内或静脉注射TLR8激动剂5。使用游标卡尺测量肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织进行流式细胞术分析，检测髓系细胞浸润和T细胞活化情况。采用ELISA法检测血浆中细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无TLR8激动剂5的详细药代动力学数据。由于其为小分子TLR8激动剂，且存在物种特异性，因此需在非人灵长类动物中进行标准药代动力学研究。该化合物将通过静脉注射和瘤内注射给药，以确定其半衰期、清除率和组织分布。在研究应用中，该化合物通常配制成PBS或生理盐水注射液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无TLR8激动剂5的毒理学数据。作为一种TLR8激动剂，其主要安全隐患在于先天免疫系统过度激活后可能引发全身炎症，进而导致细胞因子释放综合征（CRS），其特征为发热、低血压和多器官功能障碍。标准的临床前安全性评估应包括在食蟹猴中进行单剂量毒性研究（因为TLR8在灵长类动物中具有功能），以确定最大耐受剂量（MTD）并监测细胞因子水平。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TLR8激动剂5是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为C31H40N6O5，分子量为576.69。它是一种强效的TLR8激动剂，对HEK-Blue hTLR8细胞的EC50值为20 nM。TLR8激动剂5可激活免疫反应。它被用于免疫学和癌症研究中，以研究TLR8依赖性免疫激活。该化合物储存于-20℃，可溶于DMSO。需要注意的是，小鼠TLR8功能缺失，因此体内实验需要使用人TLR8转基因模型或灵长类动物模型。
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| 分子式 |
C31H40N6O5
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|---|---|
| 分子量 |
576.686507225037
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| 精确质量 |
576.306
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| CAS号 |
2413016-41-6
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| PubChem CID |
146490380
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
143
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
882
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(CCNC(C(C)(C)NC(=O)OCC1C=CC=CC=1)=O)C(C)(C)CN1C(COCC)=NC2C(N)=NC3C=CC=CC=3C1=2
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| InChi Key |
UXDUNZGDEXDOEZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H40N6O5/c1-6-40-19-24-35-25-26(22-14-10-11-15-23(22)34-27(25)32)37(24)20-30(2,3)42-17-16-33-28(38)31(4,5)36-29(39)41-18-21-12-8-7-9-13-21/h7-15H,6,16-20H2,1-5H3,(H2,32,34)(H,33,38)(H,36,39)
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| 化学名 |
benzyl N-[1-[2-[1-[4-amino-2-(ethoxymethyl)imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-2-methylpropan-2-yl]oxyethylamino]-2-methyl-1-oxopropan-2-yl]carbamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 50 mg/mL (86.70 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7340 mL | 8.6702 mL | 17.3403 mL | |
| 5 mM | 0.3468 mL | 1.7340 mL | 3.4681 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8670 mL | 1.7340 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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