| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TLR4 1.675 μM (IC50, in HEK293 cells)
CAY10614 specifically targets Toll-like receptor 4 (TLR4). It is a TLR4 antagonist that inhibits lipid A-induced activation of TLR4. Lipid A is the bioactive component of lipopolysaccharide (LPS), which is the natural ligand for the TLR4/MD-2 complex. By antagonizing TLR4, CAY10614 prevents the activation of the MyD88-dependent and TRIF-dependent signaling pathways, blocking the production of pro-inflammatory cytokines such as TNF-alpha, IL-6, and IL-1beta. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 细胞中，脂质 A 诱导的磷酸酶活性增加可被 CAY10614（化合物 7）（1–10 μM）以浓度依赖的方式抑制 [1]。在体外培养超过 18 天（DIV）的神经元中，CAY10614（0.5 μM）可抑制 LPS 引起的 [Ca2+]cyt 升高 [2]。
体外实验表明，CAY10614 是一种 TLR4 拮抗剂。它能抑制脂质 A 诱导的 TLR4 活化（IC50 = 1.675 uM）。该结果已通过使用修饰的人胚肾 (HEK) 细胞的细胞实验确定。CAY10614 对 HEK 细胞的活力没有显著影响，表明其在浓度高达 10 uM 时具有较低的细胞毒性。CAY10614 是一种强效的 TLR4 拮抗剂，已被用作研究 TLR4 生物学的工具化合物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射 LPS (20 mg/kg) 的小鼠，在注射 CAY10614 (化合物 7) (10 mg/kg；在 LPS 注射前 30 分钟腹腔注射) 后，存活率显著提高[1]。
在体内实验中，CAY10614 可提高致死性内毒素休克小鼠模型的存活率。它还能显著提高腹腔注射脂多糖 (LPS) 小鼠的存活率。通过阻断 TLR4 的激活，CAY10614 可降低通常导致内毒素血症模型死亡的全身炎症反应（细胞因子风暴）。CAY10614 可用于脓毒症研究，以探索靶向 TLR4 的治疗策略。 |
| 酶活实验 |
评估 TLR4 拮抗作用的具体方案采用 HEK-Blue™ TLR4 报告细胞检测法。将 HEK-Blue hTLR4 细胞以 5×10⁴ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。将 CAY10614 进行系列稀释（0.01 uM 至 100 uM），并加入细胞中。预孵育 1 小时后，加入脂质 A（来自大肠杆菌，100 ng/mL）以激活 TLR4。将细胞在 37℃ 下孵育 18-24 小时。然后，取 20 uL 细胞上清液与 180 uL QUANTI-Blue™ 底物混合。将培养板在 37℃ 下孵育 1-2 小时，并通过 620 nm 处的吸光度测量 SEAP 活性（作为 NF-κB 激活的指标）。通过使用 4 参数逻辑模型拟合剂量反应曲线，计算得出 IC50 值为 1.675 微摩尔。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，从健康供体中分离原代人外周血单核细胞 (PBMC)。将 PBMC 以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 96 孔板中。加入浓度范围为 0.1-50 uM 的 CAY10614，并预孵育 1 小时。然后用 LPS（大肠杆菌来源，10 ng/mL）刺激细胞 24 小时。收集细胞培养上清液，并通过 ELISA 法定量检测人 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的含量。CAY10614 抑制 LPS 诱导的细胞因子产生的能力以相对于仅用 LPS 处理的对照组的抑制百分比来表示。使用 MTT 法评估细胞活力，以确保该作用是由 TLR4 拮抗作用而非细胞毒性引起的。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J 雄性小鼠（9 周龄）腹腔注射 20 mg/kg LPS[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： LPS 注射前 30 分钟腹腔注射 实验结果： 小鼠存活率从 0% 提高到 67%。 CAY10614 的体内实验方案采用 LPS 诱导的内毒素休克小鼠模型。雌性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄，每组 n=10）腹腔注射致死剂量的 LPS（大肠杆菌 O111:B4，15-20 mg/kg）。CAY10614 溶解于合适的溶剂中（例如，10% DMSO/40% PEG400/50% 生理盐水）。预防性治疗中，在 LPS 注射前 1 小时腹腔注射 CAY10614，剂量分别为 1、3 或 10 mg/kg。治疗性治疗中，可在 LPS 注射后 1-2 小时给药。每 4-6 小时监测一次小鼠的存活情况，持续 72 小时。从部分小鼠中采集LPS注射后2、4、6和12小时的血液样本，用于通过ELISA法测定血清TNF-α和IL-6水平。同时采集肝脏和肺组织进行组织病理学检查（H&E染色），以评估炎症情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无CAY10614的详细药代动力学数据。作为一种小分子TLR4拮抗剂，标准的小鼠药代动力学研究将采用静脉注射（1 mg/kg）和腹腔注射（10 mg/kg）给药。在多个时间点（0-24小时）采集血浆样本，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。关键参数包括半衰期（T1/2）、血药浓度峰值（Cmax）、曲线下面积（AUC）、清除率和生物利用度。该化合物的半衰期可能适中，因此在疗效研究中可以采用每日一次或两次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CAY10614 的毒理学数据有限。作为一种 TLR4 拮抗剂，其主要安全性问题是由于 LPS 感知受损而导致对革兰氏阴性菌感染的易感性增加。此外，据报道该化合物对 HEK 细胞活力无显著影响，提示其细胞毒性较低。标准的临床前安全性评估包括一项为期 14 天的小鼠重复给药毒性研究，以确定最大耐受剂量 (MTD)，以及一项体外 hERG 通道抑制试验，以评估其心脏安全性。在有效剂量下，尚未报道有明显的器官毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CAY10614 是一种研究级化学品，尚未获准用于临床。其分子式为 C26H31N3O5S，分子量为 497.61。它是一种强效的 TLR4 拮抗剂，能抑制脂质 A 诱导的 TLR4 活化，IC50 值为 1.675 μM。它对 HEK 细胞的活力没有显著影响。CAY10614 可提高致死性内毒素休克小鼠模型的存活率。该化合物是脓毒症研究以及研究 TLR4 在炎症性疾病中作用的重要工具。它储存于 -20℃，可溶于 DMSO。
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| 分子式 |
C42H78INO2
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|---|---|
| 分子量 |
755.98
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| 精确质量 |
755.507
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| CAS号 |
1202208-36-3
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| PubChem CID |
25223004
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
10.369
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| tPSA |
18.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
31
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
630
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCCOC1=C(C=C(C=C1)C[N+](C)(C)C2CCCC2)OCCCCCCCCCCCCCC.[I-]
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| InChi Key |
UXOPVNPWTUWUEA-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C42H78NO2.HI/c1-5-7-9-11-13-15-17-19-21-23-25-29-35-44-41-34-33-39(38-43(3,4)40-31-27-28-32-40)37-42(41)45-36-30-26-24-22-20-18-16-14-12-10-8-6-2;/h33-34,37,40H,5-32,35-36,38H2,1-4H3;1H/q+1;/p-1
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| 化学名 |
cyclopentyl-[[3,4-di(tetradecoxy)phenyl]methyl]-dimethylazanium;iodide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 12.5 mg/mL (16.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.83 mg/mL (1.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.83 mg/mL (1.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3228 mL | 6.6139 mL | 13.2279 mL | |
| 5 mM | 0.2646 mL | 1.3228 mL | 2.6456 mL | |
| 10 mM | 0.1323 mL | 0.6614 mL | 1.3228 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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